Ошибки при приеме антидепрессантов

Введение

Депрессия становится одним из наиболее распространенных заболеваний, ухудшающих качество и продолжительность жизни, а также приводящих к инвалидности. [1] Указанные факторы предопределяют поиск средств для профилактики и лечения депрессивных расстройств. Среди них выделяют медикаментозные и немедикаментозные способы терапии. Ввиду длительности и высокой стоимости психотерапии, которая является основным немедикаментозным направлением лечения депрессии, врачи и пациенты часто склоняются к терапии этого расстройства препаратами — антидепрессантами. [2]

Распределенные по различным классам препаратов в соответствии с механизмом действия, антидепрессанты широко используются в лечении так называемого большого депрессивного расстройства, ранее именовавшегося депрессией.

В настоящее время дебаты по поводу эффективности и безопасности антидепрессантов не прекращаются. [3] Для оценки совокупности данных, полученных в исследованиях, используют метаанализы, однако и они не позволяют дать однозначный ответ о соотношении пользы и вреда при длительном приеме антидепрессантов.

Сложность состоит в том, что психиатрия представляет собой особую областью медицины, где отсутствуют надежные биомаркеры психических заболеваний и первичная конечная точка для суммирования безопасности и эффективности. [4] Анализ преимуществ и риска назначения лекарственной терапии в психиатрии отличается от других терапевтических областей.

Несмотря на то, что метаанализы данных в целом оценивают назначение антидепрессантов как эффективный и относительно безопасный метод лечения депрессивного расстройства, опасения по поводу действия данных препаратов по-прежнему имеют место как среди ученых, так и пациентов.  [4] Данный обзор рассматривает наиболее часто встречающиеся недостатки исследований и метаанализов данных по применению антидепрессантов, способствующих преувеличению их эффективности и недостаточной оценке риска терапии.

Неясный механизм действия

Одной из главных причин сомнений в эффективности и безопасности антидепрессантов является отсутствие понимания их точного механизма действия. Распространенным объяснением необходимости приема данных препаратов служит представление о том, что они восполняют дефицит определенных веществ в мозге. Указанной гипотезе более 50 лет, и она подразумевает нарушение серотонинергической, норадренергической и дофаминергической нейротрансмиссии как основу патогенеза депрессии. [5]

Тем не менее, позже были получены многочисленные опровержения подобному представлению о механизме развития депрессивного расстройства, и гипотеза давно признана ошибочной. Так, дефицит нейромедиатора дофамина служит причиной болезни Паркинсона, но антидепрессанты, способствующие его накоплению, отнюдь не помогают в лечении данного заболевания. Ввиду этого в настоящее время ученые и клиницисты избегают классификации депрессии на основании выделения дефицита какого-либо из трех указанных аминов. [6]

Биохимические процессы в головном мозге представляют собой крайне сложный и не до конца изученный механизм.  По этой причине невозможно получить данные о снижении уровня серотонина и других аминов в центральной нервной системе при депрессии, изучая их концентрацию в сыворотке крови.  Исследования антидепрессантов также не могут оценить прямое влияние препаратов на биохимию мозга человека и провести сравнение изменений тех или иных показателей на психику в длительной перспективе. [6]

Несбалансированные методы оценки пользы и риска терапии

Известно, что событие, наступающее после приема препарата, не всегда означает, что оно наступило вследствие его приема. Тяжесть симптомов депрессии способна спонтанно меняться в сторону улучшения или ухудшения, и начало курса антидепрессантов может совпасть с одним из этих периодов. По этой причине остается неясным, вызвано ли последующее уменьшение клинических проявлений депрессии действием препаратов или наступает вслед за обострением.

В отсутствие биохимических маркеров заболеваний широкое распространение в психиатрии получили диагностические шкалы. Они применяются как для выявления тех или иных расстройств, так и для и оценки эффективности терапии. Наиболее популярны среди них шкала Монтгомери-Осберга (оценивает 10 симптомов депрессии) и шкала Гамильтона (включает 17 симптомов). [4]

Поскольку шкалы редко используются для изучения побочных эффектов, исследования могут быть склонны переоценивать пользу и недооценивать риски от приема антидепрессантов. Эффективность антидепрессантов становится статистически выше, если симптомы депрессии оцениваются в совокупности в составе шкалы и уменьшается при их оценке по-отдельности.  Напротив, побочные эффекты в исследованиях обычно классифицируются отдельно, что создает предпосылки для уменьшения их значимости.  [7]

Шкала оценки депрессии Монтгомери-Осберга (диапазон оценок 0-60) служит относительно чувствительным инструментом для оценки изменений, вызванных антидепрессантами. FDA добрило антидепрессант эскетамин в 2019 г на основании снижения на 20 баллов по шкале Монтгомери-Осберга при приеме этого препарата в сравнении с 16 баллами в группе плацебо. Однако разница в 4 балла между двумя группами достигала значимости р<0,05  только в том случае, если использовалось одностороннее значение р. [8]

Еще одно исследование эскетамина продемонстрировало на основании суммирования положительных эффектов терапии улучшение состояния у 61% -75% пациентов. Статистическая оценка нежелательных явлений, включая суицидальные мысли и поведение, когнитивные нарушения, повышение артериального давления и другие, осуществлялась отдельно и не суммировалась.  Таким образом, существовала единая конечная точка оценки положительного влияния препарата, однако безопасность анализировалась как совокупность симптомов без приведения к единому знаменателю, что снижает вероятность обнаружения статистических отличий и приводит к асимметричному анализу риска и пользы. [9]

Несмотря на невыраженное различие между группами, а также отсутствие доказательств сохранения преимуществ препарата в процессе лечения, одобрение FDA эскетамина сопровождалось широким освещением в прессе, где препарат был провозглашен «первым в своем классе» лекарством.  [8]

Недостаточная методологическая точность

В то время как мнение экспертов перестало быть важным инструментом в новой парадигме анализа медицинских данных, метаанализ, удобный и доступный инструмент доказательной медицины, может в некоторых случаях служить маркетинговым инструментом продвижения определенных препаратов. [10]

За последнее десятилетие было опубликовано около 200 метаанализов, оценивающих эффективность антидепрессантов. Авторы многих из них имели конфликт интересов, некоторые из них не скрывали этот факт. Большинство метаанализов ожидаемо практически не содержат отрицательных заключений в аннотации, где резюмируются выводы работы об эффективности антидепрессантов. [10]

Два недавних систематических обзора и метаанализа, в одном из которых оценивалась эффективность 21 антидепрессанта, относящегося к разным классам препаратов, в другом –  селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС),  обнаружили статистические, но не клинические различия в сравнении с группой плацебо. [11, 12]

В первый метаанализ, опубликованный в журнале The Lancet, было включено 522 научных работ с участием более 116 тысяч пациентов. Авторы пришли к выводу, что все антидепрессанты были более эффективны, чем плацебо. Менее значимые различия между препаратами обнаруживались при включении в анализ плацебо-контролируемых исследований, тогда как в экспериментах без плацебо и ослепления результатов отмечалась большая вариабельность по эффективности и переносимости терапии. [11]

Недостатком указанного метаанализа, по мнению некоторых ученых, служит недостаточное внимание к такому явлению, как систематическая ошибка (bias), что может искажать выводы. Помимо прочего, не был произведен анализ таких факторов, как выборочная отчетность и причины исключения из исследований. К тому же оценка эффективности терапии ограничивалась 8-12 неделями, в то время как курс лечения антидепрессантами обычно составляет несколько лет. [4, 13]

В отношении метаанализа СИОЗС также имелись методологические ограничения. Среди исследуемых результатов практически не представлено данных о суицидальном поведении, качестве жизни и долгосрочных последствиях терапии. [4, 12]

Таким образом, на основании проведенных систематических метаанализов нельзя достоверно утверждать, что антидепрессанты вызывают клинически значимые улучшения при депрессии, хотя это и служит основной целью их приема.

Отсутствие исследования = отсутствие результата?

Метаанализ служит инструментом изучения совокупности данных из разных исследований. Один из способов улучшения результатов исследования препарата – исключить негативные результаты. [14, 15] Многие научные работы с отрицательными результатами не публикуются. Считается, что это связано с отсутствием существенного вклада в науку и малого интереса журналов к подобным публикациям.

В то же время рецензенты журналов часто проверяют не весь протокол научной работы, и опубликованные заявления об эффективности препарата часто больше, чем указанно в первичной конечной точке исследования. [4]

Таким образом, отрицательные результаты исследования антидепрессанта в обязательном порядке должны быть включены в анализ соотношения риска и пользы приема этих препаратов. Задача состоит в том, чтобы учесть в метаанализе все доступные данные.

Согласно мнению Бэна Голдакра, известного британского ученого и автора нескольких книг, около половины исследований антидепрессантов не соответствуют требованиям Евросоюза к регистрации их результатов. Критик работы фармацевтических компаний, Голдакр указывает на то, что отрицательные результаты и неудачные разработки могут никогда не быть представлены. [16]

Тем не менее, отсутствие влияния препарата тоже является своеобразным достижением и иногда обнаруженные эффекты могут стать основным показанием к применению, что произошло с варениклином и сибутрамином, не продемонстрировавших влияния на течение депрессии. [17]

Ограниченные данные по безопасности антидепрессантов

Длительный прием любых препаратов связан с множеством опасений в отношении их профиля безопасности. Воздействие антидепрессантов на психическое состояние человека заставляет задуматься о появлении побочных эффектов при длительном приеме этих лекарств, а также вероятности появления зависимости от них. 

Научные доказательства в поддержку длительного поддерживающего лечения антидепрессантами основаны почти исключительно на исследованиях по профилактике рецидивов. Эти долгосрочные исследования в основном представляют собой испытания с прекращением приема, в которых принимающие антидепрессанты в ремиссии рандомизируются для получения либо антидепрессанта, либо замещением его плацебо. Затем производится оценка различий в частоте рецидивов между группами, что отражает профилактический эффект препарата. Результаты этих испытаний обычно положительны и неизменно показывают, что примерно через 12 месяцев частота рецидивов составляет примерно 40% для тех участников, которые были переведены на плацебо, и 20% для тех, кто продолжал активное лечение. [18]

Это служит научным обоснованием, на котором специалисты основывают свои рекомендации по долгосрочному лечению антидепрессантами. На первый взгляд, подобные результаты действительно впечатляют.

Исследователи из Кокрейновского центра задались вопросом, каким образом лекарство, обладающее достаточно ограниченной эффективностью при лечении острой депрессии, может иметь такие впечатляющие профилактические эффекты? Возможно ли то, что подобные результаты являются методологическим артефактом?  В итоге они пришли к выводу, что «взятые вместе данные не подтверждают окончательных выводов относительно эффективности антидепрессантов при депрессии у взрослых, в том числе о том, являются ли они более эффективными, чем плацебо при депрессии». [18]

Более того, в протоколах исследований, отличных от прекращения профилактического лечения, не было выявлено надежных доказательств значительных долгосрочных преимуществ терапии антидепрессантами. [19-21] Это побудило С.Н. Гэми, ведущего исследователя из Медицинского центра Тафтса в Бостон, Массачусетс, сделать вывод, что длительная профилактическая эффективность антидепрессантов при рецидивирующей униполярной большой депрессии остается неопределенной.  [22]

Данные некоторых исследований позволяют предположить корреляцию между использованием антидепрессантов и растущей распространенностью психических расстройств. Механизм этого явления остается не до конца понятным. Согласно предположениям ученых, в основе указанной взаимосвязи лежат стойкие изменения биохимических процессов в центральной нервной системе. [23]

Различные авторы подчеркивают, что длительное употребление антидепрессантов способствует нейрохимической адаптации и, как следствие, провоцирует физическую зависимость, а затем и реакцию отмены при снижении или отмене дозы, сравнимую с отменой других препаратов, воздействующих на центральную нервную систему (бензодиазепины, психостимуляторы или опиоиды). [24-27]

Более половины людей, которые пытаются прекратить прием антидепрессантов, сообщают о развитии нежелательных явлений на фоне отмены. Многие из указанных в инструкции эффектов при этом оказываются тяжелее, чем описано. [28]

Симптомы отмены включают, среди прочего, тревогу, панические атаки, раздражительность, агрессию, вялость и гриппоподобные симптомы, ощущение поражения электрическим током, головокружение, тремор, приступы плача, суицидальные мысли, бессонницу, анорексию и тошноту. Многие из них легко ошибочно принять за рецидив депрессии, наличие которой оценивается с помощью шкал, не способных отличить синдром отмены от рецидива. [29]

Реакции отмены могут быть настолько значимыми, что классифицируются как рецидив депрессии у 27% пациентов в течение 5-8 дней двойного слепого прекращения лечения с помощью плацебо. [30-31]

Подобные реакции в итоге могут перетекать в возвращение исходных симптомов с большей интенсивностью или стойкие длительные расстройства, связанные со снижением восприимчивости к терапии. [32]

В то время как первые обычно возникают в течение нескольких дней после отмены препарата и спонтанно разрешаются в течение 6 недель, стойкие расстройства, связанные с отменой лечения антидепрессантами могут иметь отсроченное начало и продолжаются в течение нескольких месяцев, а иногда и лет. [33-34]

Этой проблеме уделяется внимание во многих странах: создаются исследовательские группы по изучению зависимости от препаратов, пациенты выполняют индивидуальные отчеты о нежелательных эффектах на фоне отмены лечения.  Несмотря на то, что предпринимаются указанные меры медицинского и общественного контроля, существуют опасения, что проблемы с отменой антидепрессантов не полностью отражены в инструкции к препаратам. 

Вопросы к безопасности антидепрессантов у пожилых людей

Опасение вызывает прием антидепрессантов пожилыми людьми, например, по поводу сенильной депрессии.  Некоторые указанные препараты обладают антихолинергическим эффектом, в то же время изменения холинергической регуляции наблюдается при деменции. В исследовании Coupland et al. оценивалось, связано ли воздействие антихолинергических препаратов, в том числе антидепрессантов, с риском деменции у 58 769 пациентов с диагнозом деменция и у 225 574 людей из контрольной группы старше 55 лет. Информация о рецептах на препараты с сильными антихолинергическим действием была использована для расчета мер кумулятивного воздействия антихолинергических препаратов. Данные были проанализированы с мая 2016 года по июнь 2018 года. В итоге воздействие нескольких лекарственных препаратов, относящихся к холинолитикам, оказалось связано с повышенным риском деменции. Особенно значительными оказались результаты у людей старше 80 лет. Полученные результаты подчеркивают важность грамотного назначения холинолитиков у людей среднего и пожилого возраста. [35]

В другом исследовании той же группой авторов выполнено изучение побочных эффектов среди пожилых людей, принимающих антидепрессанты. Среди них оценивалась смертность от всех причин, попытки самоубийства и самоповреждения, сердечно-сосудистые осложнения, падения и переломы, кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, эпилепсия и судороги, дорожно-транспортные происшествия. Анализ был проведен с поправкой на переменные, способные искажать результаты.  Отношения рисков рассчитывались для класса антидепрессантов (трициклические и родственные антидепрессанты, СИОЗС, другие антидепрессанты), доз и продолжительности применения.

В результате СИОЗС и препараты из других групп антидепрессантов были связаны с повышенным риском серьезных побочных эффектов, таких как смерть, падения, переломы, инсульты и судороги. Поскольку это обсервационное исследование, оно подвержено систематическим ошибкам и искажениям, что является важным ограничением. Ученые пришли к выводу, что для подтверждения этих результатов необходимы дальнейшие исследования, но несмотря на все ограничения, при назначении антидепрессантов пожилым людям следует тщательно оценивать риски и преимущества подобной терапии. [36]

Выводы

Применение антидепрессантов во всем мире растет с каждым годом, средний курс их приема достигает 12 месяцев и более. Тем не менее, показатели уровня инвалидности по причине психического расстройства или число суицидов, наиболее серьезных нежелательных исходов депрессии, остаются по-прежнему высокими. Если бы антидепрессанты были эффективны, можно было бы ожидать, что лечение снизит уровень данных показателей. [37] 

Несмотря на подобное несоответствие, продажи антидепрессантов в мире превысили 10 миллиардов долларов в год в течение нескольких лет. Открытая и скрытая реклама антидепрессантов без отсылок к строгим показаниям для их назначения способствует тому, что многие люди начинают видеть в лекарственной терапии источник решения всех проблем. [38]

Учитывая ограничения эффективности и долгосрочные проблемы безопасности приема данных препаратов, их рациональное применение требует дальнейшего изучения.  Необходимо повышение осведомленности врачей, имеющих отношение к назначению антидепрессантов относительно того, когда и каким пациентам следует начинать терапию, с учетом перспективы риска и пользы от приема того или иного препарата.

Список литературы

1. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression

2. Taylor S, Annand F, Burkinshaw P, et al. Dependence and withdrawal associated with some prescribed medicines: an evidence review. Public Health England, 2019

3. Adlington K. Pop a million happy pills? Antidepressants, nuance, and the media. BMJ 2018;360:k1069.
4. John B Warren. The trouble with antidepressants: why the evidence overplays benefits
and underplays risks. BMJ 2020;370:m3200
5. Chávez-Castillo M, Núñez V, Nava M, etal. Depression as a neuroendocrine disorder: emerging neuropsychopharmacological approaches beyond monoamines.Adv Pharmacol Sci 2019;2019
6. Hinz M, Stein A, Uncini T. The discrediting of the monoamine hypothesis. Int J Gen Med 2012;5:135-42.
7. Whitaker R. Anatomy of an epidemic. Magic bullets, psychiatric drugs, and the astonishing rise of mental illness in America . Crown, 2010.
8. Kim J, Farchione T, Potter A, Chen Q, Temple R. Esketamine for treatment-resistant depression — first FDA-approved antidepressant in a new class. N Engl J Med 2019;381:1-4.
9. FDA. Esketamine—full prescribing information. 2019. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_ docs/label/2019/211243lbl.pdf
10. Ebrahim S, Bance S, Athale A, Malachowski C, Ioannidis JP. Meta-analyses with industry involvement are massively published and report no caveats for antidepressants. J Clin Epidemiol. 2016;70:155-163. doi:10.1016/j.jclinepi.2015.08.021
11. Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, etal. Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a  systematic review and network meta-analysis. Lancet 2018;391:1357-66.
12. Jakobsen JC, Katakam KK, Schou A, etal. Selective serotonin reuptake inhibitors versus placebo in patients with major depressive disorder. A systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis.BMC Psychiatry 2017;17:58
13. Warren J. Network meta-analysis of antidepressants. Lancet 2018;392:1010-1.
14. Jakobsen JC, Gluud C, Kirsch I. Should antidepressants be used for major depressive disorder?BMJ Evid Based Med 2020;25:130.
15. Kirsch I. Antidepressants and the placebo effect. Z Psychol 2014;222:128-34.
16. Goldacre B, DeVito NJ, Heneghan C, etal. Compliance with requirement to report results on the EU Clinical Trials Register: cohort study and web resource. BMJ 2018;362:k3218.

17. Harrington D, D’Agostino RB, SrGatsonis C, etal. New guidelines for statistical reporting in the journal. N Engl J Med 2019;381:285-6.

18. Hengartner M. How effective are antidepressants for depression over the long term? A critical review of relapse prevention trials and the issue of withdrawal confounding. Ther Adv Psychopharmacol 2020, Vol. 10: 1–10
19. Deshauer D, Moher D, Fergusson D, et al. Selective serotonin reuptake inhibitors for unipolar depression: a systematic review of classic long-term randomized controlled trials. CMAJ 2008; 178: 1293–1301.
20.Pigott HE, Leventhal AM, Alter GS, et al. Efficacy and effectiveness of antidepressants: current status of research. Psychother Psychosom 2010; 79: 267–279.
21. Ghaemi SN. Why antidepressants are not antidepressants: STEP-BD, STAR*D, and the return of neurotic depression. Bipolar Disord 2008; 10: 957–968.
22. Hengartner MP. How effective are antidepressants for depression over the long term? A critical review of relapse prevention trials and the issue of withdrawal confounding. Ther Adv Psychopharmacol. 2020;10:2045125320921694. Published 2020 May 8. doi:10.1177/2045125320921694
23. Fava GA, Cosci F. Understanding and managing withdrawal syndromes after discontinuation of antidepressant drugs. J Clin Psychiatry 2019; 80: 19com12794.
24. Nielsen M, Hansen EH, Gotzsche PC. What is the difference between dependence and withdrawal reactions? A comparison of benzodiazepines and selective serotonin re-uptake inhibitors. Addiction 2012; 107: 900–908.
25. Massabki I, Abi-Jaoude E. Selective serotonin reuptake inhibitor ‘discontinuation syndrome’ or withdrawal. Br J Psychiatry 2020: 1–4.
26. Chouinard G, Chouinard VA. New classification of selective serotonin reuptake inhibitor withdrawal. Psychother Psychosom 2015; 84: 63–71.
27. Lerner A, Klein M. Dependence, withdrawal and rebound of CNS drugs: an update and regulatory considerations for new drugs development. Brain Comm 2019; 1: fcz025.
28. Davies J, Read J. A systematic review into the incidence, severity and duration of antidepressant withdrawal effects: are guidelines evidence-based? Addict Behav 2019; 97: 111–121.
29. Fava GA, Gatti A, Belaise C, et al. Withdrawal symptoms after selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation: a systematic review. Psychother Psychosom 2015; 84: 72–81.
30. Andrews PW, Kornstein SG, Halberstadt LJ, et al. Blue again: perturbational effects of antidepressants suggest monoaminergic homeostasis in major depression. Front Psychol 2011; 2: 159
31. Baldessarini RJ, Tondo L, Ghiani C, et al. Illness risk following rapid versus gradual discontinuation of antidepressants. Am J Psychiatry 2010; 167: 934–941.
32. Haddad PM, Anderson IM. Recognising and managing antidepressant discontinuation symptoms. Adv Psychiatr Treat 2007; 13: 447–457
33. Belaise C, Gatti A, Chouinard VA, et al. Patient online report of selective serotonin reuptake inhibitor-induced persistent postwithdrawal anxiety and mood disorders. Psychother Psychosom 2012; 81: 386–388.
34. Stockmann T, Odegbaro D, Timimi S, et al. SSRI and SNRI withdrawal symptoms reported on an internet forum. Int J Risk Saf Med 2018; 29: 175–180
35. Coupland CAC, Hill T, Dening T, Morriss R, Moore M, Hippisley-Cox J. Anticholinergic drug exposure and the risk of dementia: A nested case-control study. JAMA Intern Med 2019;179:1084-93. doi: 10.1001/jamainternmed.2019.0677 pmid: 31233095
36. Coupland C, Dhiman P, Morriss R, Arthur A, Barton G, Hippisley-Cox J. Antidepressant use and risk of adverse outcomes in older people: population based cohort study. BMJ 2011;343:d4551. doi: 10.1136/bmj.d4551 pmid: 21810886
37. Warren JB. The trouble with antidepressants: why the evidence overplays benefits and underplays risks-an essay by John B Warren. BMJ. 2020;370:m3200. Published 2020 Sep 3. doi:10.1136/bmj.m3200
38. Warren JB. The trouble with antidepressants: why the evidence overplays benefits and underplays risks-an essay by John B Warren. BMJ. 2020;370:m3200. Published 2020 Sep 3. doi:10.1136/bmj.m3200

Миф №1: «Антидепрессанты сделают меня “овощем”»

Первая ассоциация, которая приходит на ум, когда мы слышим об антидепрессантах, – это зависимость. Однако, как уверяет заведующая амбулаторно-поликлиническим отделением Республиканской клинической психиатрической больницы имени Бехтерева врач-психиатр, психотерапевт Ольга Башмакова, это один из самых распространенных мифов.

«Антидепрессанты – это большая группа препаратов, разных по химической структуре и механизму действия. Их все роднит выравнивание болезненно сниженного настроения. Антидепрессанты не обладают эйфоризирующим действием. В связи с этим мы исключаем формирование патологического пристрастия», – подчеркнула она.

Врач психиатр-нарколог Второго женского стационарного отделения Республиканского клинического наркологического диспансера Джавид Сайфуддинов рассказал, что впервые об антидепрессантах услышали в 50-х годах прошлого века. История появления «таблеток счастья» такова: изначально была цель вывести препарат от туберкулеза. Когда его начали тестировать на пациентах, специалисты заметили, что после их приема у людей улучшалось настроение и появлялся вкус к жизни. 

Сегодня антидепрессанты, как правило, назначают пациентам психиатрической больницы, а также тем, кто страдает наркологической зависимостью.

«Есть такой термин «синдром отмены», его часто путают с привыканием и зависимостью. Когда человек принимает антидепрессанты, его организм адаптируется и все становится хорошо. В какой-то момент, когда он резко прекращает их прием, все симптомы возвращаются и даже могут усугубиться – это называют синдромом рикошета. Именно из-за этого люди думают, что есть привыкание», – объяснил врач.

По мнению Джавида Сайфуддинова, миф, что антидепрессанты могут вызвать привыкание, может быть связан с транквилизаторами, которыми раньше лечили панические атаки. Это сильнодействующие препараты, которые могли довести человека до состояния «овоща». Однако нарколог заверил, что антидепрессанты к такому эффекту не приводят.

«Я мертва, организуй мои похороны»

Страх, что антидепрессанты могут вызвать привыкание, заставляет многих пациентов отказываться от их приема. При этом они не подозревают, что это может навредить их здоровью еще больше. Ольга Башмакова поделилась историей из своей практики. Пациентка – 62-летняя пенсионерка с гипертонией. Женщине были выписаны таблетки от давления, которые она должна была принимать на регулярной основе. Однако на деле она прибегала к их помощи только в крайних случаях. Болезнь начала прогрессировать, у пациентки появилась так называемая тревожная депрессия.

Пенсионерка заметила, что стала быстро утомляться, у нее пропал аппетит и нарушился сон. Дело дошло до того, что женщина попросту не могла заниматься привычными домашними делами. Только после этого она обратилась к специалистам.

Доктор назначил пенсионерке антидепрессант. Однако принимать препарат женщина отказалась. Депрессия стала прогрессировать, пенсионерка уже полностью отказалась от еды, перестала выходить из дома, практически не спала. Родственникам пришлось забрать пожилую женщину к себе.

«Пациентка начала высказывать идеи о том, что ей ничего в этой жизни уже не нужно. Говорила, что она умерла. Даже просила организовать ее похороны, вызвать ритуальную службу. Ее дочь не раз настаивала на том, чтобы обратиться к врачу, но мама отвечала: «Врачи мертвых не осматривают»», – рассказала врач.

В конце концов, пенсионерку положили в больницу. Лечение оказалось довольно долгим – помимо антидепрессантов медикам пришлось применять и другие сильнодействующие препараты. По словам Башмаковой, тяжелых последствий можно было бы избежать, если бы женщина сразу согласилась на прием антидепрессантов.

Миф №2: Принимать антидепрессанты стыдно

Осуждение и непонимание общества не самое страшное, что может обрушиться на человека, страдающего депрессией, уверяют специалисты. Из-за этого пациенты начинают отказываться от приема антидепрессантов, а это большая ошибка.

«Многие считают, что если человеку поставят психический диагноз, то общество будет его клеймить. А если он принимает психотропное средство, то у него есть психическая патология. И пациенты опасаются этого и отказываются от антидепрессантов. Врачу приходится проделывать большую работу с пациентом, чтобы преодолеть предрассудки и объяснить, что антидепрессантов не нужно бояться», – объяснила Ольга Башмакова.

В таких случаях специалисты дают простой совет – никому не говорить о приеме препарата, постараться объяснить своим родным и близким проблему и попросить их поддержки.

Но есть и другая сторона медали, признается нарколог Джавид Сайфуддинов. По его словам, в последнее время антидепрессанты набирают популярность среди молодежи. Некоторые ребята могут заказать лекарства через интернет по совету друзей или знакомых, не получив консультацию специалиста. Это чревато последствиями.

Спасала других от депрессии, но себя спасти не смогла

Столкнуться с депрессией может абсолютно любой человек, рассказывает психиатр Ольга Башмакова. Однажды к ней за помощью обратилась 40-летняя женщина. На приеме выяснилось, что она работала военным психологом и оказывала психологическую помощь служащим в горячих точках.

«В детстве пациентка получила психологическую травму, а это, как правило, накладывает отпечаток на всю оставшуюся жизнь. Все это привело к комплексной психотравме. Кроме того, работа пациентки была непосредственно связана с постоянным стрессом», – рассказала Ольга Башмакова.

В данном случае сработала психосоматика – у женщины начала развиваться депрессия, она стала часто болеть, казалось, что у нее снизился иммунитет. Затем появились проблемы со сном, ее постоянно мучили кошмары, пропало настроение.

Медикам стоило большого труда убедить женщину в том, что причиной ее постоянных болезней стал не ослабленный иммунитет, а депрессия. Пациентке назначили антидепрессант, курс лечения длился почти полгода. За это время она практически перестала болеть, препарат помог улучшить работоспособность и сон. К тому же вместе с психологами ей удалось проработать и отпустить детскую травму, и женщина наконец-то начала радоваться жизни.

Миф №3: Антидепрессанты только от депрессии

«Считать, что антидепрессанты помогают только от депрессии, неправильно. У нас в психиатрии и наркологии они используются для лечения последствий употребления алкоголя или наркотиков. Также эти препараты применяются для лечения тревоги и панических атак», – отметил нарколог Джавид Сайфуддинов.

Назначить антидепрессанты врач может даже тогда, когда у пациента подавленное настроение, добавила психиатр Ольга Башмакова.

«Показания для назначения антидепрессантов достаточно широки. Данные препараты могут выписать при панических атаках, посттравматическом стрессовом расстройстве, обсессивно-компульсивном расстройстве, бессоннице, различных невралгиях и болях», – рассказали медики.

Миф №4: Эффект от антидепрессантов наступает сразу

Залог успешного лечения – правильно подобранный препарат и его дозировка, отмечают медики. Иногда на подбор курса уходит немало времени. Пациенту могут предложить несколько препаратов, это нужно для того, чтобы определить, какой из них будет самым эффективным. Иногда подходящий антидепрессант подбирают, к примеру, только с третьего раза.

«Подбор препарата всегда необходимо проводить под наблюдением врача», – подчеркнула психиатр.

В среднем курс приема антидепрессантов может длиться больше полугода. За это время у пациентов практически исчезают перепады настроения, врач снижает дозировку препарата вплоть до полной отмены.

«При этом антидепрессанты имеют накопительный эффект. Нельзя надеяться, что вы выпьете таблетку и вам сразу станет хорошо. Организм после приема антидепрессантов перестраивается, на это уходит немало времени», – подчеркнул врач Республиканского наркодиспансера.

По его словам, есть препараты, которые начинают работать спустя неделю приема, а есть те, которые раскрывают свой эффект спустя месяц терапии.

Здоровая мама – здоровый малыш: как вылечить депрессию после родов

Первую беременность 30-летняя женщина выносила тяжело. Это был долгожданный малыш в семье. Вплоть до родов будущая мама практически все время была под наблюдением врачей. Ребенок появился на свет здоровым.

Первые признаки депрессии у молодой мамы появились после выписки из роддома. Женщину начала мучить бессонница, состояние было подавлено – малыш чувствовал беспокойное состояние матери и постоянно капризничал.

«Молодую маму постоянно преследовали тревожные опасения за ребенка и его здоровье, за себя. Она переживала, сможет ли полноценно восстановиться и выполнять материнские обязанности», – рассказала психиатр Ольга Башмакова.

Молодая мама начала себя постоянно накручивать: боялась, что заболеет и умрет, винила себя, что она плохая мать. Доставалось и супругу – женщину буквально съедали навязчивые мысли о том, что она больше не привлекает мужа после того, как пережила тяжелые роды. Спустя несколько месяцев женщина все-таки обратилась за помощью к специалистам.

Положение пациентки, отметила Башмакова, было непростое. Молодой маме пришлось выбирать между тем, чтобы сохранить кормление грудью и отложить лечение, либо начать принимать антидепрессанты, тогда ребенка от груди придется отнять.

Врачи проделали колоссальную работу, убедили пациентку, что малышу нужна здоровая и счастливая мама, и назначили ей курс антидепрессантов. Полгода женщина принимала под наблюдением врачей препараты. К ней вернулся здоровый сон, ушла тревога, она начала наслаждаться материнством.

Миф №5: Антидепрессанты можно всем и каждому

Психиатры отмечают неприятную тенденцию: все чаще они сталкиваются с тем, что пациенты назначают лечение сами себе.

«Чаще всего самолечением антидепрессантами занимаются подростки в возрасте от 15 до 18 лет. Причины такого поведения просты – высокая социальная активность и стремление к новым впечатлениям. Они читают в интернете материалы, находят на себе симптомы и убеждают себя, что больны. А потом, «проконсультировавшись» с Яндексом или Гуглом, они ставят себе диагноз и начинают сами себе назначать лечение», – отметила психотерапевт.

Ольга Башмакова подчеркнула, что по советам из интернета невозможно правильно определить заболевание, а тем более грамотно подобрать препарат и его дозу.

Эти препараты может назначить психотерапевт, нарколог, невролог или терапевт при определенной симптоматике.

Нарколог напомнил, что совмещать алкоголь с антидепрессантами не стоит.

«Прием антидепрессантов – это очень серьезное и ответственное дело», – подчеркнул Джавид Сайфуддинов.

Если здоровый человек примет антидепрессант, таблетка не принесет ему никаких положительных изменений. Разве что могут возникнуть побочные эффекты. Например: вялость, слабость, нарушение сна или другие побочные действия. Гормоны, на которые влияют антидепрессанты, здоровый организм и так вырабатывает в нужном объеме. 

«Если у вас все хорошо и ничего не беспокоит, не надо ничего искать. Организм и так все вам дает», – заключил психиатр-нарколог.

Антидепрессанты – это препараты, представляющие собой основу медикаментозной терапии при депрессии. Хотя при легких формах на начальной стадии без них можно обойтись, в подавляющем большинстве случаев это незаменимая часть лечения депрессии, а нередко и первая помощь.

Категория антидепрессантов объединяет препараты, которые при системном приеме купируют эмоциональные, двигательные, когнитивные, вегетативные и соматические симптомы депрессивных расстройств и тем самым улучшают общее состояние человека. В связи с этим антидепрессанты также могут быть эффективны и периодически применяются для лечения тревожных расстройств, навязчивых состояний, пищевых расстройств, вегетативных кризов и даже для устранения различных болей, так как повышают болевой порог.

Появились антидепрессанты в современном понимании в 1950 году. До этого для лечения депрессии использовали опиаты, амфетамины, барбитураты, а также вытяжки из зверобоя и раувольфии.

Показания для приема антидепрессантов

Медикаментозная терапия, в том числе прием антидепрессантов, прежде всего необходима, когда:

• психотерапия не дает результата;
• депрессия начинает создавать проблемы с физическим здоровьем (потеря веса, бессонница, болезненные ощущения);
• депрессия возникла повторно;
• из-за депрессии человек не в состоянии выполнять даже самые простые повседневные дела (встать с кровати, одеться, почистить зубы и т. д.);

Действие антидепрессантов направлено на предотвращение разрушения определенных медиаторов в головном мозге или блокировку их обратного захвата и повышает их концентрацию в синоптической щели, что усиливает их действие. Это медиаторы серотонин, дофамин, норадреналин и некоторые другие. Одной из причин развития депрессии считается снижение их уровня в головном мозге.

У Вас или у Ваших близких депрессия?

Обращайтесь за помощью в нашу Клинику — мы даем Гарантии на результат от лечения. У нас работают одни из лучших врачей в Москве.

Звоните сейчас:
+7 (495) 432-25-82

Лечение депрессии в клинике>>

Основные эффекты антидепрессантов

У каждого пациента существует свой так называемый антидепрессивный порог, после которого эти препараты пересеют быть эффективны и, напротив, начинают давать более заметные побочные эффекты. В целом антидепрессанты направлены на:

• поднятие настроения;
• снижение тревожности и раздражительности;
• устранение апатии;
• нормализацию эмоционального фона;
• улучшение сна и аппетита.

Эффект от приема антидепрессантов, как правило, проявляется в течение 2 недель с начала приема, но курс лечения в большинстве случае длится не меньше нескольких месяцев. В случае, если прием назначенных антидепрессантов не дает ожидаемых результатов, врач может повысить дозу, назначить другой препарат или комбинацию препаратов. Если и это не оказывается эффективным, как правило, причинами являются или неточный диагноз, или сопутствующие заболевания, требующие активного лечения (сердечно-сосудистые, эндокринные, заболевания пищеварительной системы и т.д.), или нарушение пациентом схемы приема препарата и несоблюдение рекомендаций лечащего врача.

Как психиатр назначает антидепрессанты

В первую очередь психотерапевт подбирает антидепрессант для пациента исходя из клинической картины расстройства. Однако существует и целый ряд других критериев, которые должны учитываться. Это:

• отсутствие соматических противопоказаний;
• сочетаемость препарата с другими медикаментами, используемыми в лечении депрессии у пациента на данный момент;
• результаты гормональных, нейрофизиологических, нейропсихологических и патопсихологических исследований;
• сбалансированное воздействие на серотонинергическую и норадренергическую системы нейротрансмиттеров;
• минимальное количество побочных эффектов среди аналогичных препаратов;
• толерантность пациента к специфическим побочным эффектам;
• возраст пациента;
• эффективность препарата при лечении депрессии у пациента в прошлом (если были случаи);
• эффективность препарата при лечении депрессии у близких родственников пациента (если были случаи).

Поскольку необходимо учесть все эти факторы, подбор подходящего антидепрессанта для конкретного пациента может быть достаточно длительным процессом и не всегда удается с первого раза даже опытным психиатрам. В среднем на подбор требуется 2-3 недели, но иногда он может занимать и 6-8 недель.

Пациенту необходимо проявить терпение как относительно возможных побочных эффектов, так и относительно сроков, требующихся на подбор наиболее подходящего препарата и появление первых результатов его действия. Мгновенным действием не обладает ни один из препаратов, относящихся к категории антидепрессантов. Основная сложность в подборе дозировки антидепрессантов сводится к тому, чтобы она не была слишком большой для пациентов с довольно слабо выраженной депрессией и была достаточной для пациентов с тяжелой формой депрессии.

Побочные эффекты приема антидепрессантов

Побочные эффекты, возникающие на начальном этапе терапии, являются одной из основных причин, по которым люди, страдающие депрессией, отказываются от лечения с помощью антидепрессантов и тем самым способствуют усугублению депрессии и развитию хронического депрессивного состояния.

Наиболее частыми побочными эффектами такого рода являются: тошнота, головная боль, слабость, увеличение веса, нарушения в сексуальной жизни, проблемы со сном. Большинство побочных эффектов со временем ослабевает или исчезает вовсе. Если их интенсивность не снижается в течение нескольких недель, необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

Часто пациенты, страдающие депрессией, соглашаются только на прием антидепрессантов с минимальными побочными эффектами, хотя эти препараты не являются наиболее эффективными при их виде или стадии расстройства. Что, разумеется, не способствует результативному лечению. Часть побочных эффектов может быть скорректирована другими медикаментами.

Особенности приема антидепрессантов

Дозировку и длительность курса антидепрессантов определяет лечащий врач-психиатр с учетом выбранного препарата и состояния конкретного пациента. Антидепрессанты имеют накопительный эффект, которому нужно время, чтобы проявиться. Основной курс длится в среднем 5 месяцев. В течение этого времени проходят практически все признаки депрессии. Однако прием антидепрессантов после этого не прекращают полностью, а переводят на стадию поддерживающей терапии протяженностью от полугода до года (в отдельных случаях может понадобиться продление).

Это является обязательным условием и необходимо для сохранения и закрепления достигнутого основным курсом эффекта. При рецидиве депрессии курс антидепрессантов длится дольше, чем при депрессии, возникшей впервые.

Решение о прекращении приема антидепрессантов лечащий врач принимает на основании стабильного отсутствия негативных симптомов и при положительных социальных изменениях. Отмена препарата с более высокой дозировкой должна производиться медленнее, чем с более низкой.

У Вас или у Ваших близких депрессия?

Обращайтесь за помощью в нашу Клинику — мы даем Гарантии на результат от лечения. У нас работают одни из лучших врачей в Москве.

Звоните сейчас:
+7 (495) 432-25-82

Лечение депрессии в клинике>>

Противопоказания

Абсолютных противопоказаний для приема любых антидепрессантов нет, однако, во-первых, некоторые препараты могут не подходить тем или иным пациентам, а во-вторых, в некоторых случаях необходима особая осторожность при медикаментозном лечении депрессии. Это касается, прежде всего:

• сердечно-сосудистых заболеваний;
• заболеваний почек и печени;
• беременности.

В том числе потому, что антидепрессанты часто плохо сочетаются с медикаментами, назначенными при данных состояниях. Нередко люди, страдающие депрессией, в попытках снять симптомы расстройства или побочные эффекты антидепрессантов, не посоветовавшись с лечащим врачом, начинают принимать другие препараты (обезболивающие, снотворные и др.). Этого ни в коем случае не следует делать, так как упомянутые препараты могут не сочетаться с назначенными антидепрессантами, ослаблять или вовсе нивелировать их действие, а также давать серьезные побочные эффекты.

Мифы об антидепрессантах

Некоторые люди стремятся избежать медикаментозного лечения депрессии из-за ряда заблуждений, которые существуют относительно антидепрессантов. Главным образом это убежденность в том, что антидепрессанты

• вызывают зависимость и, начав, их придется принимать всю жизнь;
• оказывают пагубно влияние на мышление и память человека и даже изменяют его личность.

На самом деле антидепрессанты не ослабляют умственные способности, не способны менять характер человека и не вызывают зависимости. Но тяжелые формы депрессии требуют длительного курса в том числе и медикаментозного лечения.

Миф о зависимости, которую якобы вызывают антидепрессанты, создается в связи с тем, что при нарушении схемы лечения, резком прекращении приема препарата без согласования с лечащим врачом состояние пациента может усугубиться. Именно поэтому недопустимы самостоятельные изменения дозировки или схемы приема назначенного препарата.

Возможные проблемы при приеме антидепрессантов

Если назначенные антидепрессанты не дают ожидаемого эффекта или вызывают нежелательный, это может быть вызвано следующими причинами:

• несоблюдения пациентом предписаний по приему препарата;
• неправильно подобранный препарат;
• неверная дозировка;
• несанкционированный прием пациентом других препаратов, не совместимых с назначенными;
• преждевременный переход от основного курса лечения к поддерживающей терапии;
• лечение комплексом препаратов в случае, когда предпочтительна монотерапия, и наоборот;
• слишком быстрая смена одного препарата на другой.

Чаще всего неэффективность антидепрессантов связана с нарушениями правил их приема. Так, часто пациенты прекращают прием антидепрессантов, как только замечают улучшения. И это фатальная ошибка, так как на начальном этапе положительный эффект лечения еще не стабилен, и резкий отказ от препарата почти гарантированно вернет пациента к изначальному депрессивному состоянию.

Также некоторые пациенты ожидают от антидепрессантов почти мгновенного эффекта и, не замечая его, перестают принимать препарат, эффект которого на самом деле просто не успевает проявиться. Лечащему врачу важно объяснить пациенту, что антидепрессанты имеют накопительный эффект и для его проявления необходимо время. Важно строго соблюдать схему приема и дозировку препаратов. Увеличивать или уменьшать дозировку необходимо строго постепенно по предписанию лечащего врача.

Поколения антидепрессантов

На данном этапе развития медицины существует 5 поколений антидепрессантов, каждое из которых имеет некоторые свои особенности.

1-ое поколение — это трициклические антидепрессанты и ингибиторы моноаминоксидазы, синтезированные в 1950-60-х годах. Так как их воздействие на медиаторы неспецифическое (то есть они культивируют синтез как полезных, так и ненужных при депрессивном состоянии веществ) при достаточно высокой эффективности эти препараты дают сильные и многочисленные побочные эффекты, такие как бред, галлюцинаци, головные боли, головокружение, нарушения сна, возбуждение, снижение артериального давления, ослабление половых функций и др.

Появившиеся в 1970-80-х годах препараты 2-го поколения представляют собой усовершенствованные производные от антидепрессантов 1-го поколения, — их действие более избирательное, в связи с чем они дают и меньше побочных эффектов. Однако для борьбы с тяжелой депрессией антидепрессанты 2-го поколения оказались почти бесполезны.

К 3-му поколению антидепрессантов относятся селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Эти препараты, характеризующиеся в отличие от предыдущих строго направленным действием, стали принципиально новыми средствами в борьбе с депрессивными расстройствами. Антидепрессанты 3-го поколения малотоксичны и дают минимум побочных эффектов по сравнению с предшественниками. При этом наиболее эффективны эти препараты при лечении тяжелых депрессивных состояний. Они снижают тревожность, помогают справиться с паническими атаками, навязчивыми состояниями, фобиями, восстанавливают аппетит. При легких формах депрессии действие этих антидепрессантов проявляется слабо.

В 1990-2000-х годах прорывом в медикаментозном лечении депрессии стало появление антидепрессантов 4-го поколения, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина. При высокой эффективности эти препараты не только не оказывают токсического воздействия на печень, почки, сердце и половую систему, не вызывают увеличение веса, но также почти не вызывают сонливости, которая часто мешает пациентам при амбулаторном лечении в повседневной жизни. Так, например, прием антидепрессантов 4-го поколения не мешает пациенту водить машину.

Антидепрессанты 4-го поколения на данный момент наиболее популярны среди препаратов данного вида. В последние годы синтезируется 5-е поколение антидепрессантов – ингибиторы мелатониновых рецепторов. Они отличаются еще более высоким терапевтическим эффектом, при этом не оказывают негативного воздействия на сердечно-сосудистую, эндокринную и репродуктивную системы и в целом практически не дают побочных эффектов.

У Вас или у Ваших близких депрессия?

Обращайтесь за помощью в нашу Клинику — мы даем Гарантии на результат от лечения. У нас работают одни из лучших врачей в Москве.

Звоните сейчас:
+7 (495) 432-25-82

Лечение депрессии в клинике>>

Это важно

Некоторые люди стараются избегать медикаментозного лечения депрессии, находясь во власти мифов об антидепрессантах, а другие, напротив, надеются исключительно на эти препараты и к тому же ждут от них моментального эффекта. Однако оба этих подхода являются глубоко ошибочными.

Важно понять, что депрессия – это заболевание, которое, как и многие другие, требует лечения. И чем быстрее начать это лечение, тем эффективнее и быстрее оно пройдет. При этом, как и от большинства других заболеваний, от депрессии все же не существует «волшебных таблеток», способных справиться с ней за неделю, тем более в тяжелых случаях.

Кроме того, наиболее эффективным всегда является комплексное лечение заболевания, включающее не только медикаментозную терапию, но и другие методики – и депрессия здесь не исключение. Наконец, необходимо точно следовать указаниям лечащего врача относительно схемы приема назначенных препаратов и ни в коем случае не принимать антидепрессанты без назначения специалиста-психиатра. Попытки самостоятельного лечения депрессии с помощью антидепрессантов чревато серьезными последствиями.

Что такое антидепрессанты? Как действуют на организм? Как выбрать подходящее лекарство? В этой статье – ответы на 8 самых важных вопросов об антидепрессантах.

В современном мире депрессия стала серьезной проблемой, касающейся многих людей. Многие из них ищут помощи в антидепрессантах. Но не все знают, что это за лекарства, как они работают и как их правильно принимать. В статье мы рассмотрим 8 важных вопросов и ответов об антидепрессантах, которые помогут Вам лучше понять и использовать эти лекарства.

Первый вопрос, который можно задать: что такое антидепрессанты? Они являются классом лекарств, которые используются для лечения депрессии и тревожности, а также для других психических расстройств. Но как и любой другой препарат, антидепрессанты имеют свои преимущества и недостатки.

Употребление антидепрессантов часто вызывает много вопросов, один из них — какие побочные эффекты могут возникнуть. В зависимости от типа антидепрессанта, побочные эффекты могут варьироваться. Тем не менее, наиболее часто встречаемые побочные эффекты включают тошноту, головную боль, бессонницу, изменение аппетита и деперсонализацию.

Эксперты рекомендуют не брать решение о начале или прекращении курса самостоятельно. Необходимо проконсультироваться с врачом, чтобы убедиться в правильности выбранного курса лечения.

Последним из списка вопросов, которые будут рассмотрены, является разница между антидепрессантами и терапией. Терапия является психологическим вмешательством, которое может помочь людям справиться с депрессией, а антидепрессанты используются для лечения биологической стороны проблемы. По этой причине часто рекомендуют применять оба вида лечения совместно.

В этой статье мы рассмотрели ключевые вопросы, которые помогут Вам лучше понять антидепрессанты и их применение. Не забудьте обратиться к Вашему лечащему врачу, чтобы уточнить дополнительную информацию и осведомиться о специфических рекомендациях по вашей ситуации.

Основные вопросы об антидепрессантах: руководство по использованию

Что такое антидепрессанты?

Антидепрессанты — это лекарства, используемые для лечения депрессии и других психических расстройств. Они работают, увеличивая количество нейротрансмиттеров в мозге, таких как серотонин, норэпинефрин и дофамин, которые связываются с рецепторами нервных клеток.

Кому показаны антидепрессанты?

Антидепрессанты показаны тем, у кого имеется депрессия, тревожность, панические атаки, посттравматическое стрессовое расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство и другие психические заболевания. Лекарства могут быть назначены людям разных возрастных групп.

Как выбрать правильное лекарство и дозировку?

Выбор антидепрессанта и дозировки проводит врач, исходя из характеристик пациента и течения заболевания. Начальная доза может быть низкой, и ее можно увеличивать со временем. Не следует самостоятельно изменять дозировку или прекращать прием лекарства без предварительной консультации врача.

Как долго принимать антидепрессанты?

Продолжительность приема антидепрессантов определяется врачом и зависит от течения заболевания и характеристик пациента. В большинстве случаев лекарство нужно принимать не менее 4-6 месяцев, чтобы достигнуть полноценного эффекта. Преждевременное прекращение приема может привести к рецидиву заболевания.

Какие побочные эффекты могут быть у антидепрессантов?

У антидепрессантов могут быть различные побочные эффекты, такие как сонливость, головокружение, тошнота, сухость во рту, запор, бессонница, потеря аппетита и другие. Однако побочные эффекты обычно проходят в течение нескольких дней или недель. Если побочные эффекты слишком сильные или не исчезают в течение длительного времени, нужно обратиться к врачу.

Какие противопоказания у антидепрессантов?

Антидепрессанты запрещены для приема тем, кто имеет аллергическую реакцию на компоненты лекарств, принимает препараты, взаимодействующие с антидепрессантами, или страдает от других заболеваний, таких как болезни печени или почек. Детям и беременным женщинам следует принимать антидепрессанты только после консультации врача.

Можно ли принимать антидепрессанты вместе с другими лекарствами?

Принимать антидепрессанты вместе с другими лекарствами можно только после консультации врача. Некоторые лекарства могут взаимодействовать с антидепрессантами и повышать риск нежелательных эффектов. Важно сообщить врачу о всех принимаемых лекарствах, включая витамины, диетические добавки и препараты на растительной основе.

Можно ли злоупотреблять антидепрессантами?

Злоупотребление антидепрессантами может привести к серьезным последствиям, таким как передозировка, судороги, высокая температура тела, нарушение сердечного ритма и другие. Принимать антидепрессанты нужно только по рекомендации врача и строго следуя инструкции по применению.

Видео по теме:

Что такое антидепрессанты?

Антидепрессанты – это медикаменты, назначаемые для лечения депрессии, тревожности и других психических нарушений. Они работают на разных уровнях мозга, изменяя химические процессы.

Антидепрессанты улучшают настроение и повышают уровень серотонина, норадреналина и дофамина в мозге. Эти нейромедиаторы играют важную роль в регулировании настроения, а также сна, аппетита и поведения.

Антидепрессанты могут использоваться для лечения разных видов депрессии, включая сезонную депрессию, мажорную депрессию, дистимию и биполярное расстройство.

• Сезонная депрессия – депрессивное состояние, связанное с сезонными изменениями, которое приводит к чувству усталости, беспокойства и депрессии.
• Мажорная депрессия – серьезное психическое расстройство, которое сопровождается усталостью, безнадежностью и отсутствием интереса к обычным занятиям.
• Дистимия – более легкий вид депрессии, который характеризуется депрессивным настроением, усталостью и внутренним беспокойством.
• Биполярное расстройство – заболевание, при котором настроение пациента периодически скачет от эйфории до депрессии.

Виды антидепрессантов: основные группы

Антидепрессанты – это группа лекарственных препаратов, разработанных для лечения различных форм депрессии. Они действуют на химические процессы в мозге, увеличивая концентрацию серотонина, норадреналина или допамина, что способствует улучшению настроения и снижению уровня тревоги. Существует несколько групп антидепрессантов, каждая из которых отличается по своей химической структуре и принципу действия.

1. Трициклические антидепрессанты

Трициклические антидепрессанты были разработаны в 50-х годах и являлись первой группой антидепрессантов. Они увеличивают уровень серотонина и норадреналина в мозге, тем самым улучшая настроение и снижая симптомы депрессии.

2. Ингибиторы обратного захвата серотонина

Ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI) – это группа антидепрессантов, которые действуют, увеличивая уровень серотонина в мозге. Они стали популярными в 90-х годах и считаются одними из самых эффективных антидепрессантов.

3. Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI) – это группа антидепрессантов, которые действуют, увеличивая уровень серотонина и норадреналина в мозге. Они могут быть более эффективными для некоторых людей, чем другие типы антидепрессантов.

1. Важно: Ни в коем случае не применяйте антидепрессанты без консультации с врачом, поскольку неправильное использование этих препаратов может нанести вред вашему здоровью.

Важным соображением при выборе антидепрессанта является его безопасность и переносимость. До селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) трициклические антидепрессанты (ТЦА) были основой фармакологического лечения депрессии. В 1990-х годах ТЦА были в значительной степени заменены СИОЗС в надежде, что СИОЗС будут более эффективными и безопасными, чем ТЦА. Исследования первоначально подтвердили эту гипотезу, предполагающую, что, хотя СИОЗС не отличаются от ТЦА по эффективности, они обладают превосходящими профилями побочных эффектов, такими как меньшее количество антихолинергических симптомов.

Однако проблемы безопасности и переносимости, связанные с новым поколением антидепрессантов, включая СИОЗС и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН), возросли в результате недавних исследований. Кроме того, побочные эффекты, которые более специфичны для серотонина или норэпинефрина, также стали вызывать озабоченность. Таким образом, целью данного обзора является критическое сравнение побочных эффектов, связанных с новым поколением антидепрессанты, ориентированные на СИОЗС и СИОЗСН, а также на ТЦА.

Переносимость и количество прервавших терапию пациентов

Хотя переносимость можно рассматривать как нечто отличное от побочных эффектов, они также могут быть тесно связаны, поскольку побочные эффекты антидепрессантов являются одними из наиболее распространенных факторов, приводящих к прекращению лечения. Например, до 43% пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) прекратили прием антидепрессантов из-за побочных эффектов. Таким образом, частота прекращения приема и переносимость могут быть важным косвенным показателем безопасности лекарств. В метаанализе, содержащем 3 прямых исследования, сравнивались показатели отсева и побочных эффектов СИОЗС и ТЦА. Результаты показали, что у СИОЗС были значительно более низкие показатели отсева и побочных явлений (побочное явление, чем у ТЦА. В соответствии с этим исследованием сетевой мета-анализ показал, что СИОЗС, включающие флуоксетин, циталопрам и пароксетин, переносились детьми и подростками с БДР лучше, чем ТЦА (имипрамин).

Самые распространенные побочные реакции антидепрессантов

1. Кровотечение

Была выдвинута гипотеза, что антидепрессанты могут влиять на первичный гемостаз, нарушая механизм поглощения серотонина тромбоцитами. Серотонин вызывает агрегацию тромбоцитов, но СИОЗС ингибируют поглощение серотонина тромбоцитами. Таким образом, антидепрессанты с высокой степенью ингибирования поглощения серотонина могут вызывать больше нарушений кровоточивости, чем антидепрессанты с низкой степенью ингибирования поглощения серотонина. Исследование показало, что риск кровотечения из желудочно-кишечного тракта повышался при применении СИОЗС, но не у тех, кто принимал антидепрессанты, не обладающие свойством ингибитора обратного захвата серотонина. Впоследствии в многочисленных исследованиях сообщалось, что риск кровотечения, связанный с СИОЗС и венлафаксином, наиболее мощным серотонинергическим препаратом среди СИОЗС, был связан со степенью свойство ингибирования обратного захвата серотонина. Два исследования даже показали, что СИОЗС, но не ТЦА, были связаны с повышенным риском кровотечения. Еще три исследования показали, что риск кровотечения повышался при приеме низких доз аспирина или НПВП.

2. Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы

Первоначально считалось, что СИОЗС обладают более безопасными сердечными свойствами, чем ТЦА. В последние годы также было высказано предположение, что новые классы антидепрессантов имеют высокий риск сердечно-сосудистых побочных эффектов. Например, предполагалось, что СИОЗС способны вызывать удлинение интервала QTc и, следовательно, повышать риск желудочковой аритмии. Мета анализ, который включал 16 проспективных контролируемых исследований, показал, что СИОЗС вызывали значительно большее удлинение интервала QTc, чем плацебо, на 6 миллисекунд. Удлинение QTc также зависело от дозы. Более того, исследование дополнительно показало, что ТЦА продлевают QTc в большей степени, чем СИОЗС. Среди СИОЗС циталопрам в наибольшей степени удлинял QTc. Таким образом, FDA выпустило рекомендацию относительно циталопрама и риска нарушения сердечного ритма.

Описательное исследование, основанное на программах непрерывного фармаконадзора немецкоязычных стран, оценивало тяжелые сердечно-сосудистые побочные реакции, возникающие в клинических ситуациях. Общие побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы были выше для ТЦА (0,15%) и СИОЗСН, чем для СИОЗС (0,08%). Норадренергический и специфический серотонинергический антидепрессант миртазапин (0,07%) имел значительно более низкий риск сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Что касается артериальной гипертензии, СИОЗСН показали значительно более высокий риск (p<0,001), чем другие антидепрессанты. Было выявлено, что среди СИОЗСН венлафаксин (частота встречаемости 0,05%, средняя дозировка 150 мг / сут) имеет значительно более высокий риск развития артериальной гипертензии (р<0,001). Напротив, артериальная гипертензия, связанная с СИОЗС, была очень редкой.

Увеличение частоты сердечных сокращений в состоянии покоя и снижение их вариабельности связаны со значительной заболеваемостью и смертностью. К сожалению, все антидепрессанты, за исключением СИОЗС, были связаны с увеличением частоты сердечных сокращений. Они также снижали вариабельность сердечного ритма (ВСР). Эти негативные эффекты были самыми высокими при ТЦА (среднее значение = 73,94 ударов в минуту, p<0,001, по шкале Коэна 0,72–0,81), за которыми следовали СИОЗСН (среднее значение = 71,00 ударов в минуту, по шкале Коэна 0,42–0,95) по сравнению с теми, кто не принимал антидепрессанты (среднее значение = 66,87 ударов в минуту). Интересно, что базальная частота сердечных сокращений была ниже у пациентов, принимавших СИОЗС (среднее значение = 65,40 ударов в минуту, p = 0,003, d = 0,161), чем у пациентов, принимавших плацебо.

3. Сухость во рту

Традиционно было известно, что ТЦА снижают скорость выделения слюны, блокируя действие ацетилхолина на мускариновые М3-рецепторы, что может приводить к сухости во рту. Однако мета-регрессионный анализ, ограниченный СИОЗС и СИОЗСН, не выявил значимой связи между сродством к М3-рецептору и риском сухости во рту. Этот недавний метаанализ, который включал 99 РКИ с СИОЗС, СИОЗСН и атипичными антидепрессантами, показал, что все антидепрессанты усиливали сухость во рту по сравнению с плацебо. Среди них СИОЗСН имели более высокий риск, чем СИОЗС, а флувоксамин и вортиоксетин не были связаны с повышенным риском сухости во рту. Исследование также продемонстрировало, что значительный риск сухости во рту был связан с СИОЗС (относительный риск: 1,64, р<0,001), СИОЗСН (относительный риск: 2,24, р<0,001). СИОЗСН демонстрировали умеренно более высокий риск сухости во рту по сравнению с плацебо, чем СИОЗС. Центральное накопление норэпинефрина из СИОЗСН, возможно, активировало альфа-2 рецепторы и одновременное ингибирование парасимпатических слюнных нейронов в стволе головного мозга, что приводит к снижению потока слюны и сухости во рту. СИОЗС, возможно, был меньший риск сухости во рту из-за их более низкого сродства к мускариновым холинергическим рецепторам, альфа-2 рецепторам и норадреналину.

4. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта

Роль серотонина в желудочно-кишечной системе очень сложна, но одно совершенно ясно: серотонин и его рецепторы играют важную роль в моторике желудочно-кишечного тракта. Таким образом, на моторику желудка значительно влияют препараты, воздействующие на серотониновые рецепторы или уровни серотонина. Аналогичным образом, более высокая частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта при применении флуоксетина, чем при применении ТЦА, неоднократно документировалась в более ранних мета-анализах. Тошнота, рвота, диарея, потеря веса и анорексия чаще встречались у пациентов, получавших флуоксетин, чем другие СИОЗС. Было обнаружено, что ТЦА реже ассоциируются с тошнотой, анорексией и потерей веса, но чаще с запорами и увеличением веса, по сравнению с флуоксетином, что может быть связано с антихолинергическими побочными эффектами. Среди антидепрессантов второго поколения венлафаксин неизменно вызывал более высокую частоту тошноты и рвоты, чем СИОЗС. Мета анализ также показал, что относительный риск тошноты и рвоты при применении венлафаксина был выше, чем при применении СИОЗС.

5. Гепатотоксичность

Предполагалось, что классические антидепрессанты, такие как ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) или ТЦА, обладают более высокой способностью вызывать повреждение печени, чем СИОЗС. Также подчеркивалась возможность тяжелой гепатотоксичности, связанной с нефазодоном. Недавние исследования подтвердили эту раннюю гипотезу и дополнительно показали, что среди новых антидепрессантов нефазодон, дулоксетин и агомелатин имеют более высокий риск повреждения печени, тогда как циталопрам, эсциталопрам, пароксетин и флувоксамин имели более низкие риски. Что еще более важно, эксперты считают, что предотвратить идиопатическое лекарственное повреждение печени невозможно, но тяжесть реакции может быть сведена к минимуму при быстром распознавании и ранней отмене препарата.

Для сравнения гепатотоксичности антидепрессантов был проведен количественный анализ обнаружения сигналов с использованием данных фармаконадзора, полученных из Центра мониторинга ВОЗ в Уппсале. Результаты показали, что агомелатин был статистически связан с повышенным риском гепатотоксичности с коэффициентом вероятности сообщения 6,4. Среди антидепрессантов второго поколения дулоксетин имел более высокий риск возникновения гепатотоксичности. Среди ТЦА кломипрамин и амитриптилин также обладали более высокой гепатотоксичностью, чем СИОЗС. Данные фармаконадзора из Европы также показали аналогичные результаты, свидетельствующие о том, что агомелатин обладает самым высоким риском гепатотоксичности. Милнаципран показал более высокий риск гепатотоксичности, чем дулоксетин. Опять же, СИОЗС не показали значительного риска по сравнению с другими антидепрессантами.

6. Припадок

Недавние исследования, касающиеся судорог, были противоречивыми. Ретроспективное исследование, включавшее 238 963 пациента, извлеченных из базы данных первичной медицинской помощи Великобритании, показало, что все антидепрессанты повышают риск приступов. В течение первых 5 лет приема тразодон, количество, необходимое для нанесения вреда (NNH) имел самый высокий риск по сравнению с отсутствием антидепрессантов, за которым следовал лофепрамин, венлафаксин и комбинированное лечение. Хотя ТЦА как класс имели более высокий риск, чем СИОЗС, в исследование был включен тразодон в качестве ТЦА. Таким образом, если бы тразодон не был включен в список ТСА, то ЧСС для СИОЗС и ТЦА могли бы быть очень похожими. Среди СИОЗС пароксетин и циталопрам имели более высокий риск, в то время как эсциталопрам и сертралин имели более низкий риск судорожных припадков.

Другое ретроспективное последующее исследование с вложенным анализом «случай-контроль» за период с 1998 по 2012 год дополнительно показало, что риск приступов был выше для СИОЗС, чем для ТЦА. Среди СИОЗС сертралин имел самый высокий риск. В целом и сертралин, и венлафаксин имели самые высокие риски. Кроме того, в рамках анализа «случай-контроль» оценки относительного риска судорог были повышены у нынешних пользователей СИОЗС и СИОЗСН, но не у ТЦА.

Целью исследования было исследовать приступы во время лечения антидепрессантами в условиях “реальной жизни” при рутинном психиатрическом лечении в психиатрических стационарах путем анализа данных проекта фармаконадзора за период с 1993 по 2008 год. Исследование показало, что среди 142 090 стационарных пациентов, находящихся под наблюдением, было выявлено 77 серьезных приступов. Риск развития судорог при применении ТЦА в 2 раза выше по сравнению с другими антидепрессантами (0,10%). Для СИОЗС риск приступов не был повышен по сравнению с нашей контрольной группой с частотой приступов 0,05%. СИОЗСН и норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты (НаССа) показали самую низкую частоту приступов в подгруппах — по 0,02 % в каждой.

7. Суицидальность

FDA выпустило заявление, касающееся риска суицидальности, связанного с использованием антидепрессантов у детей и подростков с 2004 года. Несмотря на этот факт, вопрос о том, действительно ли антидепрессанты повышают суицидальность, является предметом дискуссий, поскольку депрессия сама по себе связана с повышенным риском самоубийства. Более того, мета-анализ, который привел к появлению предупреждения «черный ящик», фактически показал, что частота суицидальных мыслей или суицидального поведения составила 4% среди пациентов, которым назначали антидепрессанты, по сравнению с 2% среди тех, кто принимал плацебо. Сетевой мета-анализ, который включал 34 испытания с участием 5260 участников и 14 антидепрессанты, недавно было проведено сравнение эффективности и переносимости антидепрессантов у детей и подростков, страдающих БДР. При применении венлафаксина был обнаружен значительно повышенный риск суицидального поведения или возникновения мыслей по сравнению с плацебо и пяти других антидепрессантов (эсциталопрам, имипрамин, дулоксетин, флуоксетин и пароксетин). При наличии ограниченных данных невозможно сделать вывод о том, что новые антидепрессанты имеют более высокий риск возникновения суицидальности. Однако, что более важно, также очевидно, что новые антидепрессанты не обязательно более полезны.

8. Безопасность при передозировке

Депрессия является наиболее распространенным психическим расстройством у людей, которые умирают в результате самоубийства. Было подсчитано, что четверть пациентов с диагнозом «большая депрессия» пытаются покончить жизнь самоубийством в течение своей жизни, и 15% этих пациентов в конечном итоге умирают от самоубийства. Поэтому безопасность антидепрессантов при передозировке вызывает озабоченность.

В исследовании, проведенном в США, изучались данные токсикологического контроля по 25 антидепрессантам за период с 2000 по 2004 год. Индекс опасности (количество серьезных или смертельных исходов на 1000 зарегистрированных случаев приема антидепрессантов) использовался для сравнения безопасности после суицидальной передозировки антидепрессантов. Самые высокие показатели опасности были у амоксапина (292), мапротилина (211) и дезипрамина (187). Более того, все новые антидепрессанты, включая СИОЗС, СИОЗСН и миртазапин, имели гораздо более низкие показатели опасности, чем ТЦА.

В другом исследовании, проведенном в Великобритании с использованием ретроспективного обзора диаграмм, оценивалась относительная токсичность ТЦА по сравнению с СИОЗС, ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) венлафаксином и миртазапином. В исследовании использовались два метода оценки относительной токсичности антидепрессантов: индекс смертельной токсичности (коэффициент смертности, деленный на частоту назначений) и индекс летальности (коэффициент смертности, деленный на частоту самоотравлений). Индекс летальности использовался для сведения к минимуму предвзятости при избирательном назначении. Результаты показали, что коэффициент летальности был значительно ниже при применении СИОЗС, чем при применении ТЦА. Венлафаксин и миртазапин также были безопаснее, чем ТЦА, но коэффициент летальности был выше, чем у СИОЗС. Индекс смертельной токсичности также был наибольшим для ТЦА по сравнению с венлафаксином, миртазапином и СИОЗС.

9. Сексуальная дисфункция

Сексуальная дисфункция у пациентов с БДР является очень сложной, поскольку она связана как с самим заболеванием, так и с используемым антидепрессантом. Несмотря на противоречия, сексуальная дисфункция, вызванная антидепрессантами, вызывает серьезную озабоченность, поскольку до 80% пациентов с депрессией, участвовавших в рандомизированных клинических исследованиях, сообщили о побочных эффектах сексуального характера, возникающих в результате лечения. Известно, что все антидепрессанты, обладающие свойствами обратного захвата серотонина и / или норэпинефрина, вызывают сексуальную дисфункцию. Существуют незначительные индивидуальные различия между этими препаратами, но ни одно исследование не подтвердило, что новые антидепрессанты имеют более низкие показатели сексуальной дисфункции, чем ТЦА. Напротив, исследование показало, что антидепрессанты с высокой селективностью к серотонину, такие как циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин и венлафаксин, показали самые высокие показатели общей сексуальной дисфункции. Хотя у имипрамина наблюдалась значительно более высокая сексуальная дисфункция, чем у плацебо, этот показатель был ниже, чем у предыдущих 5 антидепрессантов. 

10. Увеличение веса

Ранние исследования показали, что новые антидепрессанты, СИОЗС и СИОЗСН все еще имеют риск увеличения веса, но у миртазапина риск увеличения веса меньше, чем у ТЦА Было общепризнано, что пароксетин имеет более высокий риск увеличения веса среди СИОЗС, а амитриптилин, как считалось, вызывает наиболее сильное увеличение веса среди ТЦА. Напротив, ретроспективное исследование показало, что среднее изменение веса среди пациентов, получавших амитриптилин (N=284), сертралин (N=180) и флуоксетин (N= 80) не отличались. Метаанализ далее показал, что СИОЗС, включая циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, сертралин, пароксетин и СИОЗС, включая венлафаксин и дулоксетин, были связаны с потерей веса по сравнению с плацебо. Однако эффекты снижения веса исчезали при более длительной (> 4 месяцев) терапии, а пароксетин, наоборот, вызывал значительное увеличение веса. Амитриптилин и миртазапин неизменно демонстрировали эффект увеличения веса на протяжении всего острого и длительного лечения. Имипрамин показал значительный эффект снижения веса как при остром, так и при длительном лечении. Более недавнее исследование с использованием электронных медицинских карт показало еще более противоречивые результаты. В исследование были включены 22 610 пациентов, из которых 19 244 пациентам назначали антидепрессанты не менее чем на 3 месяца. Первичный показатель результатов включал скорость изменения веса в течение 12 месяцев после назначения индексных препаратов с использованием регрессии со смешанными эффектами. Все антидепрессанты вызывали увеличение веса, а не потерю. После корректировки на социально-демографические и клинические особенности бупропион, амитриптилин и нортриптилин вызывали значительно меньшую прибавку в весе, чем циталопрам. Среди пациентов, которые завершили исследование и имели вес, измеренный через 12 месяцев, в дополнение к вышеупомянутым трем антидепрессантам эсциталопрам также вызывал значительно меньшую прибавку в весе, чем циталопрам. В качестве контроля они также включали средства для снижения веса, включая орлистат. 

11. Другие — гипонатриемия, нарушение сна и потоотделение

Первые сообщения о гипонатриемии, вызванной антидепрессантами, касались класса трициклических антидепрессантов, но в большинстве исследований предполагалось, что СИОЗС имеют более высокий риск, чем ТЦА. Непосредственное сравнение этих двух классов в крупном популяционном когортном исследовании Coupland подтвердило это, показав более низкую ЧСС для ТЦА, чем для СИОЗС. В рамках СИОЗС циталопрам и эсциталопрам постоянно отмечались более высокие частоты, чем другие СИОЗС. Исследования также показали, что частота гипонатриемии при применении венлафаксина была равной или выше, чем при применении СИОЗС, но исследования, касающиеся дулоксетина, еще предстоит определить. Прежде всего, пожилой возраст и сопутствующее применение (тиазидных) диуретиков повышали риск гипонатриемии, вызванной антидепрессантами.

Влияние антидепрессантов на сон очень сложное, и у пациентов с депрессией может наблюдаться как снижение, так и / или увеличение продолжительности сна. Таким образом, неразумно просто делать вывод о том, безопасны ли новые антидепрессанты с точки зрения сна. Например, венлафаксин связан с увеличением латентности быстрого сна и сокращением общего времени, проведенного в фазе быстрого сна, поэтому он является одним из препаратов первой линии для лечения катаплексии и нарколепсии с депрессией или без нее. Многие ТЦА, включая доксепин, обладают очень сильным седативным эффектом. Таким образом, низкие дозы доксепина (3 и 6 мг) были одобрены FDA для лечения бессонницы. Миртазапин, антидепрессант, способствующий засыпанию, может оказывать не седативное действие, а ресинхронизацию циркадного ритма.

Чрезмерное потоотделение было связано с приемом антидепрессантов, включая ТЦА, СИОЗС и СИОЗСН. Исследования показали, что примерно у 10% пациентов, принимающих СИОЗС, может развиться повышенное потоотделение. У венлафаксина и ТЦА также наблюдались схожие показатели заболеваемости. Бензтропин, ципрогептадин и теразозин могут быть использованы для облегчения потоотделения, вызванного антидепрессантами, но их эффекты еще не подтверждены.

12. Смертность

Как частично описано в предыдущем разделе, все антидепрессанты могут обладать некоторым потенциалом увеличения смертности в связи с их использованием. Имеются убедительные данные в отношении увеличения риска всех причин смертности из-за использования антидепрессантов. Согласно недавним мета анализам, использование антидепрессантов было связано с увеличением смертности на 33%, что соответствует, по оценкам, дополнительным 2,64 смертям на 1000 человеко-лет. Кроме того, противоречивые данные свидетельствуют о том, что антидепрессанты могут повышать риск сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений, согласно мета анализам. Некоторые исследования показали, что применение антидепрессантов было связано с небольшим увеличением смертности от всех причин, в то время как другой метаанализ предположил потенциальные различия, основанные на характеристиках населения. Антидепрессанты могут быть опасны для населения в целом, но в меньшей степени для сердечно-сосудистых пациентов, возможно, из-за положительного воздействия на процесс свертывания крови, включающий активацию тромбоцитов. Аналогичным образом, классовые эффекты антидепрессантов на смертность от всех причин также все еще остаются неясными, хотя широкое использование СИОЗС частично основано на убеждении, что они безопаснее, чем более старые ТЦА. Однако также хорошо известно, что БДР сама по себе увеличивает смертность пациентов независимо от тяжести заболевания (относительный риск БДР= 1,58 по сравнению с подпороговой депрессией = 1,33), что постоянно подтверждается рядом когортных исследований. Поэтому мы должны иметь в виду, что применение антидепрессантов может иметь повышенный риск смертности от всех причин, связанных с инфарктом миокарда, инсультом, падениями, кровотечениями из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, судорогами, дискразией и побочными лекарственными реакциями, и, следовательно, применение антидепрессантов следует назначать в зависимости от оценки соотношения риск / польза, особенно уязвимым пациентам в клинической практике, на усмотрение врачей.

Безопасность новых антидепрессантов

Среди последних одобренных новых антидепрессантов (антидепрессанты, обладающие отличной химической структурой и механизмами действия, а не метаболиты исходного препарата) вилазодон и вортиоксетин считаются мультимодальными препаратами. Например, в дополнение к активности СИОЗС, вилазодон является частичным агонистом серотонинергического 5-НТ1А рецептора, а вортиоксетин обладает антагонистическим свойством в отношении 5-НТ3, 5-НТ7 и 5-НТ1D рецепторов, в то время как он проявляет активность агониста в отношении 5-НТ1А рецептора, а также проявляет профиль частичного агониста в отношении 5-НТ1B рецептора.

Что касается вилазодона, было проведено только одно РКИ, в котором его сравнивали с СИОЗС (циталопрам). У обоих была одинаковая частота прекращения приема в целом и побочных эффектов. Однако значительно больше пациентов, получавших вилазодон, испытывали диарею (26,5% против 10,6%) и рвоту (6,6% против 1,8%), чем пациенты, получавшие циталопрам.

Что касается вортиоксетина, то некоторые профили побочных эффектов были лучше, чем у других антидепрессантов второго поколения. Например, у пациентов, получавших вортиоксетин, риск снижения аппетита, усталости, сексуальной дисфункции и сонливости был ниже, чем у пациентов, получавших дулоксетин. Однако в другом РКИ значительно больше пациентов, получавших вортиоксетин, испытывали тошноту (37,5% против 16,7%), чем пациенты, получавшие пароксетин. Хотя исследования, представленные здесь, включали только РКИ, основной целью которых было изучение эффективности и переносимости вортиоксетина и вилазодона в сочетании с плацебо, а не методом сравнения, имеющиеся данные не указывают на меньшее количество негативных эффектов вилазодона и вортиоксетина по сравнению с другими антидепрессантами второго поколения.

Независимая оценка частоты побочных реакций на антидепрессанты

Общая выборка включала n = 508 субъектов. Средний возраст субъектов (n = 508) составил 48,98 года ± 11,585 лет (стандартное отклонение, SD). Наибольшее число субъектов, получавших лечение от эпизода депрессии, составляли женщины, 320 из 508 (63%), в возрасте от 41 до 60 лет (59%). Только у 10% пациентов была достигнута ремиссия и отсутствие депрессивного расстройства в качестве успешного результата лечения. 20% пациентов страдали легким депрессивным расстройством, а 21% пациентов — умеренно тяжелой депрессией. Серьезная депрессия была зарегистрирована у 17%, а очень серьезная при лечении — у 32% пациентов.

В общей выборке наибольшее число пациентов (141 = 27%) получали пароксетин; Сертралин — 90 (17%); Флуоксетин — 116 (22%), эсциталопрам или другой антидепрессант — 107 (21%); эсцитолопраим — 65 (13%) пациентов. Ранее испытуемых значительно чаще лечили пароксетином (32%: 37% против 169: 141), и они значительно реже получали сертралин (9%: 17% против 48:90) и флуоксетин 17%: 22%.

Побочными эффектами антидепрессантов, которые возникают часто и на ежедневной основе, являются: желудочно-кишечные проблемы (у 17% испытуемых), расстройство желудка (22%), тошнота (18%), диарея (9%) и запор (11%). В качестве серьезной проблемы боль в животе ощущают 14% испытуемых, расстройство желудка — 19% испытуемых, тошноту — 15% испытуемых, диарею — 9% испытуемых и запор — 11% испытуемых.

К частым и повседневным соматическим побочным эффектам антидепрессантов относятся: усталость у 45% испытуемых (высокая частота); головокружение (24%); гипотензия (15%); головная боль (34%); и нарушение зрения (22% испытуемых). В качестве существенной проблемы 40% испытуемых ощущают усталость; головокружение (25%); гипотензию (15%); головную боль (34%); и ухудшение зрения (22%).

К соматическим побочным эффектам антидепрессантов, связанным с нарушением гормональной регуляции, которые возникают часто и на ежедневной основе, относятся: потливость у 34%; внезапный тепловой удар у 22%; отек у 8%; и сухость во рту у 25% испытуемых. В качестве существенной проблемы у 29% испытуемых возникает потоотделение; у 20% — внезапный тепловой удар; у 10% — отек; и у 23% из них сухость во рту. Частота побочных эффектов в зависимости от того, насколько они представляют проблему для субъектов в их повседневной жизни и деятельности, статистически значима (P<0,000).

Возникновение усталости наиболее часто при лечении пароксетином (50%) и флуоксетином (48%), но различия в частоте возникновения этого побочного эффекта среди 5 наиболее назначаемых антидепрессантов незначительны. Этот побочный эффект наиболее распространен при лечении первого рецидивирующего эпизода депрессии. Это статистически значимо связано с продолжительностью лечения (P = 0,008) и имеет тенденцию к росту с течением времени.

Кроме того в рамках исследований:

Ранее было опубликовано сравнение рандомизированных групп на исходном этапе и блок-схемы CONSORT для исследования GENPOD. В общей сложности 601 участник (68 % женщин, n = 408) были рандомизированы для получения либо циталопрама (n = 298), либо ребоксетина (n = 303). Средний возраст участника составил 38,8 лет.

Пятидесяти шести участникам, рандомизированным на циталопрам, суточная доза была увеличена с 20 мг до 30 мг (n = 11), 40 мг (n = 33) и 60 мг (n = 11) (у еще одного участника было увеличение предписанной дозы на неизвестную величину). У тринадцати из тех, кто получал ребоксетин, суточная доза была увеличена до 10 мг (n = 3), 12 мг (n = 9) и 16 мг (n = 1). Девяносто шесть процентов (n = 576) завершили 2-недельное наблюдение (циталопрам n = 284, ребоксетин n = 292), 91 % (n = 546) завершили 6-недельное наблюдение (циталопрам n = 274, ребоксетин n = 272) и 81 % (n = 486) завершили 12-недельное наблюдение — выше (циталопрам n = 253, ребоксетин n = 233).

Прекращение лечения антидепрессантами

Большая доля пациентов прекратила лечение ребоксетином, чем циталопрамом (53 % против 31 %, р < 0,001) в течение 12 недель. Тринадцать процентов (n = 77) всех пациентов прекратили лечение антидепрессантами к 2-недельному сроку наблюдения (циталопрам n = 27, ребоксетин n = 50), 26 % (n = 159) прекратили к 6-недельному сроку наблюдения (циталопрам n = 51, ребоксетин n = 108) и 42 % (n = 255) прекратили к 12-недельному сроку наблюдения. недельное наблюдение (циталопрам n = 93, ребоксетин n = 162). Наиболее частой причиной прекращения приема были побочные эффекты, о которых сообщили 61 %, 57 % и 43 % пациентов, прекративших прием через 2, 6 и 12 недель соответственно.

Частота побочных эффектов и сравнение препаратов

Большинство побочных эффектов, о которых сообщалось через 2 недели, на самом деле встречались реже, чем сообщения о физических симптомах на исходном этапе (когда люди не принимали антидепрессанты, «без лекарств»). Например, у человека были на 32 % ниже шансы сообщения о треморе после 1 недели лечения по сравнению с исходным уровнем. Однако лица, рандомизированные на ребоксетин, сообщали о сухости во рту, запорах и приливах крови, а также импотенции и проблемах с эякуляцией у мужчин, чаще через 2 недели, чем в исходном периоде. Также были получены некоторые данные, позволяющие предположить, что мужчины, рандомизированные на циталопрам, чаще сообщали о проблемах с эякуляцией через 2 недели, чем в исходном периоде. Когда анализ ограничивался включением только лиц, которые придерживались лечения, или включал факторы, связанные с отсутствующими данными в регрессионной модели, результаты соответствовали основному анализу (данные не показаны).

Долю лиц, сообщивших о каждом физическом симптоме в начале исследования и о каждом побочном эффекте через 2, 6 и 12 недель после рандомизации, а точные цифры для пациентов, назначенных циталопраму. Наиболее частыми нежелательными эффектами среди тех, кто принимал циталопрам, были дневная сонливость (71 % (n = 193) пациентов через 6 недель) и трудности со сном (68 % (n = 186) пациентов через 6 недель). Наиболее часто регистрируемыми побочными эффектами среди тех, кто принимал ребоксетин, были сухость во рту, о которой сообщили 78 % (n = 228) человек через 2 недели, и трудности со сном, о которых сообщили 74 % (n = 200) участников через 6 недель.

В среднем количество побочных эффектов, о которых сообщили люди, рандомизированные на ребоксетин, составило 5,6, 6,1 и 4,9 через 2, 6 и 12 недель соответственно. В группе циталопрама сообщалось о меньшем количестве побочных эффектов (4,5, 5,2 и 4,3 побочных эффектов, зарегистрированных в те же моменты времени). 

Чтобы выяснить, имеют ли два антидепрессанта различные профили побочных эффектов, мы сравнили сообщения о побочных эффектах у пациентов, получавших циталопрам и ребоксетин, через 2, 6 и 12 недель после рандомизации в анализе повторных измерений. О девяти из 14 побочных эффектах чаще сообщалось во время лечения ребоксетином. Вероятность сообщения о запорах в течение 12 недель лечения была в шесть раз выше у лиц, получавших ребоксетин, чем циталопрам. При лечении ребоксетином реже сообщалось только о диарее и дневной сонливости, при этом не было доказательств. Для двух побочных эффектов и для общего числа зарегистрированных побочных эффектов были получены доказательства того, что эффект лечения менялся со временем (значение p для взаимосвязи между назначением лечения и временем составляет <0,05). Были получены более слабые доказательства взаимосвязи между назначением лечения и временем для еще четырех побочных эффектов (значение p < 0,1). Во всех случаях влияние препарата на побочные эффекты было менее выраженным через 12 недель, чем через 2 недели. Например, в среднем лица, получавшие ребоксетин, сообщали о еще одном побочном эффекте через 2 недели, но только на 0,4 больше через 12 недель по сравнению с лицами, получившими циталопрам.

Динамика побочных эффектов

Сбор данных на исходном этапе и через 2, 6 и 12 недель после рандомизации на медикаментозное лечение позволил нам определить динамику побочных эффектов в течение периода лечения. Сообщения о семи побочных эффектах (тремор, сухость во рту, запор, головокружение, приливы жара, импотенция, затруднение эякуляции), а также количество зарегистрированных побочных эффектов уменьшились за 12 недель применения обоих антидепрессантов. Имелись более слабые доказательства того, что со временем о тошноте также сообщалось реже. Сообщения о возбуждении, проблемах со сном, сонливости и учащенном сердцебиении первоначально увеличивались между 2-6 неделями, а затем уменьшались с 6 до 12 недель  Наблюдалась разница в том, как сообщения о потливости (значение p для взаимосвязи времени и лечения, p = 0,02), головокружении (p = 0,02) и диарее (p = 0,05) изменялись в течение 12 недель для двух антидепрессантов. Количество сообщений о снижении потоотделения со временем уменьшалось только у лиц, получавших ребоксетин, в то время как количество сообщений о диарее уменьшалось только у лиц, получавших циталопрам. Например, вероятность сообщения о диарее в группе циталопрама снижалась на 5 % за каждую прошедшую неделю, в то время как в группе ребоксетина этого не произошло. Когда анализ проводился только для лиц, которые придерживались лечения, результаты существенно не отличались.

Связаны ли сообщения о побочных эффектах через 2 недели с прекращением приема через 6 недель?

Были получены доказательства связи между вызванным антидепрессантами головокружением, о котором сообщалось через 2 недели, и прекращением лечения антидепрессантами через 6 недель. Также были получены доказательства того, что каждый дополнительный побочный эффект, о котором сообщалось через 2 недели, был связан с повышением шансов прекращения приема антидепрессантов на 12% через 6 недели. Не было доказательств связи между каким-либо другим побочным эффектом и прекращением приема. Кроме того, не было доказательств того, что влияние побочного эффекта на прекращение приема различалось между двумя группами лечения (срок взаимодействия между побочным эффектом и рандомизированным лечением, p > 0,1). . Когда анализ ограничивался включением только лиц, которые продолжали лечение в течение 2 недель, или включал факторы, связанные с отсутствующими данными, результаты соответствовали основному анализу (данные не показаны).

---

Помочь Вам готовы более 40 опытных специалистов центра «Эмпатия». Получить эффективную помощь наших психиатров, психотерапевтов, психологов и эндокринолога можно на очном приёме в Москве и Реутове, а также в формате онлайн-консультации в любой точке мира. Отметим, что выписка рецептов по итогам онлайн-приёма возможна!