Ошибки при лечении болезни крона

Владимир Трофимович Ивашкин, академик РАМН, доктор медицинских наук:

– Ну, что ж, мы съели довольно много времени у Игоря Львовича. Поэтому он должен сейчас продемонстрировать высочайшее мастерство, и вместо 25 минут изложить свой материал в течение 12 минут. Но тогда это будет класс, тогда мы действительно признаем ваше невероятное совершенство как лектора.

Игорь Львович Халиф, профессор:

– Спасибо, Владимир Трофимович. Давайте сразу же начнем. Самое главное, это определение. Я всегда об этом говорю. Когда хорошее определение, сразу понятно, о чем идет речь.

Болезнь Крона – это хроническое рецидивирующее, то есть неизлечимое, заболевание всего желудочно-кишечного тракта. Этиология неизвестна, характеризуется трансмуральным (поражение всей стенки кишки) сегментарным (чередование пораженных и непораженных сегментов) распространением воспалительного процесса, самое главное, с развитием местных и системных осложнений.

Вот фотография самого Баррила Крона, который умер в возрасте 99 лет. В 1932 году он вместе с Оппенгеймером и Гинзбургом впервые описал терминальный илеит.

Что же важно знать? Уже сегодня это звучало. Это в первую очередь внекишечные проявления, которые иной раз проходят мимо врача и лечатся у дерматологов, у хирургов. Посмотрите на гангренозную пиодермию. Если бы кто-то подумал о возможности, что это проявление болезни Крона, то никогда хирург не стал бы иссекать эти очаги. Потому что практически все внекишечные симптомы, проявляемые у больных воспалительными заболеваниями кишечника, связаны с активностью процессов в кишке. То же самое: артропатия, эписклерит, увеит, иридоциклит – длительное лечение у других специалистов, и нет никакой мысли о том, что нужно подумать и, самое главное, расспросить больного о возможном проявлении кишечной симптоматики. Афтозный стоматит, лечение у стоматологов и прочее – затрудняют начало точной диагностики заболевания.

А вот то, что иной раз бывает, к сожалению, и у колопроктологов, у хирургов, которые сталкиваются с трещинами, со свищами прямой кишки. Не обследуя больных, они делают свое дело – как говорится, иссекают хирургическим путем. Что возможно и к чему это может привести, посмотрите.

Юрий Анатольевич Шелыгин, профессор:

– Я тут не могу согласиться. Хочу защитить хирургов. Проявление самой болезни, это же не результаты сечения.

Халиф И.Л.:

– Но проявление болезни, которое не диагностировано было хирургами.

Шелыгин Ю.А.:

– Это да. И не назначено лечение.

Халиф И.Л.:

– Не просто не назначено, а ненужное хирургическое лечение привело к таким вот последствиям. То есть вопрос ставится именно о том, что всегда при наличии каких-либо проявлений нужно помнить, что эти проявления могут быть не основным заболеванием, а проявлением другого заболевания, более серьезного.

Второй момент, сегодня тоже об этом звучало, это гормональная зависимость и гормональная резистентность. Самый важный момент в том, что мы все должны полностью уйти от стероидов. Когда разговор вновь ведется о так называемой пульс-терапии (я этого не понимаю), о добавлении к этой пульс-терапии Циклофосфана, даются огромнейшие дозы, это абсолютно неверный подход. Это же относится и к поддерживающей терапии на гормонах. Сегодня об этом говорил Олег Самуилович.

Шелыгин Ю.А.:

– Разве мы рекомендуем пульс-терапию?

Халиф И.Л.:

– Нет.

Ивашкин В.Т.:

– Вы знаете, эта пресловутая пульс-терапия, это какое-то поветрие в нашей терапевтической практике.

Халиф И.Л.:

– Ужас.

Ивашкин В.Т.:

– Сколько я с этим борюсь, я не видел ни одного случая, когда бы пульс-терапия приносила реальные результаты. Плохо делает, это абсолютно.

Халиф И.Л.:

– Это точно.

Ивашкин В.Т.:

– Вместо терпеливого, спокойного назначения адекватной дозы стероидов и наблюдения за пациентом…

Халиф И.Л.:

– Да.

Ивашкин В.Т.:

– Вообще, это непонимание того, мне кажется, что это хронический процесс, неизлечимый процесс.

Халиф И.Л.:

– Конечно.

Ивашкин В.Т.:

– Я понимаю, когда острейший гломерулонефрит аутоиммунной природы, где быстро нарастает острая почечная недостаточность и где большие дозы глюкокортикоидов (00:05:00) могут в довольно значительной степени улучшить. Но при хроническом заболевании…

Халиф И.Л.:

– Так вот поэтому, конечно, об этом нужно помнить и всегда говорить, что отмена стероидов – это основа любого консервативного терапевтического мероприятия у данных больных.

Давайте посмотрим клинический случай. Пациентка 25 лет. Дебют заболевания был в 2008 году. Боли появляются в правой подвздошной области, жидкий стул до 6 раз в сутки, субфебрилитет. Тогда же по месту жительства доктора очень своевременно подошли к этому вопросу. Делается колоноскопия, оценивается, что в терминальном отделе подвздошной кишки появляется типичная картина для болезни Крона – проявление «булыжной мостовой», оценивается, что сзади находится неполный экстрасфинктерный свищ прямой кишки. Выставляется диагноз «болезнь Крона» и (все очень правильно) назначается терапия Будесонидом. Потому что именно Будесонид работает в этой области – в терминальном отделе подвздошной кишки, – больше нигде. Получают хороший эффект. А дальше смотрите. Считается, что больной вылечен, и никакой противорецидивной терапии не назначается.

Больные с болезнью Крона после любого лечения обязаны находится на противорецидивной терапии!

Шелыгин Ю.А.:

– В течение всей жизни, получается.

Халиф И.Л.:

– Практически да. Смотрим дальше. 2009 год, естественно, атака. Опять назначается Будесонид. Хороший эффект. Опять не назначается противорецидивная терапия. Опять получает снижение дозы Будесонида, оставляя его якобы на противорецидивную терапию. Хотя это не системный, а местный стероид, но получаем осложнения. И вот дальше начинается постоянный прием стероидного препарата в течение двух лет, хотя это Будесонид. Что же происходит? Естественно, на фоне этой терапии опять появляются обострения.

В апреле 2010 года больная обследуется: терминальный илеит, при илеоколоноскопии – фаза язв. То есть нет эффекта от проводимой терапии. И тогда больной назначается уже системная стероидная терапия из расчета 1 мг на 1 кг массы тела. В последующем добавляется Пентаса. Все верно, докторами проводится правильная оценка, снижается доза гормонов. И на фоне 15 мг – обострение. Больная попадает к нам в центр. Мы констатируем у нее гормональную зависимость и начинаем лечение Инфликсимабом. Это 2 года биологической терапии для того, чтобы преодолеть гормональную зависимость. Подсоединяем иммуносупрессоры – Азатиоприн. Получаем клиническую ремиссию. На протяжении двух лет (до января 2012 года) она принимает Инфликсимаб.

И вот тут начинаются игры. Инфликсимаб отсутствует в этом регионе, она его перестает получать. Приходится перейти на другую антицитокиновую терапию – Адалимумабом (Хумирой). Продолжается терапия иммуносупрессором Азатиоприном. Остается клиническая ремиссия. В 2013 году врачи по месту жительства (не знаю, на что рассчитывая) вдруг говорят: «Раз у вас такая длительная ремиссия, мы отменяем биологическую терапию». И почему-то (это мне совсем непонятно) переходят с Азатиоприна на Метотрексат, причем в дозировке 25 мг в неделю внутрь.

Смотрим дальше. Естественно, начинаются обострения, ноющие боли в правой подвздошной области, лихорадка до 39 градусов в вечернее время суток. При обследовании в декабре 2013 года у нас мы уже констатируем наличие глубоких язвенных дефектов, наличие инфильтрата, стриктуры в области илеоцекального отдела. А при исследовании тонкой кишки находим осложнение межкишечным илеоцекальным свищом, который уже, конечно же, никакими консервативными методами вылечить невозможно с наличием инфильтративного процесса. Поэтому больная подвергается хирургическому лечению. И восстанавливается вновь противорецидивная терапия уже Хумирой с назначением иммуносупрессии. Больная выписывается на длительную противорецидивную терапию.

Шелыгин Ю.А.:

– Игорь Львович, вот вы говорите «длительную».

Халиф И.Л.:

– Не менее двух лет.

Шелыгин Ю.А.:

– А потом что?

Халиф И.Л.:

– А дальше, Юрий Анатольевич, рассматривается следующий вопрос. Мы все прекрасно понимаем, что биологическая терапия, это затратная терапия. И если мы получаем на фоне двухлетней терапии, как сейчас принято говорить, deep remission – глубокую ремиссию, то есть эндоскопическую и клиническую ремиссию, то мы можем рассмотреть вопрос о прекращении биологической терапии и оставлении этого больного на иммуносупрессивную терапию Азатиоприном в последующем, но с обязательным контролем. Потому что мы знаем, что ускользание эффекта от иммуносупрессивной терапии возможно, и тогда надо снова рассматривать вопрос о присоединении биологической терапии в этом случае.

Ивашкин В.Т.:

– Критерий 2 года сейчас стал общим для аутоиммунных заболеваний.

Халиф И.Л.:

– Да.

Ивашкин В.Т.:

– То же самое при аутоиммунном гепатите. Мы обязаны лечить 2 года. То же самое при ревматоидном артрите. То же самое здесь.

Шелыгин Ю.А.:

– Конечно. Конечно.

Халиф И.Л.:

– Итак, второй случай. Пациент в возрасте 41 года. В 2005 году дебют болезни Крона. Появляется диарея, боли в правой подвздошной области, выявляется невыраженная легкая железодефицитная анемия. Колоноскопия не проводится, хотя, в общем-то, уже можно было бы подумать об этом. Проводится так называемая курсовая терапия пробиотиками, спазмолитиками с очень непостоянным эффектом. И до 2010 года больной переходит от одного врача к другому, плюс самостоятельное лечение. В 2010 году экстренная госпитализация с резкими болями в животе с повышением температуры до 40 градусов. Оперируется по месту жительства. Обнаруживаются изменения в тонкой кишке, характерные, как говорят хирурги, для болезни Крона. И больному ничего не производится, он выписывается на терапии Сульфасалазином без какого-либо дополнительного обследования.

2011 год – вновь экстренная госпитализация с выраженными болями в животе, многократной рвотой. Вновь операция. На основании тех макроскопических изменений вновь выставляется диагноз «болезнь Крона». И тогда врачи начинают задумываться. Назначают больному Будесонид и Месалазин.

Сентябрь 2011 года – больной, наконец, обследуется в стационаре. Посмотрите, это с 2008 года. При илеоколоноскопии выявляется картина перенесенного очагового воспаления.

Ивашкин В.Т.:

– Вы знаете, мне не хочется, чтобы у нашей аудитории создалось впечатление, что это только в России такое.

Халиф И.Л.:

– Нет-нет-нет.

Шелыгин Ю.А.:

– Нет, это везде, конечно.

Ивашкин В.Т.:

– Такое же в США, во Франции, в Англии.

Шелыгин Ю.А.:

– Это мировая ситуация.

Халиф И.Л.:

– Владимир Трофимович, естественно, это везде. Но сейчас я представляю именно такую концентрацию, чтобы врачи иногда просто подумали: «А, может быть, вот это?».

Итак, выявляется картина перенесенного ранее очагового воспаления. Дальше проводится исследование уже рентгенологическое, то есть, как мы сейчас говорим, лучевое исследование. Мы выявляем неравномерное расширение петель тонкой кишки с формированием уровня «газ-жидкость» и говорим о частичной механической тонкокишечной непроходимости. Однако клинических проявлений никаких нет, вроде больной не жалуется. Больного переводят на Азатиоприн (вроде все правильно). Но не задумываются о том, что у больного есть признаки частичной кишечной непроходимости, которые могут быть связаны в первую очередь с развитием стриктуры, на которую консервативные методы лечения уже не действуют. Об этом тоже надо всегда думать.

И пожалуйста, январь 2012 года – больной вновь экстренно оперируется. Интраоперационно выявлен диффузный перитонит, воспалительные изменения в области тощей уже кишки. И производится формирование еюно-еюноанастомоза с выключением пораженного участка тощей кишки из пищеварения. Больной продолжает принимать Азатиоприн. Буквально через несколько дней, так как появляются выделения кишечного содержимого по дренажу из малого таза, вновь повторно оперируется. При ревизии выявляется острая язва в отключенной тощей кишке. Выполняется резекция участка тощей кишки (ни много, ни мало, все-таки 30 см) и дальше больной опять продолжает лечение Азатиоприном, которое в принципе неэффективно.

В июле 2013 года у больного проводится контрольное обследование. Выявляется терминальный илеит, опять же наличие изъязвлений. И больному назначается Будесонид с наличием антибиотиков. Причем базисная терапия практически не корректируется.

Лето 2013 года – вновь обострение. Опять появляются боли. При этом обследуется фекальный кальпротектин. Сегодня Олег Самуилович говорил об этом. Посмотрите, какое его повышение. То есть это неспецифический фактор, говорящий о воспалительной реакции. При колоноскопии выявляются язвенные дефекты. И плюс ко всему появляются уже признаки распространения процесса, потому что выявляются язвенные дефекты в толстой кишке. Летом 2013 года мы констатируем неэффективность терапии иммуносупрессорами, назначаем больному биологическую терапию. И после первой инфузии получаем клиническую ремиссию. Сейчас больной находится на продолжающейся биологической терапии. В принципе, об этом можно было задуматься несколько лет назад.

Поэтому мне бы хотелось закончить свое выступление некоторыми международными литературными данными. Сегодня говорилось об ECCO. Так вот, положение ECCO говорит о том, что пациенты, имеющие неблагоприятные прогностические факторы, являются наиболее подходящими кандидатами именно для раннего назначения иммуносупрессии и…

Шелыгин Ю.А.:

– Игорь Львович, но почему-то вы ссылаетесь на ECCO, а не на наши национальные клинические рекомендации, написанные многими из здесь сидящих за столом.

Халиф И.Л.:

– Юрий Анатольевич, я специально это сейчас привожу почему? Потому что как раз в конце и хочу сказать, что (00:16:52) «изданные»…

Но я продолжу. Посмотрите, что получается. Более высокая частота ремиссии доказана при более раннем назначении биологической терапии. Многочисленные исследования по проведению биологической терапии показывают, что чем раньше она начинается, тем выше процент оказания эффективности.

Каждый доктор, занимающийся проблемами воспалительных заболеваний кишечника, и врач, который сталкивается с этим, должен всегда помнить факторы прогрессирования болезни Крона. Это очень и очень важный момент, потому что у нашего больного, пример которого я приводил сейчас, они были изначально, и возможность о лечении этого больного встала бы гораздо раньше.

А сейчас я хочу завершить свое выступление тем, что действительно благодаря соединению и плодотворной работе Ассоциации гастроэнтерологов, Ассоциации колопроктологов России и обществу при Ассоциации колопроктологов России по изучению воспалительных заболеваний кишечника нами созданы рекомендации, которые опубликованы на сайтах Гастроэнтерологической ассоциации России и на нашем сайте Центра колопроктологии.

Ивашкин В.Т.:

– Вы так стыдливо упоминаете.

Халиф И.Л.:

– Нет, наоборот. Это не стыдливо. На самом деле мы приводим именно свои рекомендации, которые идут в ключе и европейских, и мировых рекомендаций (американских, канадских). Но обобщен наш российский опыт. И я думаю, что если врачи на местах будут следовать этим рекомендациям, то, во-первых, не будет ошибок, а во-вторых, будет понимание в этом направлении.

Благодарю за внимание.

Ивашкин В.Т.:

– У меня вопрос.

Халиф И.Л.:

– Мне, по-моему, удалось уложиться.

Ивашкин В.Т.:

– Нет, не удалось. Вы перебрали 10 минут.

Халиф И.Л.:

– Но у нас же была дискуссия.

Ивашкин В.Т.:

– Вы часто пользуетесь термином «частичная кишечная непроходимость». Это что такое? То ли она есть, то ли ее нет?

Шелыгин Ю.А.:

– Я понимаю так, что это нарушение кишечной проходимости.

Ивашкин В.Т.:

– Понимаете, в чем дело? Кишечная непроходимость либо есть, либо ее нет.

Шелыгин Ю.А.:

– Она либо есть, либо нет. Конечно.

Ивашкин В.Т.:

– Если она есть, она может быть рецидивирующей, персистирующей и т.д. Далее, при определении персистирующей или рецидивирующей кишечной непроходимости все-таки нам очень важно, особенно для терапевтов, понимать, это обструктивная кишечная непроходимость или это паралич кишки.

Шелыгин Ю.А.:

– При болезни Крона, однозначно, только стриктура.

Ивашкин В.Т.:

– Мне кажется, надо очень точно в этом отношении выражаться. Потому что терапевты (я не знаю, как хирурги) очень плохо диагностируют кишечную непроходимость. В терапевтической клинике обструктивной кишечной непроходимости намного меньше, чем случаев паралитической кишечной непроходимости. И во многом это обусловлено тем, что терапевты никогда не слушают живот. Не слушают живот, не перкутируют живот. И это очень часто приводит к большим ошибкам. Длительное время при тяжелых пневмониях, при циррозе печени, у пациентов с паралитической кишкой и у пациентов с тяжелым инфарктом миокарда она встречается.

Мне кажется, что нам, хирургам и терапевтам, нужно собраться и обсудить этот вопрос по кишечной непроходимости, потому что она во многом определяет исход, что делать. Очень часто терапевтическая кишечная непроходимость является результатом избыточного бактериального роста, сочетающегося с диареей и с дефицитом калия. Калий никто не смотрит, никто не связывает дефицит калия с развитием паралича кишки. И это проблема. Мне много приходится консультировать в разных местах, и я знаю, что определение и отношение к кишечной непроходимости в ряде случаев является решающим.

Также:
гранулематозный или регионарный энтерит и/или колит, трансмуральный илеит, терминальный илеит, CD, Crohn Disease

Версия: Справочник заболеваний MedElement

Категории МКБ:
Болезнь Крона неуточненная (K50.9)

Разделы медицины:
Гастроэнтерология

Общая информация

Краткое описание

Болезнь Крона — хроническое рецидивирующее заболевание с

трансмуральным

гранулематозным воспалением и деструктивными изменениями слизистой оболочки. Для болезни Крона характерны сегментарность поражения желудочно-кишечного тракта и наличие системных проявлений.
Локализация воспаления и форма заболевания обуславливают особые подходы к его диагностике и лечению.

Примечание 1. Часто встречается другие названия заболевания — гранулематозный энтерит или терминальный илеит. Тем не менее, как нозологическое название, термин «болезнь Крона» является наиболее подходящим, ввиду того, что гранулемы при данном заболевании выявляют не во всех случаях, а определение «терминальный илеит» характеризует частую, но не обязательную, локализацию воспалительного процесса.

Примечание 2

В данную подрбрику включены: 
— Болезнь Крона неуточненная;
— Регионарный энтерит без дополнительных уточнений.

Облачная МИС «МедЭлемент»

Облачная МИС «МедЭлемент»

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

• Подключено 500 клиник из 4 стран 

• 1 место — 800 RUB / 5500 KZT / 27 BYN в месяц

Классификация

В соответствии с Монреальской классификацией, выделяют три основные фенотипические характеристики болезни Крона:
— возраст пациента;
— локализация патологического процесса;
— характер течения болезни.

По локализации процесса: 
— терминальный отдел подвздошной кишки — 30-35% (см. «Болезнь Крона тонкой кишки» — K50.0);

—

илеоцекальный

отдел — 40% (см. «Болезнь Крона тонкой кишки» — K50.0);

— толстая кишка (в том числе прямая) — 20%, только аноректальная область — 2-3% (см. «Болезнь Крона толстой кишки» — K50.1);

— тонкая кишка — 5% (см. «Болезнь Крона тонкой кишки» — K50.0);

— другие локализации (пищевод, желудок) — 5% (см. «Другие разновидности болезни Крона» — K50.8);

— редкие локализации (ротовая полость, губы, язык) в сочетании с поражением кишечника (см. «Другие разновидности болезни Крона» — K50.8);
— одновременное поражение толстой и тонкой кишки (см. «Другие разновидности болезни Крона» — K50.8).

рис 1. Терминальный илеит

рис 2. Гранулематозный илеоколит

рис 3. Поражение толстой кишки

рис 4. Воспаление в желудке, пищеводе, полости рта и аноректальной области в сочетании с поражением кишечника

По протяженности воспалительного процесса:

— ограниченный или локальный процесс (менее 100 см);

— распространенный процесс (более 100 см).

По форме заболевания (согласно Венской классификации 1998 г.):

— фистулообразующая форма;

— стриктурообразующая форма;

— воспалительно-инфильтративная форма.

Венская классификация болезни Крона (1998) с Монреальской модификацией (2005) рекомендована Европейским обществом по изучению болезни Крона и язвенного колита (ECCO) и основана на выделении различных вариантов болезни Крона в зависимости от локализации воспалительного процесса, фенотипа заболевания и возраста больных.

1. Возраст больного — это возраст, когда диагноз болезни Крона был впервые окончательно установлен рентгенологически, эндоскопически, гистологически или оперативным путем:
— A1 — 16 лет или младше;
— А2 — 17-40 лет;
— А3 — старше 40 лет.

2. Локализация воспалительного процесса — оценивается весь вовлеченный сегмент (сегменты) ЖКТ в любое время перед первой

резекцией

. Минимальная степень вовлечения: любое афтозное повреждение или изъязвление. Недостаточная

гиперемия

и отек слизистой оболочки.

Для классификации по локализации требуются обследования и тонкой, и толстой кишки:
— L1 — терминальный илеит — болезнь ограничена пределами подвздошной кишки (нижняя треть тонкой кишки) с проникновением или без проникновения в слепую кишку;
— L2 — колит — любая локализация в толстой кишке между слепой кишкой и прямой кишкой без вовлечения тонкой кишки или верхнего отдела ЖКТ;
— L3 — илеоколит — поражение терминального отдела с вовлечением или без вовлечения слепой кишки, и любая локализация между восходящим отделом толстой кишки и прямой кишкой:
— L4 — верхний отдел ЖКТ — проксимальнее терминального отдела (исключая полость рта), независимо от дополнительного вовлечения терминального отдела подвздошной кишки или толстой кишки.

Сочетание локализаций:
— L1+L4;
— L2+L4;
— L3+L4.

3. Фенотип (форма) заболевания:

— Воспалительная форма (В1)— воспалительный характер течения заболевания, которое никогда не было осложненным. Может сочетаться с перианальной болезнью Крона (с перианальным свищом или абсцессом).

— Стенозирующая или стриктурирующая форма (В2) — сужение стенки кишки при рентгенологическом исследовании, эндоскопии или хирургическом и гистологическом методах, с престенотическим расширением или симптомами обструкции. Может сочетаться с перианальной болезнью Крона (c перианальным свищом или абсцессом).

— Пенетрирующая или свищевая форма (В3) — возникновение интраабдоминальных свищей, воспалительной массы и/или абсцесса в любое время в течение болезни, исключая послеоперационные интраабдоминальные осложнения. Может сочетаться с перианальной болезнью Крона (с перианальным свищом или абсцессом). При наличии у пациента и стриктуры, и свищей в диагнозе указывается свищевая форма.  

4. Классификация по активности (тяжести) заболевания: оценивается путем расчета индекса активности болезни Крона, индекса Беста (CDAI). В течение 7 дней определяются частота жидкого и кашеобразного стула; боли в животе; общее самочувствие; наличие внекишечных проявлений, свищей, анальной трещины, лихорадки выше 37,8 С; масса тела, прием антидиарейных препаратов; наличие

инфильтрата

 в брюшной полости и уровень гематокрита.

Индекс активности болезни Крона по Бесту (CDAI)

Критерии оценки	Коэффициент
Частота жидкого или кашицеобразного стула за последнюю неделю	х2
Боль в животе (сумма баллов за неделю): 0 – отсутствует 1 – слабая 2 – умеренная 3 — сильная	х5
Общее самочувствие: 0 – хорошее 1- относительно удовлетворительное 2 – плохое 3 – очень плохое 4 — ужасное	х7
Внекишечные проявления: — артрит и артралгии — ирит и увеит — узловая эритема, гангренозная пиодермия и афтозный стоматит — анальные поражения (трещины, свищи, абсцессы) — другие свищи — лихорадка более 37,5оС в течение последней недели	Каждый пункт х20
Использование симптоматических антидиарейных препаратов, если «да»	1х30
Резистентность мышц брюшной стенки: 0 – отсутствует 2 – сомнительная 5 – четкая	х10
Гематокрит: — от 47 отнять показатель гематокрита (для мужчин) — от 42 отнять показатель гематокрита (для женщин)	х6
Масса тела (кг): 1 — фактическая масса тела/идеальная масса тела	х100
Индекс активности	Сумма
Оценка: Меньше 150 баллов: неактивная БК (клиническая ремиссия) 150-300 баллов: БК низкой активности (легкая) 301-450 баллов: БК умеренной активности (средней тяжести) Больше 450 баллов: БК выскокой активности (тяжелая)

Обострение – возобновление клинической симптоматики заболевания, CDAI более 150 баллов.
Рецидив – возобновление клинической симптоматики, лабораторно-инструментальные признаки обострения после хирургического вмешательства.

Этиология и патогенез

Этиологический фактор болезни Крона не установлен.
Существуют предположения о том, что болезнь Крона является следствием патологического врожденного имунного ответа слизистой оболочки на какой-то антиген в генетически восприимчивом организме. Кровные родственники, страдающие каким-либо воспалительным заболеванием кишечника, выявлены у 20% пациентов с болезнью Крона.
Предполагается

триггерная

 роль вирусов или бактерий. Допускается роль алиментарной сенсибилизации или непатогенного в обычных условиях

микроба-комменсала

, вызывающих аномальный имунный ответ.
По третьей гипотезе роль триггера играют аутоантигены, экспрессированные на эпителии кишечника.

Таким образом, болезнь Крона представляется хроническим иммуновоспалительным заболеванием, при котором приобладает Т-хелперный ответ 1 типа с чрезмерной продукцией IL-12 и y-интерферона. Наблюдается повышенный синтез провоспалительных цитокинов, включая IL-1бета, IL-6, IL-8, IL-16, и ФНО-альфа , сопровождающих приток неспецифических воспалительных клеток в слизистую оболочку. 

Эпидемиология

Пол: Все

Возраст: преимущественно молодой

Признак распространенности: Распространено

Соотношение полов(м/ж): 0.9

Болезнь Крона встречается с различной частотой в зависимости от страны — от 4 до 146 случаев на 100 000 населения. По усредненным оценкам ежегодно выявляют от 4 до 7 новых случаев заболевания на 100 000 населения.

Наиболее часто заболевание регистрируется у людей в возрасте 15-30 лет. Примерно у 20-30% пациентов болезнь Крона манифестирует в возрасте до 20 лет. У 18% пациентов заболевание диагностируется в возрасте 20-39 лет и у 13% пациентов — в возрасте старше 40 лет. В последнее время наблюдается тенденция к учащению манифестации заболевания и в более позднем возрасте (55-60 лет).

Существуют четко очерченные зависимости между возрастом пациентов и локализацией воспалительного процесса:
— в молодом возрасте наиболее часто встречается сочетанное поражение подвздошной и толстой кишки;
— у пожилых пациентов более часто диагностируют изолированное поражение толстой кишки.

Болезнью Крона несколько чаще страдают женщины: соотношение заболевших мужчин и женщин составляет примерно 1:1,1.

Факторы и группы риска

1. Курение — доказанный предрасполагающий фактор развития болезни Крона. Курильщики заболевают в 4 раза чаще, чем некурящие. Отказ от курения снижает вероятность рецидива после оперативного вмешательства.

2. Существуют очень веские основания полагать, что чрезвычайно важна генетическая предрасположенность.
3. Роль прочих факторов риска (погрешности в диете, инфекционные заболевания, дисбактериоз, бесконтрольный прием некоторых лекарств) обсуждается.

Клиническая картина

Клинические критерии диагностики

боль в животе, диарея, мелена, лихорадка, потеря веса, вздутие живота, задержка стула и газов, инфильтрат в брюшной полости, перианальные трещины, перианальные язвы, тенезмы, кровотечение из прямой кишки, потеря веса, анорексия, тошнота, рвота, диспепсия, утомляемость, депрессия, тревога, задержка роста у детей

Cимптомы, течение

Заболевание имеет многоликую клиническую картину, которая может быть представлена почти любым гастроэнтерологическим симптомом.
Клиническая картина зависит от локализации поражения и глубины патологических изменений в стенке кишки, а также определяется остротой развития патологического процесса и формой заболевания.

У больных с колитом Крона могут наблюдаться следующие симптомы: боли, только понос, только кровотечение, понос с кровотечением, понос с болью в животе и истощением, с лихорадкой или без нее, а также с внекишечными симптомами или без них.

Воспалительная форма чаще всего связана с поражением толстой кишки. Ее клинические симптомы: диарея, примесью крови в стуле; императивные и ложные позывы к дефекации; боли в животе различного характера.
При более тяжелом течении заболевания возникают признаки острого воспаления: ночная потливость, значительное снижение массы тела, лихорадка, повышение уровня маркеров воспаления в крови (СОЭ, С-реактивный белок).
При медленно прогрессирующем течении заболевания первыми клиническими симптомами оказываются внекишечные проявления, по поводу которых пациенты наблюдаются у врачей других специальностей.

Стриктурирующая форма заболевания чаще развивается при тонко-кишечной или 

илеоцекальной

 локализации поражения. Симптомы: приступы болей в животе, преимущественно в правой подвздошной области; неустойчивый характер стула. Боли могут иметь различную степень интенсивности: быть эпизодическими или частыми. 
Для этой формы менее характерны внекишечные непроходимости: приступы болей, сопровождающиеся рвотой, вздутием живота, громким урчанием, «переливанием» с задержкой стула и газов. В ряде случаев на высоте болей и усиленной перистальтики раздутой кишечной петли слышно урчание, после которого вздутие уменьшается и нередко бывает жидкий стул (симптом Кенига). При пальпации живота иногда удается обнаружить инфильтрат в брюшной полости. Диагноз обычно ставится на основании рентгенологического исследования или во время 

лапаротомии

, проводимой по поводу подозрения на острый аппендицит.

Пенетрирующая форма заболевания характеризуется формированием свищей или абсцессов. Открытая интраабдоминальная

перфорация

развивается редко. Интра- или экстраабдоминальные абсцессы формируются у 20% пациентов. Чаще встречаются внутрибрюшные абсцессы, которые могут быть расположены в

брыжейке

или между петлями кишки. Экстраабдоминальные абсцессы встречаются в забрюшинном пространстве и в брюшной стенке.

Перианальная болезнь Крона — отдельная фенотипическая характеристика заболевания, к которой относят перианальные разрастания кожи, геморрой, перианальные трещины, абсцессы, свищи, язвы,

стеноз

прямой кишки или рак.
Первичные поражения представлены трещинами и кавитационными (с образованием полости) перианальными язвами.
Вторичные поражения (осложнения) включают глубоко расположенные абсцессы, свищи и

стриктуры

.
Перианальные поражения могут быть непосредственным продолжением дистального колита или возникать на расстоянии от другого пораженного сегмента ЖКТ. Перианальное воспаление может значительно ухудшить течение болезни Крона.

Поражение верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (болезнь Крона пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки) может быть изолированным, но чаще сочетается с вовлечением в патологический процесс дистальных сигментов кишечника. У 50% пациентов с болезнью Крона обнаруживают гистологические признаки фокального Helicobacter pylori-неассоциированного гастрита, при этом гастродуоденальную симптоматику имеют менее 5% из них.
Клиническая картина часто схожа с пептической язвой. Возможные симптомы: эпигастральная боль, тошнота, возникающая после приема пищи рвота. Обычно поражены дистальная часть антрального отдела желудка и различные участки двенадцатиперстной кишки.

Для оценки тяжести заболевания используются различные комбинации клинических и лабораторных данных. Подобные расчеты служат в основном для исследовательских целей и сложны для повседневного использования.
Оценить тяжесть заболевания наиболее полно возможно, опираясь на жалобы больного, и на основании учета воздействия болезни на ежедневные функции больного, соответствующих данных физикального обследования (лихорадка, масса тела), наличия измененных результатов лабораторных исследований (анемия, гипоальбуминемия). 

Общепринятой методикой оценки тяжести заболевания  является вычисление индекса активности болезни Крона — CDAI (см. раздел «Классификация»). Определение используемых при расчете индекса параметров за неделю обычно позволяет лечащему врачу оценить течение заболевания как ремиссию (менее 150 баллов), легкое (150-220 баллов), умеренно тяжелое (220-350 баллов), тяжелое (350-475 баллов) или крайне тяжелое (более 475 баллов).

При болезни Крона в патологический процесс вовлекаются многие органы и системы с развитием следующих состояний:

— глаза: конъюнктивит,

кератит

,

увеит

;

— полость рта: афтозный стоматит;

— суставы: моноартрит, анкилозирующий

спондилит

;

— кожа: узловая эритема,

ангиит

, гангренозная пиодермия;

— печень-желчевыводящие пути: жировая дистрофия печени, склерозирующий холангит,

холелитиаз

, цирроз,

холангиокарцинома

;

— почки: нефролитиаз, пиелонефрит, цистит, гидронефроз,

амилоидоз

почек;

— кишечник: при колите существует повышенная вероятность развития карциномы толстого кишечника.

Диагностика

Диагностика болезни Крона основана на клинических симптомах, лабораторных, эндоскопических, рентгенологических и гистологических признаках.

Обязательные инструментальные исследования:
— фиброгастроскопия с исследованием

Н. pylori

 в случае эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и ДПК, взятие гастробиоптатов;
— гистологическое исследование биоптатов;
— илеоколоноскопия с досмотром терминального отдела подвздошной кишки;
— морфологическое исследование биоптата (остается «золотым стандартом» диагностики, хотя однозначно поставить диагноз при проведении гистологического исследования биоптатов далеко не всегда возможно. Вероятно, с широким внедрением в повседневную практику определения кальпротектина,  значение морфологического исследования будет пересмотрено);

— УЗИ брюшной полости и малого таза;
— ирригоскопия;
— энтерография.

Дополнительные исследования
Однократно:
— КТ или МРТ брюшной полости;
— рентгеноскопия желудка;
— гидро-МРТ;
— лапароскопия.

Согласно практическим рекомендациям Американского колледжа радиологии 2011 (ACR Appropriateness Criteria® Crohn disease.) приоритет видов лучевой диагностики различен в разных группах пациентов, на разных стадиях заболевания по соотношению эффективность/безопасность.

Молодым людям и детям с подозрением на болезнь Крона предпочительнее проведение проведение МРТ. У взрослых пациентов при подозрении наряду с МРТ допустима, в качестве приоритетного метода, КТ с контрастированием (оба вида имеют одинаковый рейтинг).

При обострении заболевания  у детей и молодых людей рейтинг МРТ и КТ с контраститрованием совпадают и являются наивысшими из всех радиологических методов. В категории взрослых пациентов  с обострением болезни Крона, МРТ менее соответсвует ситуации, чем КТ с контрастированием.

Для наблюдения молодых людей или детей с уже установленным диагнозом и стабильными, легкими симптомами течения заболевания, МРТ рассматривается как метод, наиболее сооответсвующий поставленым задачам. КТ с контрастированием  и УЗИ имеют одинаковый рейтинг и могут быть одинаково целесообразны, хотя и уступают МРТ.
Для рутинного наблюдения взрослых пациентов со стабильным течением и легкими симптомами КТ с контрастированием брюшной полости немного более предпосчтительна, чем МРТ, и значительно более предпочтительна, чем рентгеноконтрастное исследование и УЗИ. 

Обязательны консультации специалистов: проктолога, у женщин — гинеколога, при наличии внекишечных проявлений — окулиста.

Лабораторная диагностика

Обязательные лабораторные исследования:
— общий анализ крови, тромбоциты, Ht, Hb (при отклонении от нормы исследования повторять 1 раз в 10 дней);
— кал на яйца глистов и простейших для дифференциальной диагностики;
— исследование кала на токсин  Cl. difficile для дифференциальной диагностики и диагностики осложнений болезни Крона;
— посев кала на бактериальную флору для диагностики синдрома избыточного бактериального роста;
— С-реактивный белок, как маркер воспаления и/или обострения;
—

РНГА

на тифо-паратифозную группу;
— альбумин (недостаточность питания);
— общий анализ мочи для диагностики поражения почек.

Дополнительные лабораторные исследования:
— витамин В12 для определения причин вероятной анемии;
— фолиевая кислота для определения причин вероятной анемии;

— определение уровня перинуклеарных антинейтрофильных цитоплазматических антител (pANCA) для дифференциальной диагностики с неспецифическим язвенным колитом;
— определение уровня антител к Saccharomyces cerevisiae (ASCA) для подтверждения диагноза и дифференциальной диагностики с неспецифическим язвенным колитом;

— определение в кале кальпротектина — специфического белка, как маркера воспаления и онкологических процессов в кишечнике;
— фибриноген, фактор V, фактор VIII, антитромбин III, как маркеры гиперкоагуляции, свойственной болезни Крона.

Примечание. Лабораторные данные могут существенно отличаться:
— в процессе обострения;
— при различных по тяжести формах;
— при различной локализации процесса.

Дифференциальный диагноз

Болезнь Крона в активной фазе, прежде всего, должна дифференцироваться с инфекционным колитом, вызванным Shigella, Salmonella Campylobacter, Yersinia (острый илеит), Plesiomonas shigelloides, Aeromonas hydrophilia, E. coli cepomun 0157:H7, Gonorrhea, Lymphogranuloma venereum, Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). Клиническая и эндоскопическая картина  инфекционного колита часто напоминает таковую при болезни Крона.
Клинические симптомы имеют ограниченную диагностическую значимость. Скрытое течение болезни, появление симптомов в молодом возрасте свидетельствуют в пользу диагноза болезни Крона. Положительные результаты микробиологических исследований предпочтительно указывают на инфекционный колит, но они также могут быть обнаружены у 20% пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Молниеносный колит может быть опосредован инфекцией даже у пациентов с известным диагнозом болезни Крона.

Эндоскопическая картина некоторых инфекций и начальных проявлений болезни Крона также может быть сходной. Важным диагностическим методом исследования для исключения инфекционной этиологии процесса является морфологическое исследование. Болезнь Крона можно отличить от острого инфекционного колита по изменению архитектоники крипт (разветвление крипт или уменьшение их количества). Для развития этих признаков при болезни Крона требуется несколько недель; при инфекционном колите они отсутствуют. Следует учитывать, что в неактивной фазе болезни Крона находят лишь минимальные гистологические изменения, что делает гистологический дифференциальный диагноз болезни Крона и кишечной инфекции затруднительным, особенно ретроспективно.

Постановка диагноза «инфекционный колит», таким образом, должна опираться на всестороннее изучение анемнеза (в том числе — эпидемиологическое), результаты бактериологических посевов, эндоскопические и рентгенологические признаки, гистологические находки.

В зависимости от локализации патологического процесса дифференциальный диагноз болезни Крона  проводят с:
— острым аппендицитом;
— периаппендикулярным абсцессом;
— дивертикулитом слепой кишки;
— воспалительными заболеваниями малого таза (включая тубоовариальный абсцесс) и эктопической беременностью;
— илеоцекальной локализацией туберкулеза.

Напоминающая болезнь Крона илеоцекальная патология может быть следствием приема оральных контрацептивов, лучевого энтерита или системного васкулита. Особенно важен васкулит — болезнь Бехчета, который трудноотличим от болезни Крона и характеризуется болезненными язвами в полости рта и на слизистой оболочке гениталий.
Другими редкими состояниями, которые необходимо дифференцировать с болезнью Крона тонкой кишки и илеоцекальной области, являются лимфома и лимфосаркома.

Дифференциальный диагноз при локализации процесса в толстой кишке проводят с:
— язвенным колитом;
— колитом, вызванным бактериальной инфекцией;
— колитом, вызванным применением антибиотиков (Cl. difficile-ассоциированный колит);
— колитом, вызванным цитомегаловирусом или амебой;
— дивертикулярной болезнью;
— ишемическим колитом различного генеза.

Клинические и эндоскопические проявления ишемического колита различного генеза могут быть схожи таковыми при болезни Крона, их различие особенно затруднено у пожилых пациентов. Например,

геморрагии

и подслизистый отек, приводящие к симптомам «булыжной мостовой» и «отпечатка пальцев», встречаются как при ишемии, так и при болезни Крона.

Дифференциальную диагностику проводят также с онкологическими заболеваниями, эндеметриозом, пневматозом, которые весьма схожи с болезнью Крона в биопсийном материале, но различаются в клинической картине заболевания. 

Пневматоз кишечника является редким заболеванием, при котором газы, образующиеся в кишечнике, проникают через его слизистую оболочку, но не всасываются в кровь (как это происходит в норме), а скапливаются и образуют полости – воздушные кисты.
Наиболее частая причина развития пневматоза кишечника — нарушение перистальтики, в результате которого газы не выводятся через естественные пути, а скапливаются в различных отделах желудочно-кишечного тракта. Патологические очаги, как правило, наблюдаются в тощей и толстой кишке.
Следует отметить, что пневматоз кишечника редко развивается самостоятельно, чаще всего оно возникает на фоне таких заболеваний, как колит или энтерит.

Осложнения

Хирургические осложнения:

1.

Прободение

стенки кишки с развитием внутрибрюшинных абсцессов, перитонита, внутренних и наружных свищей, стриктур, брюшных спаек.

2. Хроническое воспаление и развитие рубцовой ткани, приводящие к сужению просвета кишки и кишечной непроходимости.

3. Язвы слизистой, вызывающие повреждение сосудов и кровотечение в просвет кишечника.

4. Токсический

мегаколон

в редких случаях (реже чем при язвенном колите).

5. Свищевые ходы в мочевой пузырь или матку, вызывающие инфекции, выделение воздуха и кала из мочевого пузыря или влагалища.

Частота внекишечных осложнений (данные для Швейцарии по Vavricka SR, Brun L, Ballabeni P, et al. 2011)
 

Осложнения	Болезнь Крона	Неспецифический язвенный колит
Артриты	33%	4%
Афтозный стоматит	10%	4%
Передний увеит	6%	3%
Узловатая эритема	6%	3%
Анкилозирующий спондилит	6%	2%
Псориаз	2%	1%
Гангренозная пиодермия	2%	2%
Первичный склерозирующий холангит	1%	4%

Прочие осложнения:
1. Метаболические:
— дегидратация;
— гипоальбуминемия;
— электролитный дисбаланс;
— истощение.
2. Анемии:
— фолиеводефицитные;
— В12-дефицитные;
— анемии вследствие острой и/или хронической кровопотери.
 

Лечение

Выбор лечения определяется локализацией и степенью тяжести заболевания.

Для предотвращения кишечной непроходимости, пациентам рекомендуется избегать богатой нерастворимыми волокнами пищи, которая трудно переваривается (сырые овощи, жареная кукуруза, семена и орехи). Такая непроходимость может быть связана с сужением или стриктурой, возникающей вследствие воспаления в тонком кишечнике. 
Никаких других ограничений в питании не рекомендуется, хотя и пациентам, как правило, рекомендуется избегать любых продуктов, которые усугубляют их состояние. Помимо этого диета используется для коррекции дефицита белков и микроэлементов.

Активность
Цель терапии болезни Крона, заключается в том, чтобы сохранить у пациентов  нормальный образ жизни без ограничений. Пациенты с остеопорозом вследствие терапии системными ГКС,  должны соблюдать осторожность при  передвижении и избегать некоторых видов спорта чтобы минимизировать риск переломов

Обострение легкой и средней степени тяжести:
— месалазин внутрь 3-4 г/сут с постепенным снижением дозы при достижении ремиссии (1 г в неделю) или сульфасалазин внутрь 3-6 г/сут;
— ципрофлоксацин внутрь по 1 г/сут или метронидазол внутрь 10-20 мг/кг в сутки, 2-3 месяца;
— будесонид внутрь 9 мг/сут (преимущественно при поражении илеоцекальной области, снижая дозу в зависимости от клинической картины);
— преднизолон внутрь 60 мг/сут, по 5-10 мг в неделю, снижая дозу в зависимости от клинической картины;
— ингибиторы протонной помпы в стандартных дозах при поражении пищевода, желудка и тощей кишки.
Эффективность начатой терапии оценивают в течение нескольких недель. При достижении ремиссии назначают поддерживающую терапию.

Обострение средней степени тяжести и тяжелое:
— преднизолон внутрь 40-60 мг/сут (в среднем на 7-28 дней до исчезновения симптомов), далее постепенная отмена (по 5-10 мг в неделю) или будесонид внутрь 9 мг/сут (преимущественно при поражении илеоцекальной области);
— при абсцессах — антибактериальная терапия и дренирование абсцесса;
— инфликсимаб внутривенно медленно однократно 5 мг/сут;
— азатиоприн внутрь 2,5 мг/кг в сутки;
— метотрексат п/к или в/м 25 мг в неделю.

Тяжелая или фульминантная формы:
— при диагностике абсцесса — дренирование; ежедневное проведение комплекса лабораторных исследований, обзорной рентгенограммы брюшной полости для ранней диагностики осложнений;
— преднизолоновый эквивалент внутривенно 40-60 мг/сут (постепенно уменьшая дозу на 5-10 мг в неделю до достижения суточной дозы 20 мг, затем на 2,5-5 мг в неделю до полной отмены);
— парентеральное питание и другие реанимационные мероприятия в соответствующем отделении (гемотрансфузии, введение жидкостей, электролитов);
— антибиотики широкого спектра действия;
— при остутствии эффекта от внутривенного введения кортикостероидов показан циклоспорин внутривенно;
— инфликсимаб внутривенно медленно однократно 5 мг/кг;
— спустя 5 дней определяют показания к неотложной операции.

При данных формах больной должен быть госпитализирован.

Перианальное поражение:
— метронидазол внутрь 10-20 мг/кг в сутки 2-3 месяца;
— метронидазол внутрь 10-20 мг/кг в сутки + ципрофлоксацин внутрь 500 мг 2 раза в сутки 2-3 месяца;
— инфликсимаб в/в медленно 5 мг/кг, повторные инфузии через 2-6 недель.

Поддерживающая терапия
После хирургического вмешательства по поводу болезни Крона для профилактики рецидива применяют аминосалицилаты (более 3 г/сут), азатиоприн или 6-меркаптопурин. После применения кортикостероидов в острой фазе заболевания следует перейти на поддерживающую терапию азатиоприном или 6-меркаптопурином (результат лечения можно оценить через 3-4 месяца).

Хирургическое лечение

В связи с развитием осложнений, примерно у 60% больных возникает необходимость в оперативном лечении.

При болезни Крона хирургическое лечение не ведет к излечению пациентов. В течение последних десятилетий сформировалась концепция, в соответствии с которой хирургические методы применяются только для лечения осложнений, не подлежащих консервативной терапии. Это связано с частым развитием у больных тяжелых проявлений синдрома короткой кишки после обширного радикального удаления различных отделов кишечника.

Абсолютными показаниями к хирургическому лечению служат

перфорация

кишки, кишечное кровотечение, токсический мегаколон, вовлечение в

процесс мочевых путей.
Относительные показания: свищи, хроническая частичная кишечная непроходимость, абсцедирование

инфильтрата

в брюшной полости.

Прогноз

Для болезни Крона характерны периодические ремиссии и обострения. Частота рецидивов в течение 10 лет составляет 90%, а кумулятивная вероятность ситуаций, требующих хирургического лечения в течение более 10 лет, составляет примерно 38%.
Согласно имеющимся данным, около 80% пациентов, которые находятся в состоянии ремиссии в течение 1 года, будут оставаться в состоянии ремиссии в течение последующих лет. Пациенты с активной формой болезни в текущем году имеют 70% вероятность наличия клинической активности заболевания в следующем году. 

Независимые факторы риска оперативного вмешательства:
— локализация в терминальном отделе подвздошной кишки;
— образование фистул и стриктур. 

Хирургические вмешательства при болезни Крона обычно проводят при осложнениях (стриктуры, стеноз, обструкция, свищ, кровотечение или абсцесс). Следует иметь в виду, что рецидив заболевания, даже после операции, высок, в том числе и на месте хирургического анастомоза.

Рецидивы перианальных свищей после медицинского или хирургического лечения наблюдаются в 59-82% случаев. В одном из исследований, через один год после операции по поводу болезни Крона, 20-37% пациентов имели симптомы, указывающие на клинику рецидива, и эндоскопические доказательства рецидивирующего воспаления в  подвздошной кишке в 48-93% случаев. 

В целом, качество жизни пациентов с болезнью Крона, как правило, ниже, чем у пациентов с язвенным колитом. 
Данные показывают, что у лиц с поражением всей толстой кишки, риск развития злокачественной опухоли равен таковому у лиц с язвенным колитом. У большинства пациентов с локализацией процесса при болезни Крона в тонком кишечнике, риск колоректального рака уменьшается. 
В перспективе риск развития рака кишечника у пациентов с болезнью Крона может возрасти вследствие развития эффективной терапии и, соответственно, более длительного выживания данных пациентов.

Дети

Хотя болезнь Крона может иметь значительное влияние на жизнь ребенка или подростка, при соответствующем лечении и поддержке, прогноз хороший, а риск летального исхода крайне мал.
Тяжелое течение болезни Крона может привести к длительной госпитализации, нескольким хирургическим вмешательствам, задержке роста, недостаточности питания,  задержке полового развития и низкому качеству жизни.

Госпитализация

При тяжелой форме болезни Крона и/или развитии осложнений пациенты госпитализируются в стационар терапевтического (гастроэнтерологического) или хирургического профиля. Все больные подлежат диспансерному наблюдению. 

Профилактика

Профилактика не разработана.
В качестве профилактики повторных обострений и осложнений заболевания выступают тщательное врачебное наблюдение пациентов, выполнение больным соответствующих указаний лечащего врача (проведение противорецидивной терапии, плановых обследований).
Залогом успешности профилактических мероприятий во многом является степень доверия пациента своему лечащему врачу.

Информация

Источники и литература

1. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Гастроэнтерология. Национальное руководство. Научно-практическое издание, 2008
   1. стр.478
2. «Diagnostic Accuracy of Point-of-Care Fecal Calprotectin and Immunochemical Occult Blood Tests for Diagnosis of Organic Bowel Disease in Primary Care…», «Clinical Chemistry», vol. 58 no. 6, June 2012
   1. Liselotte Kok, Sjoerd G. Elias, Ben J.M. Witteman, Jelle G. Goedhard, Jean W.M. Muris, Karel G.M. Moons and Niek J. de Wit
3. ACR Appropriateness Criteria® Crohn disease. [online publication]. Reston (VA): American College of Radiology (ACR); 2011
   1. Fidler JL, Rosen MP, Blake MA, Baker ME, Cash BD, Charron M, Greene FL, Hindman NM, Jones B, Katz DS, Lalani T, Miller FH, Small WC, Sudakoff GS, Tulchinsky M, Yaghmai V, Yee J
4. Дорофеев А.Э., Болезнь Крона: классификация, диагностика и лечение, «Новости медицины и фармации», №5 (356), 2011
5. http://emedicine.medscape.com
6. wikipedia.org (википедия)
   1. http://ru.wikipedia.org/wiki/Болезнь_Крона

Мобильное приложение «MedElement»

• Профессиональные медицинские справочники. Стандарты лечения
• Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на приём

Скачать приложение для ANDROID / для iOS

Мобильное приложение «MedElement»

• Профессиональные медицинские справочники
• Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на приём

Скачать приложение для ANDROID / для iOS

Внимание!

Если вы не являетесь медицинским специалистом:

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
   
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях «MedElement (МедЭлемент)», «Lekar Pro»,
  «Dariger Pro», «Заболевания: справочник терапевта», не может и не должна заменять очную консультацию врача.
  Обязательно
  обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
   
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может
  назначить
  нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
   
• Сайт MedElement и мобильные приложения «MedElement (МедЭлемент)», «Lekar Pro»,
  «Dariger Pro», «Заболевания: справочник терапевта» являются исключительно информационно-справочными ресурсами.
  Информация, размещенная на данном
  сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
   
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший
  в
  результате использования данного сайта.

Болезнь Крона

Болезнь Крона (БК) — хроническое воспалительное поражение желудочно-кишечного тракта неясной этиологии со склонностью к рецидивированию. Заболеваемость БК за последние 50 лет возросла в 4-6 раз и составляет 4-6 на 100 000 населения, а распространенность — около 50-150 на 100 000 населения. Пик заболеваемости приходится на возраст 15—35 лет, причем одинаково часто заболевают и мужчины, и женщины.

Вероятно, данное заболевание обусловлено различными этиологическими факторами, которые при воздействии на организм человека «запускают» одни и те же универсальные патогенетические механизмы аутоиммунного воспаления.

Болезнь Крона может быть отнесена к категории заболеваний, в патогенезе которых реализуется аутоиммунный механизм:

1. связь с определенными HLA-антигенами

2. лимфоплазматическая инфильтрация в очаге поражения

3. наличие противотканевых антител

4. системность патологического процесса (кроме пищеварительной трубки обнаруживают внекишечные поражения — полиартрит, анкилозирующий спондилоартрит, язвенно-некротический дерматит, тиреоидит, иридоциклит, склерозирующий холангит и др.);

5. эффективность при лечении кортикостероидами и иммуносупрессорами.

В основе патогенеза болезни Крона лежит грубое повреждение иммунных механизмов. Генетическая предрасположенность (связь с HLA-антигенами) позволяет реализоваться различным повреждающим факторам (бактериальные антигены, токсины, аутоантигены и другие неизвестные пока агенты). Вторичные эффекторные механизмы, возникающие при таком симбиозе генетических и внешних факторов, приводят к развитию неспецифического трансмурального иммунного воспаления в слизистой оболочке стенки кишки. Нарушение иммунного ответа выражается прежде всего в селективной активизации Т-клеточного иммунитета и изменении функции макрофагов, что приводит к выделению медиаторов воспаления (интерлеикинов) и образованию иммунных комплексов в очаге поражения. Повреждение эпителия, вызванное этими факторами, сопровождается образованием новых антигенов, уже эпителиального происхождения. Миграция в очаг воспаления мононуклеарных клеток и нейтрофилов вновь приводит к увеличению выброса интерлеикинов и фактора роста (медиаторов воспаления). Таким образом, порочный круг патогенеза замыкается. При этом баланс между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами сдвигается в сторону преобладания первых (прежде всего IL-1, IL-6, TNF, IFN-). Провоспалительные цитокины участвуют в образовании эпителиоидных гранулем, состоящих из Т-клеток, моноцитов и монофагов. Взаимодействие между ними регулируется цитокинами (TNF, IFN, IL-1). Присутствие TNF — обязательное условие образования гранулемы. Этот цитокин активирует лимфоциты СД4+ и моноциты, стимулирует синтез эндотелиальными клетками мощного хемокина МСР-1, обладающего хемотаксической активностью и способствующего миграции моноцитовк очагу гранулематозного воспаления.

При поражении кишки нарушаются ее всасывательная, секреторная, ре- зервуарная и эвакуаторная функции. Интегральным отражением этих процессов является недостаточность пищеварения. Это в свою очередь приводит к нарушению баланса электролитов, белкового, жирового, углеводного, витаминного и солевого обмена, снижению массы тела. Избыточный бактериальныйрост в кишке и суперинфекция, еще больше изменяя обмен веществ, угнетают репаративные процессы, функцию желез внутренней секреции, костного мозга, лимфоидной ткани, приводят к вовлечению в патологический процесс печени, почек, сердца, нервной системы, появлениюартралгии, трофических язв, некротической пиодермии и как следствие возникновению циркуляции иммунных комплексов, прогрессирующей кахексии, сепсиса.

Патоморфология

Болезнь Крона может поражать любой участок пищеварительной трубки — от полости рта до прямой кишки. Макроскопические изменения при любой локализации болезни имеют общий характер. При поражении толстой кишки её длина изменяется не так заметно, как при ЯК. Диаметр её не увеличен, а на отдельных участках можно обнаружить сужение кишки. Серозная оболочка неравномерно полнокровная, местами мутноватая, изредка в ней можно обнаружить мелкие округлые бугорки (гранулёмы). В участках поражения локализуются глубокие узкие язвы с ровными краями. Язвы обычно ориентированы вдоль или поперёк оси кишки, имеют ровные неподрытые края, с сохранившимися между ними участки отёчной слизистой оболочки. Отмечают сегментарное поражение толстой кишки с сужением просвета протяжённостью 5-15 см, выше и ниже этой зоны стенка кишки не изменена. Характерно наличие нескольких участков поражения, разделённых неизменённой слизистой оболочкой.

Микроскопически болезнь Крона характеризуется распространением воспалительного инфильтрата на все слои кишечной стенки (трансмуральный характер воспаления). При этом в большинстве случаев сохраняется архитектоника крипт и обычное количество бокаловидных клеток. Однако в слизистой оболочке края язв строение крипт нарушается, и бокаловидные клетки почти полностью исчезают, что придаёт этим изменениям сходство с таковыми при ЯК. Другой характерный признак воспаления при болезни Крона — неравномерная плотность инфильтрата собственной пластинки слизистой оболочки кишки. В инфильтрате преобладают лимфоциты, в меньшем количестве находят плазматические клетки; эозинофилы и сегментоядерные лейкоциты единичные. Для болезни Крона характерно наличие гранулём, но при микроскопическом исследовании их обнаруживают редко. Типичные гранулёмы располагаются изолированно и не образуют крупных конгломератов. Они состоят из эпителиоидных и гигантских клеток типа Пирогова-Лангханса, окружённых поясом из лимфоцитов и не имеют чётких границ.

Клиническая картина

В клинической картине БК можно выделить местные и общие симптомы, а также внекишечные проявления заболевания.

Местные симптомы включают в себя боли в животе, диарею, кровотечение и обусловлены поражением желудочно-кишечного тракта. В качестве местных осложнений БК рассматриваются анальные и перианальные поражения (свищи прямой кишки, абсцессы в параректальной клетчатке, анальные трещины), стриктуры различных отделов кишечника, инфильтраты и абсцессы в брюшной полости, наружные и внутренние свищи. К осложнениям, связанным с патологическим процессом в кишечнике, относят также токсическую дилатацию толстой кишки, перфорацию и массивное кишечное кровотечение. Осложнения БК, в основном, обусловлены трансмуральным характером поражения стенки кишки и анального канала.

Боль в животе является классическим симптомом при БК и встречается большинства больных. Так как чаще всего воспаление при БК локализуется в терминальном отделе подвздошной кишки, для этого заболевания характерна рецидивирующая боль в нижнем правом квадранте живота. В то же время резких болей может не быть и основным проявлением болезни является ощущение дискомфорта, тяжести в животе, вздутия и умеренные по интенсивности схваткообразные боли, усиливающиеся при нарушении диеты.

При локализации процесса в верхних отделах пищеварительной системы (при поражении желудка и двенадцатиперстной кишки) боли обычно локализуются в эпигастральной области и зачастую носят схваткообразный характер. Однако наиболее частым симптомом при этой локализации БК является упорная рвота.

Диарея у больных наблюдается часто и обычно бывает менее тяжелой, чем при ЯК. При вовлечении в процесс только тонкой кишки частота стула колеблется от 2 до 5 раз, а в случаях энтероколитов от 3 до 10 раз. Консистенция кала чаще кашицеобразная, чем жидкая. Тяжелая диарея наблюдается у больных с распространенными поражениями, например при еюноилеитах.

Особенность диареи у больных с терминальным илеитом является ее частое сочетание с императивными позывами и с болевым синдромом. Боли носят схваткообразный характер, усиливающиеся перед стулом и внезапно стихающие после дефекации. При этом часто отмечается метеоризм.

Несомненно, однако, что наиболее характерно для БК сочетание диареи и болевого синдрома, даже в период стихания воспалительного процесса. Анальные и перианальные поражения характеризуются вялотекущими парапроктитами, многочисленными анальными трещинами и свищами. Перианальные поражения могут встречаться как изолированно, так и в сочетании с поражениями кишечника, особенно толстой кишки. Анальные трещины при БК отличаются вялым течением и медленной регенерацией. Обычно — это широкие с подрытыми краями белесоватые язвы-трещины на фоне отечных, багрово-синюшных перианальных тканей. Свищи прямой кишки формируются в результате самопроизвольного или оперативного вскрытия перианальных или ишиоректальных абсцессов.

Иногда изменения перианальной области протекают очень тяжело, распространяются на половые органы, ишиоректальную клетчатку, анальные мышцы и разрушают всю зону сфинктеров. Перианальные поражения нередко предшествуют развитию болезни.

Осложнения

При БК часто возникают осложнения, которые значительно утяжеляют течение самого заболевания.

Кишечные осложнения:

1. Кишечные кровотечения более характерны для ЯК, чем для БК. Источником кровотечений при БК являются глубокие язвы — трещины кишечной стенки на каком-либо ее участке. Массивное кровотечение более характерно для поражения толстой кишки, однако описаны случаи повторных кровотечений из пораженных БК пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.

2. Перфорация в свободную брюшную полость также более характерное осложнение для ЯК, чем для БК. Наличие свободного газа в брюшной полости на обзорной рентгенограмме определяется не всегда. Большинство перфораций располагается на стороне противоположной брыжеечному краю кишки.

3. Токсическая дилатация при БК наблюдается крайне редко. Как правило, ее развитие провоцируется приемом антидиарейных препаратов ирригоскопией или колоноскопией или инфекцией.

4. Инфильтраты и абсцессы в брюшной полости нередко наблюдаются при БК с преимущественной локализацией процесса в правых отделах толстой кишки и илеоцекальной области.

5. Формирование свищей. Выделяют два вида свищей: наружные с выходным отверстием на брюшной стенке и внутренние, открывающиеся в петли соседних кишок и полые органы. Наружные свищи чаще наблюдаются у пациентов после хирургического лечения (кишечные анастомозы). Из внутренних встречаются, в основном, межкишечные, кишечно-вагинальные, кишечно-пузырные. При БК чаще встречаются илеоилеальные, чем тонкотолстокишечные свищи.

6. Кишечная непроходимость — патогномоничный признак БК, особенно при локализации изменений в тонкой кишке. Воспаление кишечной стенки, отек, спазм, а в последующем и развитие фиброза кишки ведут к сужению просвета и нарушению пассажа кишечного содержимого. Развития полной тонко- или толстокишечной непроходимости, как правило, не наблюдается, что позволяет выбрать выжидательную тактику ведения больных. Стриктуры могут встречаться в любом отделе тонкой и толстой кишок, частота их составляет от 30 до 50% больных.

Экстраинтестинальные (внекишечные) осложнения

1. Поражения нервной системы: нарушения циркуляции и микротромбы в сосудах, снабжающих головной мозг (обусловлены замедлением кровотока); полинейропатии (в результате нарушения всасывания кишечной стенкой, приемом препаратов, связывающих витамин В).

2. Суставные нарушения: полиартралгии, артриты, артрозы (связанные с повышением уровня циркулирующих иммунных комплексов в организме и развитием аутоагрессии). Поражаются крупные и мелкие суставы конечностей. Отмечается мигрирующий характер болевого синдрома и отсутствие деструктивных изменений и деформаций суставов .

3. Поражения глаз: конъюнктивиты, эписклериты, склериты, иридоциклиты, увеиты (обусловлены реакциями антиген-антитело).

4. Кожные проявления: узелковые кожные высыпания, узловатая эритема, гнойничковые поражения кожи, глосситы (обусловленные анемией, гиповитаминозом, недостатком микроэлементов). Кожные изменения часто предшествуют возникновению кишечных симптомов.

5. Изменения печени, желчного пузыря и поджелудочной железы: образование специфических гранулем в печени, склерозирующий холангит, холедохолитиаз, панкреатиты (возникают как осложнение основного заболевания и его лекарственной терапии).

6. Изменения со стороны почек: нефролитиаз (вследствие повышения уровня щавелевой кислоты при повреждении толстой кишки).

7. Изменения со стороны дыхательных путей: воспаление трахеи и бронхов с явлениями констрикции, альвеолиты.

8. Нарушения со стороны психики, обусловленные связью иммунной и нервной систем, которые которые влияют на эмоциональный фон у больных болезнью Крона.

Лабораторные и инструментальные методы исследования

К обязательным исследованиям относят

• Общий анализ крови

• Копрограмма

• Гистологическое исследование

• Рентгенологическое и

• Эндоскопическое исследования

У больных с БК в фазе обострения при копрологическом исследовании выявляются изменения, характерные для синдромов энтеральной недостаточности и поражения толстой кишки — стеаторея, амилорея, креаторея, слизь, лейкоциты и эритроциты в кале. В крови — анемия, лейкоцитоз, ускорение СОЭ. Анемия коррелирует с тяжестью заболевания.

При гистологическом исследовании отмечаются признаки неспецифического воспаления, но с рядом особенностей. Инфильтрирована вся толща слизистой, особенно подслизистый слой. Можно выявить саркоидоподобные гранулемы. Вместе с тем результаты иммунологических исследований позволили установить гистологические признаки ранних изменений при развитии болезни Крона.

1. Скопления макрофагов и лимфоцитов (микрогранулемы), обнаруживаемые в участках малоизмененной слизистой или вблизи некротизированного эпителия. Возможно, эти изменения являются предшественниками афтозных язв. Нейтрофильной инфильтрации нет, она появляется только при наличии изъязвлений.

2. Окклюзия фибрином артериол в минимально измененных участках слизистой, где нет поражения эпителия.

3. Увеличена глубина крипт и снижена высота ворсинок в непораженной тощей кишке (косвенно свидетельствует об активации Т-лимфоцитов).

4. Отмечается увеличение IgM на всем протяжении желудочно-кишечного тракта и уменьшение IgA. Наиболее значимыми для диагностики ранних стадий БК следует считать реакцию активированных Т-лимфоцитов и изменение сосудов.

При рентгенологическом исследовании обнаруживают прерывистый характер поражения кишечника, вовлечение в процесс тонкой и толстой кишки, глубокие язвы-трещины, внутренние свищи, ретроперитонеальные абсцессы с образованием свищей и слепых синусов при вовлечении в процесс тонкой кишки.

Ведущий рентгенологическим признаком БК является сужение поражённого участка кишки. Степень сужения прямо пропорциональна давности заболевания. В лёгких случаях гаустры сглаживаются и принимают неправильную форму, при прогрессировании процесса они исчезают совсем. Контуры поражённого участка кишки чаще всего мелко- или крупнозубчатые и изредка ровные и чёткие. Иногда язвы при БК распространяются в глубину стенки кишки. На рентгеновском изображении этот патологический процесс обусловливает своеобразную картину в виде «шляпок гвоздей», располагающихся правильными рядами по контурам кишки. Кроме сужения, наблюдают укорочение отдельных отрезков толстой кишки. При вовлечении в патологический процесс прямой кишки её размеры значительно уменьшаются, изгибы сглаживаются, ретроректальное пространство увеличивается. Характерным при БК считают чередование поражённых и нормальных фрагментов кишки.

Рентгенологические изменения слизистой оболочки при БК характеризуются крупно- или мелкоячеистой структурой внутренней поверхности кишки. Могут быть видны различные по величине стойкие контрастные пятна — отражения язв и эрозий.

При двойном контрастировании более отчётливо определяют сужение поражённого участка кишки, неровность его контуров, ригидность стенок, резкую границу между поражёнными и нормальными тканями. Если кишка раздувается нерезко, то отчётливо виден рельеф её внутренней поверхности, который, как правило, имеет ячеистую или пористую структуру. Большие псевдополипозные разрастания на фоне воздуха дают картину пристеночно расположенных дополнительных теней.

Эндоскопическая картина болезни Крона характеризуется афтоидными язвами на фоне неизменённой слизистой оболочки кишки. По мере прогрессирования процесса язвы увеличиваются, принимают линейную форму. Чередование островков сохранившейся слизистой оболочки с глубокими продольными и поперечными язвами-трещинами создаёт картину «булыжной мостовой».

Лечение

Консервативное лечение

Лечение БК строится с учетом активности заболевания и локализации поражения. Медикаментозное лечение включает:

а) симптоматическую терапию боли, диареи, анемии;

б) противовоспалительную терапию салицилатами (сульфосалазин 2—4 г/сут при поражении толстой кишки, месалазин 1,2—3,2 г/сут при тонкокишечной локализации), ципрофлоксацином 0,5—1,0 г/сут. (при изолироаванном поражении тонкой кишки) или ципрофлоксацин 0,5—1,0 г/сут. + метронидазол (при колите или илеоколите).

в) иммунодепрессанты: преднизолон 160—240 мг/сут, гидрокортизон 300—450 мг/сут, азатиоприн до 200 мг/сут.

г) перспективным методом терапии считают иммуномодуляцию с применением антицитокиновой стратегии, направленной на блокаду отдельных медиаторов воспаления и использованием противовоспалительных регуляторных цитокинов (моноклональные антитела к TNF , CD4+ , препарат рекомбинантного IL-10, антагонисты рецепторов IL-1, ингибиторы IFN (противовоспалительный медиатор IL-11).

Лечение осложнений

Кровотечение при болезни Крона редко бывает профузным. Именно поэтому достаточно назначения гемостатических препаратов и гемотрансфузий.

При токсической дилатации толстой кишки лечение начинают с консервативных мероприятий. Проводят аспирацию содержимого желудка через назогастральный зонд. Глюкокортикоиды, антибиотики и питательные смеси назначают парентерально. При необходимости проводят гемосорбцию, плазмосорбцию, ультрафиолетовое облучение крови. Если токсический мегаколон не разрешается в течение 24ч. на фоне медикаментозной терапии, то показано оперативное вмешательство в объёме сегментарной резекции.

В лечении воспалительных инфильтратов и начальном этапе абсцедирования в настоящее время используют две медикаментозные схемы:

1)аминосалицилаты-азатиоприн-метронидазол;

2)преднизолон-азатиоприн-метронидазол.

При кишечной непроходимости независимо от уровня сужения и при активности воспалительного процесса следует проводить медикаментозное лечение, на фоне которого исчезают явления кишечной непроходимости за счёт ликвидации воспалительного компонента сужения. С другой стороны, при наличии рубцовой стриктуры, даже в период ремиссии, сопровождающейся признаками частичной кишечной непроходимости, показано плановое хирургическое лечение.

Хирургическое лечение

Решающую роль в определении показаний к операции играют следующие критерии: выраженность клинических симптомов заболевания; наличие осложнений; предшествующие операции; объем операции и ее последствия; прогноз течения заболевания после операции и без нее.

Показания к хирургическому лечению пациентов с болезнью Крона:

• отсутствие эффекта от консервативной терапии;

• рецидивирующая кишечная непроходимость;

• развитие осложнений:

• со стороны тонкой кишки: абсцесс, свищ, кишечная непроходимость, реже — перфорация кишки;

• со стороны толстой кишки: массивное кровотечение, кишечная непроходимость, перфорация кишки;

• со стороны аноректальной области: параректальный абсцесс, ректовагинальный свищ, свищ прямой кишки).

Цель хирургического лечения при болезни Крона — борьба с осложнениями и улучшение качества жизни пациентов, когда этого невозможно достичь только медикаментозным лечением. Неоправданные повторные резекции кишки при БК несут опасность развития синдрома «короткой кишки» и нарушения процессов пищеварения.

При операции на фоне хронического воспаления целесообразно проводить радикальную резекцию участка тонкой (или толстой) кишки, несущей область поражения, отступя 30—50 см от ее видимой границы с обязательным удалением региональных лимфатических узлов и интраоперационным гистологическим исследованием краев макропрепарата (так как наличие гранулематозной инфильтрации в краях анастомозируемых отделов кишки предопределяет рецидив заболевания). При распространенном процессе в толстой кишке выполняют колэктомию и даже проктоколэктомию с созданием «мешка» — резервуара из подвздошной кишки.

При фиброзных стриктурах тонкой кишки выполняют операцию пластики стриктуры (двенадцатиперстной, тощей, подвздошной кишки). У таких больных обнаруживают три и более участка поражения тонкой кишки поэтому расширенные резекции приводят у них к формированию синдрома «короткой кишки». Для предупреждения некорригируемой мальабсорбции и ликвидации обтурационной непроходимости этим пациентам выполняют пластику (типа пилоропластики по Гейнеке—Микуличу) стриктуры при ее протяженности до 10 см. Если стриктура имеет длину более 10 см, то показана пластика типа операции Финнея.

При развитии абсцессов, необходимо их дренирование. Кроме того, при наличии внутрибрюшных абсцессов при БК надо выполнять не только их дренирование, но и иссечение свища, приведшего к их образованию. Чрескожное дренирование внутрибрюшного свища редко приводит к удовлетворительному результату. При дренировании абсцесса перианальной области следует, по возможности, сохранить целостность сфинктера.

В послеоперационном периоде назначают внутривенно гидрокортизон (по 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней), в дальнейшем — преднизолон по 20 мг в день с постепенным снижением дозы (по 5 мг в неделю). Для профилактики обострений БК в послеоперационном периоде оправдан курс лечения метронидазолом (3 мес из расчета 20 мг/кг массы тела в сутки).

Хирургическое лечение болезни Крона представляет особенно трудную задачу, операции часто проводят в несколько этапов, а лечение занимает несколько лет. Важное условие снижения частоты рецидивов после операции — адекватное медикаментозное лечение.

Прогноз

Прогноз при БК колеблется в широких пределах. Степень сложности БК может протекать как в доброкачественной форме (например, при БК в перианальной области) так и очень тяжело (при вовлечении в процесс практически всей кишки). Некоторые пациенты могут испытывать только один эпизод обострения, а другие страдают непрерывно. Около 13 — 20% пациентов испытывают хроническую форму БК.

Хотя БК не может быть вылечена даже при помощи хирургического вмешательства, лечение может поддерживать ремиссию у большинства пациентов годы или десятилетия. Болезнь Крона редко бывает непосредственной причиной смерти, и большинство людей могут жить нормальной жизнью в состоянии ремиссии.

Аутоиммунный протокол

При планировании диеты для пациентов  болезнью Крона целесообразно использовать аутоиммунный протокол.

Консенсус по диагностике и лечению БК был принят Европейской организацией по изучению болезни Крона и язвенного колита (European Crohn’s Colitis Organisation (ECCO)) в Праге 23 сентября 2004 г. [1–3]. ЕССО – это организация ведущих европейских специалистов по воспалительным заболеваниям кишечника из 32 стран, которая была основана в 2001 г.
В 2010 г. был опубликован новый пересмотр Европейского консенсуса с включением в него дополнительных положений с учетом результатов последних клинических исследований [4]. Консенсус не заменяет собой соответствующие руководства в разных странах. Его цель – выработать и обосновать общую точку зрения на ведение больных БК с учетом всех возможных вариантов и сложностей этого заболевания и продвигать общую позицию в страны Европы. Он состоит из трех частей и 14 разделов.
Первая часть включает цели и методы достижения консенсуса, а также 4 раздела с основными определениями, методами диагностики и классификацией БК.
Вторая часть (3 раздела) посвящена лечению больных БК, включая медикаментозное лечение в активной фазе, поддержание медикаментозно индуцированной ремиссии и хирургическое лечение.
Третья часть (7 разделов) – это ведение больных БК в специфических ситуациях, таких как послеоперационные рецидивы, свищевая форма БК, БК у детей, БК у беременных, внекишечные проявления, альтернативные методы лечения и психосоматические особенности.
Разделы состоят из ряда положений (ЕССО statements), каждое из которых основано на определенном уровне доказательности (обоснованности) и отражает ту или иную степень рекомендаций.
Для работы над консенсусом были сформированы рабочие группы во главе с председателями, функции которых заключались в разработке вопросов по всем 14 разделам и составлении литературных обзоров из базы Medline и Cochrane. Схема принятия консенсуса включала ответы участников конференции на предложенные вопросы в соответствии с их клиническим опытом по всем разделам, анализ литературы, принятие временных положений внутри рабочих групп, а затем – и окончательных положений на общей конференции. Все положения принимались при согласии 80% участников (всего 64 участника из 22 стран). Доказательная база и степень рекомендаций основаны на полном анализе данных клинических испытаний Medline и Cochrane и разделены по уровню доказательности в соответствии с Оксфордскими критериями (табл. 1). Для тех положений, доказательная база которых была недостаточна, решение принималось экспертами в соответствии с их опытом.
В настоящей публикации приводится адаптированное изложение лишь одной части консенсуса (раздел 5), касающейся медикаментозного лечения неосложненной активной БК (с некоторыми комментариями). Сюда не вошли положения о лечении стероидозависимых форм заболевания и поддержании ремиссии. Предварительно будут приведены только те положения и определения ЕССО из предыдущих разделов, без которых невозможно понимание принципов лечения.
Раздел 1. Основные определения
1.1.1. Активная болезнь
Следует иметь в виду, что понятие «активность» при БК в российской терминологии соответствует понятию «тяжесть заболевания». В большинстве стран и в большей части клинических исследований для оценки клинической активности (тяжести) БК используется «индекс активности БК» (Crohn’s disease activity index–CDAI или индекс Беста). При расчете индекса учитываются только клинические (но не эндоскопические) критерии. CDAI <150 баллов расценивается как ремиссия БК, индекс более 150 баллов – как активная болезнь с разделением на низкую (150–220 баллов), умеренную (220–450) и высокую (более 450) активность [комментарий Е.А. Белоусовой]. В Европейском консенсусе приняты термины: легкая, умеренная и выраженная (тяжелая) активность, что в основном соответствует градации по CDAI. Однако в настоящее время есть тенденция использовать для оценки активности уровень С–реактивного белка (СРБ) >10 мг/л в дополнение к CDAI, что нашло отражение в консенсусе, т.е. в соответствии с консенсусом степень клинической активности определяется как уровень CDAI + повышение уровня СРБ.
1.1.2. Ремиссия
Общепринятым считается определение ремиссии БК при уровне CDAI, равном или менее 150 баллов.
1.1.3. Ответ на лечение
Положительный ответ на лечение определяется как снижение CDAI на 100 или более пунктов по сравнению с исходным.
1.1.4. Рецидив
Появление симптомов заболевания у больных БК в стадии клинической ремиссии, спонтанной или медикаментозной.
1.1.5. Ранний рецидив
Рецидив, возникший менее чем через 3 мес. после медикаментозно достигнутой ремиссии.
1.1.6. Характер рецидивирования
Рецидивы могут быть нечастыми (1 раз в год или реже), частыми (2 и более раз в год), может быть непрерывное течение заболевания с постоянным персистированием симптомов без периодов ремиссии.
1.1.7. Стероидорефрактерность
(стероидорезистентность)
Сохранение активности заболевания при приеме преднизолона 0,75 мг/кг/сут. в течение 4 нед.
1.1.8. Стероидозависимость:
а) невозможность уменьшить дозу кортикостероидов ниже дозы, эквивалентной 10 мг преднизолона в сутки в течение 3 мес. от начала лечения, т.к. при этом усиливаются симптомы активности болезни
или
б) возникновение рецидива болезни в течение 3 мес. после окончания лечения кортикостероидами.
Хотя эти временные интервалы (3 мес.) достаточно произвольны, тем не менее они могут быть использованы как руководство к действию в клинической практике. При лечении кортикостероидами основная цель заключается в индукции ремиссии и в полном отказе от них при достижении клинического ответа, т.е. в поддержании бесстероидной ремиссии. Оценка стероидорезистентности или стероидозависимости делается после тщательного исключения специфических осложнений заболевания.
1.1.12. Локализованная БК
Поражение кишечника менее 30 см, обычно при терминальном илеите.
1.1.13. Распространенная БК
Поражение кишечника более 100 см непрерывно или длина нескольких пораженных участков в сумме.
1.1.14. Новый пациент
Пациент с первыми проявлениями БК или пациент через короткий промежуток после установления диагноза без предшествующей терапии.
Раздел 5. Медикаментозное
лечение активной БК
5.1. Выбор тактики лечения при активной БК зависит от многих факторов, прежде всего от степени активности заболевания, локализации процесса и характера течения. Кроме того, учитываются соотношение между ожидаемой эффективностью препарата и возможностью побочных эффектов, зона действия препарата [имеется в виду место высвобождения топических препаратов, таких как будесонид, разные галенические формы лекарственных средств – таблетки, клизмы, свечи и т.д., 5–АСК с разным составом защитного покрытия. – Прим. Е.А. Белоусовой], ответ на предыдущую терапию (особенно при стероидорезистентности и стероидозависимости), наличие внекишечных проявлений БК, требующих системной терапии, наличие и характер осложнений. Желательно участие пациента в выборе метода лечения. При легком течении БК возможен отказ от терапии. По данным систематических обзоров, в среднем у 18% больных с легким течением ремиссия наступает при применении плацебо.
Второй пересмотр рекомендаций лечения БК включал следующие основные дополнения (в тексте положений выделены жирным шрифтом):
• рекомендуется раннее назначение иммуносупрессоров: азатиоприна/меркаптопурина или метотрексата в комбинации с кортикостероидами или без них при среднетяжелой БК с локализацией в илеоцекальной области;
• лечение препаратами биологического ряда (анти–ФНО – адалимумаб, инфликсимаб) может считаться альтернативой для больных с объективными признаками активной БК, у которых сформировалась стероидорезистентность, стероидозависимость или непереносимость стероидов;
• были уточнены и расширены показания для анти–ФНО препаратов. Их назначение в комбинации с иммуносупрессорами или без них показано больным БК любой локализации с высокой активностью и часто рецидивирующим течением. В предыдущей редакции антицитокиновая терапия рекомендовалась лишь в случае отсутствия ответа на предыдущее лечение, включая иммуносупрессоры. Дополнения указывают на одинаковую эффективность и профиль безопасности всех доступных анти–ФНО препаратов для лечения просветной формы БК, в связи с чем выбор препарата определяется стоимостью, предпочтениями больного и национальными рекомендациями;
• в некоторых положениях снизились уровень доказательности и степень рекомендаций.
5.2. Лечение в зависимости
от локализации и активности БК
5.2.1. Лечение БК илеоцекальной локализации с низкой активностью (легкого течения)

Положение ЕССО 5А не претерпело изменений
У таких пациентов предпочтительно лечение будесонидом в дозе 9 мг/сут. [УД 2а, СР В]. Эффективность месалазина ограничена [УД 1а, СР В]. Антибиотики не рекомендуются [УД 1b, СР А]. В некоторых случаях пациенты могут не получать лечения [УД 5, СР D].
5.2.2. Лечение БК илеоцекальной локализации с умеренной активностью (средней тяжести)

Положение ЕССО 5В в первой редакции
При БК илеоцекальной локализации с умеренной активностью препаратами выбора являются будесонид в дозе 9 мг/сут. [УД 1а, СР А] или системные кортикостероиды [УД 1а, СР А]. Антибиотики могут быть добавлены в случае возможных септических осложнений [УД 5, СР D].

Положение ЕССО 5В в новой редакции
При БК илеоцекальной локализации с умеренной активностью препаратами выбора являются будесонид в дозе 9 мг/сут. [УД 1а, СР А] или системные кортикостероиды [УД 1а, СР А]. Антибиотики могут быть добавлены в случае возможных септических осложнений [УД 5, СР D]. Целесообразно назначение иммуносупрессоров: азатиоприна/меркаптопурина или метотрексата в комбинации с кортикостероидами. Для больных с активной БК со стероидорезистентностью, стероидозависимостью или непереносимостью стероидов в качестве альтернативы следует рассматривать анти–ФНО препараты.
5.2.3. Лечение БК илеоцекальной локализации с высокой активностью (тяжелого течения)

Положение ЕССО 5С в первой редакции
Лечение БК илеоцекальной локализации с высокой активностью следует начинать с системных кортикостероидов [УД 1а, СР А]. Для пациентов с рецидивом заболевания следует добавить азатиоприн/6–меркаптопурин [УД 1а, СР В] или, в случае их непереносимости, метотрексат [УД 1а, СР В]. Назначение инфликсимаба рассматривается дополнительно при стероидорезистентности или рефрактерности к иммуномодуляторам или при их непереносимости [УД 1b, СР А]. В то же время рассматриваются и обсуждаются хирургические методы лечения.

Положение ЕССО 5С в новой редакции
Лечение БК илеоцекальной локализации с высокой активностью при первой атаке следует начинать с системных кортикостероидов [УД 1а, СР А]. Для пациентов с рецидивом заболевания показаны анти–ФНО препараты [УД 1а, СР В для инфликсимаба] в комбинации с иммуносупрессорами (азатиоприн/6–меркаптопурин или, в случае их непереносимости, метотрексат) или без них. Для некоторых пациентов с редким рецидивированием заболевания допустимы повторные курсы кортикостероидной терапии в сочетании с иммуносупрессорами. В то же время должна быть принята во внимание и обсуждена возможность хирургического лечения [УД 5, СР D].
5.2 4. Лечение БК c локализацией в толстой кишке

Положение ЕССО 5D в первой редакции
При БК толстой кишки может быть назначен сульфасалазин (только в случае низкой активности) [УД 1b, СР А] или системные кортикостероиды [УД 1а, СР А]. В случае рецидива заболевания следует добавить азатиоприн/6–меркаптопурин [УД 1а, СР В] или, при их непереносимости, метотрексат [УД 1а, СР В]. Назначение инфликсимаба рассматривается дополнительно при стероидорезистентности или рефрактерности к иммуномодуляторам или при их непереносимости [УД 1b, СР В]. В то же время рассматриваются и обсуждаются хирургические методы лечения. Местное лечение назначается при дистальной локализации БК [УД 5, СР D].

Положение ЕССО 5D в новой редакции (изменения аналогичны таковым в положении 5С)
При БК толстой кишки может быть назначен сульфасалазин (только в случае низкой активности) [УД 1b, СР А] или системные кортикостероиды [УД 1а, СР А]. Для пациентов с рецидивом заболевания показаны анти–ФНО препараты [УД 1а, СР В для инфликсимаба] в комбинации с иммуносупрессорами (азатиоприн/6–меркаптопурин или, в случае их непереносимости, метотрексат) или без них. Для некоторых пациентов с редким рецидивированием заболевания допустимы повторные курсы кортикостероидной терапии в сочетании с иммуносупрессорами. До назначения иммуносупрессоров или анти–ФНО следует обсудить возможность хирургического лечения [УД 5, СР D].
5.2.5. Распространенная БК тонкокишечной
локализации

Положение ЕССО 5Е в первой редакции
При распространенной тонкокишечной локализации БК в случае умеренной или высокой активности назначаются системные кортикостероиды [УД 1а, СР В]. Рекомендуется азатиоприн/6–меркаптопурин или (в случае их непереносимости или резистентности к ним) метотрексат [УД 1b, СР В]. Одновременно рекомендуется нутритивная поддержка [УД 4, СР С]. Лечение инфликсимабом рассматривается дополнительно, если нет ответа на предыдущую терапию [УД 1b, СР В]. Обсуждаются хирургические методы лечения.

Положение ЕССО 5Е в новой редакции
При распространенной тонкокишечной локализации БК в случае умеренной или высокой активности назначаются системные кортикостероиды и тиопурины или метотрексат [УД 5, СР D]. Для пациентов с рецидивом заболевания показаны анти–ФНО препараты в комбинации с азатиоприном или без него [УД 5, СР D]. Одновременно рекомендуется нутритивная поддержка [УД 4, СР С]. Обсуждаются хирургические методы лечения на ранних стадиях.

Положение ЕССО 5F (дополнительно к 5Е)
Пациентам с клиническими признаками плохого прогноза заболевания рекомендуется раннее назначение тиопуринов, метотрексата и/или анти–ФНО препаратов [УД 5, СР D].

Обращает на себя внимание, что в новой редакции этого положения снижены уровень доказательности и степень рекомендаций.
5.2.6 . Лечение БК пищевода и гастродуоденальной зоны

Положение ЕССО 5G не претерпело изменений (в связи с дополнительным положением к предыдущему разделу изменилась нумерация – в первой редакции это положение 5F)
У пациентов с поражением пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки наиболее успешно назначение ингибиторов протонной помпы [УД 5, СР D], при необходимости – в сочетании с системными кортикостероидами [УД 4, СР С] и азатиоприном/6–меркаптопурином или (в случае их непереносимости) метотрексатом [УД 4, СР D]. Инфликсимаб рассматривается как альтернатива при рефрактерности к другим видам лечения. При симптомах непроходимости показаны дилатационные и хирургические методы лечения [УД 4, СР С].
5.3. Лечение в зависимости от характера
течения БК
5.3.1. Лечение рецидива в сравнении с новыми случаями (впервые выявленной нелеченной БК – см. определение)
Лечение рецидива лучше всего начинать с той же схемы, которая оказала действие в первый раз, но должны приниматься во внимание и другие факторы: мнение пациента (по поводу побочных эффектов, необходимости достижения быстрого результата, комфортности и т.д.), время наступления рецидива, частота рецидивов, фоновая терапия (например, если рецидив возникает во время приема азатиоприна), приверженность пациента к терапии.
5.3.2. Лечение раннего рецидива БК
Пациентам с ранним рецидивом БК (<3 мес.) лечение лучше всего начинать с иммуномодуляторов. При среднетяжелом или тяжелом рецидиве рассматривается вопрос об анти–ФНО терапии, т.к. инфликсимаб более эффективен, чем азатиоприн при коротком анамнезе заболевания (менее 2 лет) и у нелеченных пациентов. Имеется достаточно оснований для использования комбинированной терапии азатиоприном и анти–ФНО. Все анти–ФНО препараты более эффективны на ранних стадиях.
5.3.3. Лечение стероидорефрактерной БК

Положение ЕССО 5I в первой редакции
При стероидорефрактерной БК назначаются азатиоприн/6–меркаптопурин [УД 1а, СР В], в случае их непереносимости или неэффективности – метотрексат [УД 1b, СР В]. При недостаточном эффекте иммуномодуляторов или если требуется быстрый ответ, при отсутствии септических осложнений дополнительно показан инфликсимаб [УД 1b, СР В], обсуждается хирургическое лечение.

Положение ЕССО 5Н в новой редакции (в первой редакции имело нумерацию 5I)
При стероидорефрактерной БК рекомендуется назначать анти–ФНО терапию в сочетании с тиопуринами или метотрексатом или без них [УД 1а, СР В для инфликсимаба]. Принимается во внимание и обсуждается возможность хирургического лечения.
5.4.4. Стратегия ингибирования фактора некроза опухоли (анти–ФНО терапия)
В этот раздел включены дополнительные новые положения.

Положение ЕССО 5I
Все анти–ФНО препараты демонстрируют одинаковую эффективность и профиль безопасности, в связи с чем выбор препарата определяется стоимостью, предпочтениями больного и национальными рекомендациями.

Положение ЕССО 5J новое
Потеря ответа на анти–ФНО терапию может привести к нарастанию активности заболевания, осложнениям и обсуждению вопроса о хирургическом лечении [УД 5, СР D]. Прежде чем перейти на лечение другим анти–ФНО, рекомендуется сократить промежутки между введениями и/или увеличить дозу первоначального препарата [УД 5, СР D]. Применение нового анти–ФНО средства эффективно [УД 1в, СР А], но уменьшает возможности лечебного маневра в будущем. Третий анти–ФНО агент может быть эффективен, но ответ отмечается не у всех пациентов [УД 3, СР С], поэтому обсуждаются возможности хирургического лечения. Отсутствие ответа на анти–ФНО терапию определяется в течение 12 нед. [УД 3, СР С].

Положение ЕССО 5К новое
При использовании анти–ФНО препаратов следует учесть вероятность развития оппортунистических инфекций, включая туберкулез и грибковое поражение. В случае повышения температуры, появления кашля или других неожиданных симптомов следует прежде всего обследовать больного на наличие указанных инфекций [УД 5, СР D].
Комментарии
Аминосалицилаты
С применения препаратов 5–АСК – месалазина и сульфасалазина традиционно начинают лечение легких и среднетяжелых форм БК. В случае недостаточной эффективности аминосалицилатов назначают метронидазол и/или ципрофлоксацин и лишь при отсутствии адекватного терапевтического ответа применяют кортикостероиды. Эта практика ошибочна. Она обусловлена тем, что хорошо известную, доказанную эффективность аминосалицилатов при язвенном колите автоматически экстраполируют на БК. Однако в положениях 5А и 5В первого консенсуса ЕССО обращено внимание на недостаточную эффективность месалазина при легком и среднетяжелом течении БК и приоритетном назначении будесонида. Позже, в 2011 г., появилось исследование Tromm c соавт., в котором была показана почти равная эффективность 9 мг будесонида и 4,5 г месалазина в таблетках при легком и среднетяжелом течении БК илеоцекальной локализации [5]. Эти результаты появились позже второго пересмотра рекомендаций ЕССО и в Консенсусе не обсуждались. Тем не менее указанные данные были учтены в Российских рекомендациях по лечению БК в 2012 г., где оба препарата указаны с одинаковой эффективностью при легком течении БК илеоцекальной локализации.
Что касается сульфасалазина, то он, так же как и месалазин, проявляет низкую активность при БК в отличие от язвенного колита. Положительный результат лечения сульфасалазином был получен лишь у больных БК с преимущественным поражением толстой кишки (что объясняется его непосредственной активацией ферментами толстокишечной флоры) и только при легком течении заболевания (положение ЕССО 5D).
Определенные особенности имеет один из препаратов месалазина – Пентаса®. Этот препарат имеет микрогранулированную структуру и этилцеллюлозную оболочку, растворение которой не зависит от уровня рН в ЖКТ. Это обеспечивает медленное, постепенное и равномерное освобождение 5–АСК на всем протяжении кишечной трубки – от двенадцатиперстной до толстой кишки и постоянную концентрацию препарата в разных отделах кишечника. Эти качества отличают Пентасу® от других препаратов месалазина и позволяют применять ее целенаправленно у больных БК с высоким тонкокишечным поражением. Однако такой подход не нашел отражения в Европейском консенсусе, возможно, вследствие недостаточного количества контролируемых исследований. В положении ЕССО 5Е речь идет только о распространенных тонкокишечных формах БК, которые протекают очень тяжело и требуют, прежде всего, назначения системных стероидов. Пункта о лечении локализованной тонкокишечной формы БК в консенсусе нет, однако именно она является показанием для назначения Пентасы®.
Топические стероиды
Следующее замечание касается использования топических стероидов (будесонида). В положениях 5А и 5В четко указано, что будесонид является препаратом выбора при лечении как легких, так и среднетяжелых форм БК (т.е. при низкой и умеренной клинической активности), но это касается локализации процесса только в илеоцекальной зоне, т.к. высвобождение препарата происходит именно в этих отделах кишечника. Одна из распространенных ошибок практических врачей заключается в том, что будесонид используется при любой локализации БК в кишечнике, без учета его фармакодинамики, что приводит к негативным результатам лечения и неправильной оценке эффективности препарата.
Топические стероиды появились в клинической практике как безопасная альтернатива системным кортикостероидам. Это гормоны местного действия, создающие высокую концентрацию препарата в очаге поражения (в кишке) и практически не имеющие побочных эффектов. Будесонид продемонстрировал активность такую же, как у системных кортикостероидов, отличаясь при этом лучшей переносимостью и меньшим влиянием на гипоталамо–гипофизарно–адреналовую систему. Отсутствие побочных эффектов, свойственных стероидам системного действия, обусловлено у будесонида низкой всасываемостью из просвета кишки в сочетании с высоким пресистемным метаболизмом и низкой системной биодоступностью. Привлекательные особенности будесонида делают возможным длительный прием препарата для купирования атаки БК без опасности развития побочных эффектов. Не рекомендуются топические стероиды при наличии системных внекишечных проявлений.
Системные глюкокортикостероиды
Глюкокортикостероиды используются в терапии воспалительных заболеваний кишечника уже в течение 50 лет и традиционно являются препаратами первой линии при большинстве форм БК, что отражено почти во всех положениях консенсуса, кроме положения 5А. По этим препаратам имеются самая обширная база доказательств высокого уровня и самый высокий уровень рекомендаций. Даже в случаях легкого течения БК толстой кишки при неэффективности сульфасалазина рекомендуются системные стероиды (положение 5D). При наличии системных внекишечных проявлений стероиды также являются препаратами выбора. Тем не менее у 30–50% пациентов БК развиваются стероидорезистентность или стероидозависимость, что в сочетании с известными побочными эффектами лимитирует их применение. К сожалению, при очень высокой эффективности кортикостероиды не являются панацеей. Целесообразность их использования должна особенно хорошо взвешиваться при непрерывном течении БК и при рецидивах заболевания.
Иммуномодуляторы (иммуносупрессоры)
В России эти препараты используются недостаточно из–за отсутствия опыта и боязни побочных эффектов. В ЕССО консенсусе обращает на себя внимание широкое применение иммуномодуляторов (азатиоприна/меркаптопурина и метотрексата) (положения 5С–5I). Следует отметить, что иммуномодуляторы с высокой степенью доказательности не только проявили активность при развитии стероидозависимости или стероидорезистентности (УД 1а), но и рекомендуются при возникновении рецидива БК в случаях лечения предыдущей атаки кортикостероидами (положения 5С и 5D). В наибольшей степени это касается раннего рецидива (положение 5G), хотя в этих случаях степень доказательности и рекомендаций не очень высока и основана в большей степени на мнении экспертов (но это мнение большинства европейских экспертов). Одно из существенных дополнений – иммуносупрессор циклоспорин А не рассматривается в лечении БК.
Антибиотики
Несколько лет назад имелась тенденция включать антибактериальные препараты в спектр базисных средств для лечения БК. Это касалось нитроимидазолов (метронидазол) и фторхинолонов (ципрофлоксацин), поскольку именно по этим препаратам был проведен ряд клинических испытаний. Существовала даже точка зрения, что ципрофлоксацин может быть альтернативой системным стероидам при среднетяжелых формах БК. Однако доказательная база оказалась очень скромной, и положения консенсуса ясно свидетельствуют о том, что антибиотики не показали высокой эффективности в качестве базисных средств при лечении БК и рекомендуются только при угрозе развития или наличии септических осложнений.
Антитела к фактору некроза опухоли
В новой редакции Европейского консенсуса по лечению БК появился ряд новых положений и уточнений, касающихся прежде всего антицитокиновой терапии. Препараты антицитокинового ряда очень эффективны при лечении БК, но и они не лишены недостатков. В настоящее время для лечения БК зарегистрированы 3 анти–ФНО препарата: адалимумаб (Хумира®), инфликсимаб и цертолизумаб пегол. При почти равной клинической эффективности и безопасности препараты отличаются друг от друга структурой молекулы и соотношением человеческого и мышиного компонентов в ней. Молекула инфликсимаба содержит 25% мышиного белка и 75% человеческого IgG1. Молекула адалимумаба состоит полностью из человеческого белка. В структуре молекулы цертолизумаба пегола 5% мышиного белка, кроме того, за счет пегилированной матрицы (соединение с полиэтиленгликолем (ПЭГ)) препарат обладает пролонгированным действием.
Наибольший опыт накоплен при лечении инфликсимабом, препарат имеет высокую эффективность, поэтому в ряде положений уровень доказательности отмечен именно для него. В России инфликсимаб используется уже более 10 лет. Вместе с тем длительное применение инфликсимаба позволило выявить такой феномен, как потеря ответа на лечение. Это чаще всего связано с выработкой антител к самому препарату. Причина появления антител – наличие в молекуле инфликсимаба 25% чужеродного мышиного белка. В случае снижения ответа на лечение инфликсимабом рекомендуется исследовать в крови концентрацию препарата и уровень антител к нему. Если уровень антител невысокий, то рекомендуется увеличить дозу вдвое против стандартной, т.е. до 10 мг/кг и/или уменьшить интервалы между инфузиями препарата до 6–4 нед. против принятых 8 нед. В случае отсутствия ответа при изменении схемы лечения следует применять другой анти–ФНО агент – адалимумаб (Хумира®).
Эффективность адалимумаба (АДА) для индукции ремиссии была изучена в двух РКИ и двух открытых исследованиях (табл. 2). В РКИ препарат в 3 раза превышал эффективность плацебо. Индукционный курс включал две подкожные инъекции препарата на нулевой и на 2–й нед. Тяжесть заболевания и результаты оценивали на 4–й нед. лечения по индексу Беста (ИАБК) или по индексу Harvey Bradshaw. Все больные, включенные в исследования, имели среднетяжелое или тяжелое течение БК.
В исследование CLASSIC I были включены пациенты, не получавшие ранее ингибиторы ФНО. В этом исследовании впервые была показана способность АДА индуцировать ремиссию при БК, отработана оптимальная доза препарата (160 мг на нулевой и 80 мг на 2–й нед.), продемонстрировавшая достоверно более высокую частоту достижения ремиссии по сравнению с плацебо (табл. 2). В группе больных, получавших указанную дозу, на 4–й нед. у 50% было отмечено снижение ИАБК не менее, чем на 100 баллов, а у 59% – не менее, чем на 70 баллов, из них ремиссия была достигнута у 36% пациентов [6].
В исследовании GAIN была изучена эффективность АДА у больных с потерей ответа на инфликсимаб и у больных с непереносимостью инфликсимаба. У 52% больных на 4–й нед. показано снижение активности ИАБК не менее чем на 70 баллов, а у 38% – не менее чем на 100 баллов. В группе плацебо показатели составили 34 и 25% соответственно (p<0,05) [7].
Индукционная фаза исследования CHARM была открытой, в нее были включены пациенты, получавшие ранее инфликсимаб, и пациенты, никогда до этого не получавшие биологической терапии [8]. АДА назначали в дозе 80 мг на нулевой и 40 мг на 2–й нед. (эти дозы подбирались до того, как стали известны результаты исследования CLASSIC I). Оценка эффективности для индукции ремиссии не было целью исследования, однако ответ на лечение (уменьшение ИАБК >70 баллов) на 4–й нед. позволял проводить дальнейшую стратификацию больных для последующей фазы поддерживающей терапии. По указанному критерию на лечение ответили более 60% больных.
В многоцентровом открытом исследовании CARE первичной конечной точкой было достижение ремиссии на 4 нед. (табл. 2) [9]. Почти у половины включенных в исследование больных был отмечен неудачный предшествующий опыт лечения инфликсимабом. На 4 нед. частота ремиссии составила 43%. Среди больных, получавших ранее инфликсимаб, частота достижения ремиссии достоверно не отличалась (36%).
Отсутствие в молекуле адалимумаба мышиного компонента позволяет надеяться, что выработка антител к нему будет ограниченной, но пока достаточных данных для оценки этого факта нет. Адалимумаб вводится подкожно, что является его существенным преимуществом. В России препарат зарегистрирован для лечения БК с 2009 г. Первоначальный опыт применения в нескольких ведущих клиниках весьма позитивный. Адалимумаб и инфликсимаб зарегистрированы для лечения БК более чем в 80 странах мира. Что касается цертолизумаба, то в странах Евросоюза он пока не зарегистрирован, наибольший клинический опыт накоплен в Швейцарии. В России цертолизумаб появился в 2011 г., но опыта лечения пока нет.
Заключение
В данную публикацию не включены многие самостоятельные разделы Европейского консенсуса, в частности, раздел по лечению больных со стероидозависимостью, по поддержанию ремиссии, особенности терапии пациентов со свищевой формой БК. Публикуя данный консенсус, мы преследуем цель познакомить клиницистов с международной точкой зрения на ведение больных БК и показать, что традиционные терапевтические подходы в нашей стране не всегда правильны, т.к. не учитывают международный опыт и научную обоснованность применения лекарственных препаратов. Вместе с тем нельзя отрицать, что в России имеются свои особенности и свой опыт лечения, что уже учтено при разработке национальных рекомендаций. Следует отметить, что любой консенсус не является догмой и всегда имеет динамическое развитие по мере накопления опыта и научно обоснованных данных. Вероятно, через некоторое время появится третий пересмотр консенсуса ЕССО по БК, куда будут внесены дополнения и уточнения.