Ошибки при диагностике рака молочной железы

Breast cancer is the most common non-skin cancer, but sometimes, it’s misdiagnosed, missed, or overdiagnosed. 

A missed or delayed breast cancer diagnosis may result in more advanced cancer, more aggressive treatment, and a worse outlook. On the other hand, diagnosing cancer or a noncancerous condition as more dangerous than it is can lead to unnecessary invasive testing or treatments.

There aren’t too many studies on the rate of misdiagnosis of breast cancer in real-world scenarios. Some studies suggest that misdiagnosis of any illness happens about 5% of the time. Overdiagnosis of breast cancer may be as high as 31%. Mammograms miss about 12% of breast cancers. 

Common diseases that a healthcare provider may misdiagnose as breast cancer include:

• Breast cysts
• Fibrotic breast tissue
• Pregnancy-related breast changes
• Mastitis

This article reviews what we know about breast cancer misdiagnosis statistics, how symptoms of breast cancer and the conditions above overlap, and where the diagnosis process can go wrong, leading to misdiagnosis, missed diagnoses, and overdiagnosis. 

How Often Does Breast Cancer Misdiagnosis Occur?

Healthcare providers can make several mistakes when diagnosing breast cancer: 

• Misdiagnosis is when a healthcare provider has diagnosed breast cancer as another disease or condition. Perhaps they mistook a breast lump for a benign cyst instead of cancer.
• A missed diagnosis is when your symptoms don’t lead to a diagnosis. Perhaps a radiologist (a physician specializing in interpreting medical imaging) determines that your regular screening mammogram is normal when you have cancer.
• Overdiagnosis is when a healthcare provider misdiagnoses a benign condition as cancer or diagnoses early stage cancer as more advanced than it is. Overdiagnosis may lead to unnecessary treatments or tests.

In these instances, you end up getting the wrong treatment, too much treatment, or not enough treatment. These can lead to death, debilitation, side effects, or aggressive treatment when a healthcare provider later diagnoses breast cancer.

Generally, misdiagnosis and missed diagnoses (of all kinds) seem to be around 5% when people see a healthcare provider in an outpatient setting (outside of a hospital setting).

Healthcare providers diagnose over 280,000 cases of breast cancer a year—that’s about 15% of all cancers. Over 43,000 people die from breast cancer in a year; that’s only about 7.1% of all cancer deaths. The five-year relative survival rate for breast cancer is 90.6%, based on data from 2012 to 2018.

Getting an accurate diagnosis of breast cancer is important. Breast cancer is much easier to treat and has much higher survival rates when diagnosed early. 

The five-year survival rate for breast cancer that hasn’t spread to other tissues is 99.1%. Five-year survival drops to 86.1% if it has spread to other nearby tissues (or the lymph nodes). If it has spread to other organs, the five-year survival rate for breast cancer is 30%.

Conditions That May Appear Like Breast Cancer 

In addition to the risk of over- or underdiagnosing breast cancer, your doctor may also misdiagnose or dismiss your symptoms. A few specific conditions have symptoms similar to breast cancer. They may cause lumps or lead to swelling, redness, heat, tenderness, or pain — all common breast cancer symptoms.

Fibrocystic Breast Changes

Lumps are often cysts or fibrosis in the breast. These two types of growth are often discussed together as fibrocystic changes. These growths are common in females of childbearing age but can develop at any time in life. Fibrocystic changes are typically benign.

Cysts are fluid-filled pockets that feel round and moveable. They can grow up to 2 inches across. Fibrosis, on the other hand, is scar tissue and feels rubbery and firm. 

Fibrocystic changes are common in younger females under 40. Those who are menstruating may feel cysts or fibrotic lumps grow and become more painful just before their period. 

Fibrocystic breast changes can make the breast swell and cause tenderness or pain. They often form a lump in the breast and may cause nipple discharge. These are all common symptoms of breast cancer as well. But breast cancer is less common in these younger females. 

A healthcare provider who feels a lump in a menstruating person under 40 may initially assume it is a cyst or fibrosis. If they are concerned about it being cancer, they may order a breast ultrasound to test if the lump is solid or fluid-filled. 

Some cysts carry a risk of being cancerous. A complicated cyst is unlikely to be cancer, but your healthcare worker may suggest having it biopsied to be sure. 

A complex cystic and solid mass has a solid part or a thick outer wall. These complex cysts have a higher risk of being cancerous. Your healthcare provider will order a biopsy if you have a complex mass with both cystic and solid characteristics.

Pregnancy-Related Breast Changes

Normal pregnancy and breastfeeding can cause many changes to the breasts. These changes may make pregnancy-related breast cancer harder to diagnose. Often diagnoses of these cancers are delayed and pregnancy-related breast tumors end up larger and at a higher stage than those in people who are not pregnant.

Developing breast cancer during pregnancy is rare; only about 1 in 3,000 pregnant people get a diagnosis of pregnancy-related breast cancer. Some cases of pregnancy-related breast cancer may be misdiagnosed as pregnancy-related breast changes or missed altogether if a person assumes these changes are normal.

Mastitis 

In addition to general pregnancy changes in the breasts, people are more likely to develop mastitis when breastfeeding, which may look like inflammatory breast cancer (IBC).

Mastitis is swelling of the breast due to an infection from a clogged duct or through broken skin of the nipple. The breast may develop a hard lump, look red, feel hot, and itch. You may also have flu-like symptoms.

IBC may make the breast feel swollen, red, hot, and itchy. It is rare but occurs more often in females under 40—those still likely to be pregnant and breastfeeding. It usually doesn’t cause a traditional lump seen on a mammogram. Mastitis is much more common than IBC. Less than 5% of breast cancers are inflammatory.

Especially if you’re breastfeeding, your healthcare provider may treat you first with antibiotics to rule out mastitis before ordering additional testing for cancer.

Contributing Misdiagnosis Factors 

Many factors are at play when getting a breast cancer diagnosis. Wrong diagnoses can happen in stages of the breast cancer diagnostic process: in the healthcare provider’s office for a physical exam, at the radiologist’s for a mammogram, or during the biopsy process. 

A 2020 study of 562 breast cancer malpractice claims analyzed the most common reasons diagnosis was delayed, with more than one factor noted in some claims. They found that:

• In 49% of the malpractice claims, diagnostic studies were misinterpreted.
• In 27% of the claims, diagnostic tests were either delayed or not ordered.
• In 17% of the claims, there was a failure or delay in a consultation or referral.
• In 16% of the claims, miscommunication between the person seeking care and the healthcare providers caused the delay.
• In 12% of the claims, the delay was due to miscommunication among healthcare providers.

In your healthcare provider’s office, they may dismiss symptoms of breast cancer as a benign condition. They may misdiagnose a lump as a cyst or swelling as mastitis. 

During a mammogram, a radiologist may misclassify what they’re seeing. Radiology isn’t perfect—the radiologist may not always be able to tell if what they’re seeing is cancer or not.

For example, mammograms aren’t 100% accurate in showing if a female has breast cancer. They can miss some cancers, and sometimes they find things that turn out not to be cancer (but that still need further testing to be sure).

A 2012 study of breast cancer and mammograms estimated that about 31% of cases of breast cancer in 2008 were overdiagnosed.

Conversely, mammograms can look free of cancer even when cancer is present. Overall, screening mammograms miss about 1 in 8 breast cancers.

Mammograms are even more of an issue with females with dense breast tissue. Consider a follow-up mammogram or other breast imaging study if you have dense breasts. Some radiology practices specialize in addressing the needs of people with denser breasts.

If you’re having symptoms of breast cancer, you may need additional tests such as a diagnostic mammogram, breast ultrasound, or breast magnetic resonance imaging (MRI) to look more closely at the area. Some cancers can be seen better with alternate screening methods.

If something shows up on a mammogram or an ultrasound, you’ll likely have a biopsy to confirm a cancer diagnosis. During a biopsy, the surgeon may miss the tumor while taking the sample.

Or the pathologist (a physician specializing in laboratory and anatomical medicine) may analyze your biopsy sample incorrectly. They may under-interpret early and precancers and over-interpret some samples as more cancerous than they are. 

There are many steps to getting an accurate breast cancer diagnosis, and misdiagnosis, missed diagnosis, or overdiagnosis can happen at any time. 

If You Suspect You’ve Been Misdiagnosed 

If you think your healthcare provider has missed a breast cancer diagnosis or are unsure about the diagnosis you received, you may wonder what you can do about it. 

Depending on which step you think the misdiagnosis happened, you can:

• Ask your healthcare provider why they think your symptoms aren’t cancer.
• Ask them what they should do if they notice changes in your symptoms.
• Ask for a referral to a cancer specialist (oncologist).
• Ask for a second opinion from a physician.
• Ask for a repeat mammogram.
• Ask for additional screening with breast ultrasound or MRI.
• Visit a mammogram center that specializes in dense breasts.
• Ask for a second opinion on your biopsy sample.
• Ask for another biopsy.

If you want a second opinion, call your health insurance representatives to see if they would cover it and help you find another physician. Second opinions are common, and often your new physician needs only to review your existing records to form their opinion.

Summary

When being diagnosed with breast cancer, there are many ways that things can go wrong. Your healthcare provider may miss your symptoms or think another disease caused them. This is a misdiagnosis.

A mammogram may miss your cancer if the radiologist reading the results interprets them as benign, not cancerous. This is a missed diagnosis.

The pathologist who analyzes your biopsy sample may misread your results, leading them to label a precancer as cancerous. This is overdiagnosis. 

It isn’t known how often breast cancer is missed, misdiagnosed, or overdiagnosed. General figures for misdiagnosis of all conditions tend to be around 5%. Overdiagnosis by screening mammograms may be much higher. If you think your breast cancer case was misdiagnosed, missed, or overdiagnosed, ask for a second opinion.

A Word From Verywell 

If you think your healthcare provider has misdiagnosed your breast cancer or if you think they have missed some signs of cancer, know you’re not alone. They are human beings, and they make mistakes.

Trust your gut if you think something isn’t right. If your symptoms persist and you think they’re worsening, go back to your healthcare provider or ask for a second opinion. If you have cancer and were misdiagnosed, you won’t regret the extra effort. 

Рак молочной железы

Коронки из диоксида циркония.

Под Ключ!!! С повышенной эстетикой. Быстро, качественно и без боли. При установке от 20 единиц + в подарок комплексная чистка

24900 19500

* Акция действует до 23.09.2023

«Здоровый желудок»

Прием врача гастроэнтеролога УЗИ органов брюшной полости Гастроскопия.

11300 9600

* Акция действует до 23.09.2023

Пломба в Подарок

Две пломбы по цене одной.

10000 6000

* Акция действует до 23.09.2023

Программа УЗИ «Здоровье мужчины»

Программа УЗИ для мужчин включает в себя (УЗИ органов брюшной полости, УЗИ мочевого пузыря, ТРУЗИ, УЗИ органов мошонки, УЗИ щитовидной железы, УЗИ почек и надпочечников)

10500 7000

* Акция действует до 23.09.2023

Программа УЗИ «Здоровье женщины»

Программа УЗИ для женщин включает в себя (УЗИ органов брюшной полости, УЗИ мочевого пузыря, УЗИ органов малого таза УЗИ молочных желез, УЗИ щитовидной железы, УЗИ почек и надпочечников)

10700 7000

* Акция действует до 23.09.2023

Гастроскопия, колоноскопия и анализ

Гастроскопия + колоноскопия под седацией + анализ на хеликобактер пилори. Пребывание в палате. Консультация анестезиолога. Рекомендации специалиста.

16200 13500

* Акция действует до 23.09.2023

Диагностика рака молочной железы основывается на результатах клинического, лучевого, иммунологического и морфологического исследования. Решающее значение в дифференциальной диагностике имеют клинические и морфологические методы исследования.
Опытный специалист по визуальным и пальпаторным признакам определит диагноз с высокой степенью достоверности. Характер поверхности и консистенция опухоли, ее подвижность и связь с окружающими тканями, состояние соска и кожи, характеристика лимфоузлов помогают отличить доброкачественную опухоль от злокачественной.

Если же первым этапом лечения является химио- или лучевая терапия, то лишь клинической диагностики недостаточно, ибо в случае ложноположительной диагностики рака пациентка получит противопоказанное и вредное лечение.

Главным способом уточняющей диагностики является пункционная биопсия с последующим микроскопическим исследованием полученного субстрата. Пункционная биопсия — это процедура, при которой нарушается принцип абластики и есть угроза диссеминации опухолевых клеток в смежную здоровую ткань с возможностью занесения их в пути оттока крови и лимфы. Выполняя пункционную биопсию, нужно учитывать повышенный риск генерализации опухоли и соблюдать следующие два правила.

1. Проводить пункционную биопсию только в тех случаях, когда от результатов цитологического исследования биоптата зависит выбор лечебной тактики.

2. Осуществлять пункционную биопсию в том же заведении и в тот же день, когда планируется начать лечение (операция, первый сеанс телегамматерапии или первая инъекция цитостатического препарата).

Такая тактика предотвращает возможные негативные последствия нарушения абластики и существенно снижает риск диссеминации опухолей. С помощью пункционной биопсии уточняют не только происхождение первичного опухолевого узла. Пункционируя регионарные лимфоузлы, можно получить информацию о состоянии регионарного лимфатического корректора, т.е. определить распространенность опухоли и стадию заболевания. Это имеет большое значение для выбора оптимального метода лечения.

Не стоит полагаться только на результаты пункционной биопсии. Выявление признаков злокачественного роста почти достоверно подтверждает диагноз рака. Ложноположительный результат исследования, когда гистологический или цитологический диагноз рака оказывается ошибочным, случается крайне редко. К сожалению, с ложноотрицательным результатом приходится сталкиваться довольно часто.

Ошибочный вывод об отсутствии признаков малигнизации у больных раком молочной железы зависит от многих факторов: неудачно взятого материала, технических ошибок при приготовлении препаратов, наконец, от объективных трудностей при микроморфологической дифференцированной диагностике.

Однако морфологический метод остается самым точным, а его результаты является основанием для постановки диагноза.

Если результаты предоперационной пункционной биопсии противоречат клиническим данным, то окончательный диагноз определяется после проведения открытой, эксцизионной биопсии. В стационарной операционной под общим обезболиванием выполняется секторальная резекция или квадрантэктомия молочной железы.

Новообразование удаляют в пределах здоровой ткани и направляют в патологическую лабораторию для срочного исследования замороженных срезов. Результат срочного исследования удаленного препарата становится решающим аргументом для определения объема операции. При благоприятном результате вмешательство ограничивают секторальной резекцией.

Если верифицируется рак, то операция продолжается, объем ее увеличивается в зависимости от размеров и локализации первичной ячейки, характеристики регионарного лимфатического коллектора и общего состояния пациентки. Но морфологический диагноз по результатам срочного исследования замороженных срезов тоже не является окончательным.

Проводят гистологическое исследование препаратов, которые подвергают стандартной обработке в течение 6-7 суток. И только после изучения этих препаратов может быть сформулирован окончательный диагноз.

Немаловажное значение для диагностики имеют флюоромаммография и маммография. Флюоромаммография — это метод, который дает возможность получить ориентировочную информацию о состоянии молочных желез женщин, принадлежащих к определенной группе — профессиональной, возрастной, экологически опасной, генетически обремененной, характеризующиеся повышенным риском заболевания опухолью молочной железы.
Это не уточняющий, а ориентировочный метод. Обнаружив у женщин патологические затемнения на флюоромаммограммах, надо выделить эту группу и подвергнуть ее тщательному изучению. В отличие от флюоромаммографии, многокадровая маммография поможет уточнить диагноз. Если на рентгенограммах имеются патологические тени с невыразительными границами, иногда — с «лучами» лимфангоита или с вкраплениями мелких кальцификатов, то это дает основания предположить злокачественную опухоль.

Также широко применяют методы УЗИ, которые дают возможность обнаружить образование, диаметр которых не более 3 мм. Дифференциально-диагностические возможности УЗИ не превышают результатов физикального исследования, выполненного опытным специалистом.
Метод УЗИ может пригодиться, когда в большой молочной железе нечетко прощупывается небольшое, ускользающее уплотнение ткани, и врачу трудно категорически высказаться о наличии или отсутствии новообразования. Ультразвуковой контроль также повышает информативность пункционной биопсии, локализуя и направляя конец иглы в опухоль.

Применение термографии, прямой рентгенографии лимфатических сосудов и лимфоузлов, косвенной лимфографии радиоактивными изотопами (Аu198), флебографии принципиально возможно, методики этих исследований разработаны, но широкого признания они не получили. Иммунологическое исследование с помощью маркера СА-15 дает результаты, отличающиеся высокой чувствительностью и специфичностью. Но применение маркера для диагностики не получило широкое применение.

Он применяется для определения радикальности проведенной операции, мониторинга результатов лечения, как прогностический критерий. Маркер СА-15 хорошо зарекомендовал себя при выявлении рецидивов и метастазов опухоли.

* Обращаем Ваше внимание на то, что данный интернет-сайт носит исключительно информационный характер и ни при каких условиях не является публичной офертой, определяемой положениями Статьи 437 ГК РФ Информация для пациентов

2023 © Московский Доктор

Врач онколог, маммолог, хирург Алексей Галкин. Стаж 18+ лет. Принимает в Университетской клинике. Стоимость приема от 2000 руб.

Золотой стандарт для определения HER2 не установлен. Согласно ASCO/CAPs примерно 20% тестов HER2 могут быть неточными. К ним относятся преаналитические, аналитические и постаналитические переменные.

Причины неточностей анализа статуса HER2/neu

К таким преаналитическим переменным, которые влияют на производительность ИГХ или FISH относятся: 

• время, необходимое для фиксации образца ткани; 
• продолжительность его нахождения в растворе фиксатора;
• последующая обработка.

Такие переменные считаются менее значимыми при использовании методов гибридизации ISH, основанных на амплификации генов, и более значимыми для ИГХ, поскольку ДНК более стабильна, чем белок.

Время до фиксации, то есть время между биопсией или резекцией и помещением образца в фиксатор, должно быть как можно короче. Длительность фиксации оказывает большое влияние на результаты и является основным источником изменчивости. Для ИГХ предложен минимальный период фиксации 6-8 ч, руководящие принципы ASCO/CAP рекомендуют, чтобы фиксация не превышала 48 ч. 

ИГХ обнаруживает сверхэкспрессию HER2 на уровне белка и зависит от условий проведения процедур тестирования. К ним относятся в дополнение к трем вышеперечисленным: денатурация, нагревание, извлечение антигена, используемая процедура окрашивания и интерпретация окрашивания. Несмотря на то, что существуют методы извлечения антигена, они могут привести к ложноположительным результатам иммуногистохимии.

Для определенного анализа нужно выбирать свой способ фиксации тканей.

Некоторые фиксаторы, химические вещества или тепло, могут помешать анализу FISH. Однако всегда применяется внутренний контроль для того, чтобы отличить отрицательный результат от неинформативного.

А например, иммуногистохимия способна ошибочно классифицировать опухоли на основе фиксированных формалином и внедренных в парафин образцов. А если использовать замороженный образец ткани того же пациента, то можно получить более точный результат. Фиксация формалином и парафиновое встраивание приводят к появлению множества артефактов, которые сбивают результаты анализа с толку. Очень трудно понять, получается действительно достоверный результат или ошибочный. Так утверждают многие специалисты. Результаты теста ИГХ наиболее надежны для свежих или замороженных образцов тканей. ИГХ является ненадежным способом тестирования тканей, которые сохраняются в воске или других химических веществах.

Тестирование FISH является предпочтительным способом оценки сохраненных образцов тканей.

• Аналитические факторы – аппаратура и квалификация специалиста также играют роль, и оказывают влияние на достоверность анализа HER2. Чтобы избежать ошибок, необходима регулярная калибровка микроскопов, использование стандартизированных лабораторных процедур, постоянное профессиональное развитие и специализированные программы обучения персонала.
• Постаналитические факторы связаны с интерпретацией результатов анализа, анализом изображений, отчетностью и постоянным обеспечением качества. Интерпретация ИГХ обычно выполняется вручную, включается субъективный фактор и результаты могут варьироваться в зависимости от опыта и бдительности наблюдателя. Например, при анализе ИГХ можно опросить двух патологоанатомов, смотрящих на один и тот же слайд, и один может назвать это 2+ положительное окрашивание, а другой может назвать это 3+ положительное окрашивание.

Оценка с помощью FISH и более новых методов тестирования HER2 CISH, SISH или DDISH, автоматизирована, поэтому является более объективным и количественным, чем с помощью иммуногистохимии. Например, интерпретация теста Fish HER2 – это гораздо более объективный процесс. С помощью анализа FISH патологоанатом подсчитывает фактические копии генов HER2, которые появляются в виде красного “сигнала” в окрашенном в синий цвет ядре раковой клетки, видимом через микроскоп. 

Выделяют еще три основных фактора, которые могут привести к неправильному результату:

• Второй анализ на новом срезе фиксированной формалином, залитой парафином ткани, которая поступает из другой части опухоли, может дать другой результат. Хотя такие опухоли встречаются нечасто, но они могут быть HER2-положительными в одних местах и HER2-отрицательными в других.
• Иногда вся хромосома, на которой расположен ген HER2 (наряду с тысячами других генов), амплифицируется в опухолевой ткани. Это называется полисомией хромосомы 17, и ее можно неверно истолковать как амплификацию гена HER2.
• Техническая ошибка в анализе ИГХ (например, если дозатор, который выпускает каплю окрашивающего реагента на предметное стекло, не открывается) может быть обнаружена только путем включения контрольного образца ткани, а он, как известно, набирает 3+ на том же предметном стекле, что и тестируемая ткань. Если такой контрольный образец не используется, отсутствие окрашивания может быть неверно истолковано как отрицательный результат теста. Анализы FISH, в отличие от ИГХ, имеют встроенный контроль для предотвращения ложных отрицательных результатов.

Независимо от того, какой выбран метод определения HER2/neu статуса (иммуногистохимический или с помощью гибридизации FISH, CISH, SISH или DDISH), необходимо, чтобы он был проведен с соблюдением всех требований. Если получен двусмысленный результат, требуется проведение повторного анализа другим методом. Только так можно получить достоверные сведения о статусе HER2. И только таким образом определить возможность проведения таргетной терапии, которая значительно повышает выживаемость пациентов с раком молочной железы.

Продолжение статьи

• Часть 1. Статус HER2 при диагностике опухолей молочных желез. Характеристика. Часть 1.
• Часть 2. Статус HER2 при диагностике опухолей молочных желез. Иммуногистохимическое тестирование. Тесты ISH. 
• Часть 3. Ошибки при определении статуса HER2.