Ошибки пэт кт при обследовании костей

Поражение костной системы наблюдается при многих онкологических заболеваниях. Наиболее часто поражение костей скелета происходит при опухолях, метастазирующих преимущественно гематогенным и/или лимфогенным путем: в случае рака молочной железы (до 85%), предстательной железы (до 85%), щитовидной железы (до 60%), почки (36—50%), легкого (до 40%). С учетом высокой распространенности в популяции злокачественных новообразований молочной железы и простаты на долю этих опухолей приходится до 80% всех клинически значимых метастатических поражений скелета [1]. В настоящий момент радионуклидные методы диагностики вторичного поражения костной системы демонстрируют выраженные преимущества перед рентгенологическими. Одним из наиболее перспективных радионуклидных методов исследования является ПЭТ-КТ с ¹⁸F-NaF, который является специфичным агентом костной ткани как остеолитических, так и остеобластических смешанных типов метастазов ввиду своей общности с минеральным составом кости. Отношения между активностью клеток остеобластов и остеокластов определяет включение ¹⁸F-NaF в ткани костной матрицы. Известно, что фосфатные комплексы, активно включаясь в обменные процессы кости, обладают специфической аффинитивностью к костным гидроксиапатитам (связываются через фосфатную группу с ионами Са⁺ кристалла гидроксиапатита, а также с незрелым коллагеном) [2]. ¹⁸F-NaF обладает высокой чувствительностью при выявлении костных метастазов, его поглощение, представляющее увеличение кровотока и метаболизма костной ткани, характерно для злокачественных новообразований в костной ткани. Исследование костной системы с ¹⁸F-NaF обеспечивает превосходную клиническую альтернативу со значительными преимуществами по сравнению с традиционными сцинтиграфическими методами исследования с ^99mTc метилдифосфонатом. Исследования с ¹⁸F-NaF также имеют более высокую чувствительность и специфичность по сравнению со сцинтиграфическими методами [3]. ¹⁸F-NaF обеспечивает большее пространственное разрешение и лучшее качество изображения, что приводит к большей чувствительности и специфичности. Кроме того, ПЭТ-КТ с ¹⁸F-NaF способна более точно оценить ответ на терапию и обнаружить костные метастазы на этапе отсутствия рентгенологически видимого морфологического субстрата по сравнению с обычным ОФЭКТ — исследованием с препаратами, меченными ^99mTc. Благодаря меньшей вводимой дозе и более короткому периоду полураспада ¹⁸F-NaF общая фактически поглощенная доза излучения почти сравнима с обычной сцинтиграфией костей скелета с препаратами, меченными ^99mTc [4, 5]. По данным различных авторов, чувствительность ПЭТ-КТ с ¹⁸F-NaF в выявлении метастатического поражения костей при первичных опухолях различной локализации составляет 100% (в сравнении: ОФЭКТ с ^99mTc метилдифосфонатом 88—92%), а специфичность метода — 87—100% (в сравнении: ОФЭКТ с ^99mTc метилдифосфонатом 74—82%) [6—11]. При раке предстательной железы также показано сравнение с препаратами на основе холина. Чувствительность ПЭТ-КТ с ¹⁸F-NaF (86,9%) незначительно превосходит таковую при ПЭТ-КТ с препаратами на основе холина (85,2%), в то время как специфичность исследования с препаратами на основе холина выше (96,5%), чем при исследовании с ¹⁸F-NaF (79,9%), что обусловлено отсутствием накопления радиофармпрепаратов (РФП) на основе холина в дегенеративных изменениях [12—14]. Однако при первичных опухолях иной локализации ПЭТ-КТ с ¹⁸F-NaF в выявлении метастатического поражения костной системы является методом выбора.

Цель исследования — определить возможности метода ПЭТ-КТ, совмещенной с ¹⁸F-NaF, оценить его преимущества и недостатки в диагностике метастатического поражения костей скелета у пациентов с выявленной онкологической патологией.

Проанализированы результаты 277 ПЭТ-КТ-исследований у 272 пациентов (150 мужчин, 122 женщины); средний возраст которых составил 62,9+8,9 года. Из них по поводу дообследования при впервые выявленном злокачественном новообразовании (ЗНО) или подозрении на него обследованы 167 пациентов, для уточнения наличия метастатического поражения костей при подозрении на прогрессирование процесса при ЗНО после проведенного лечения — 105 пациентов. У всех пациентов использована совмещенная ПЭТ-КТ с РФП ¹⁸F-NaF по стандартному протоколу. Предварительная подготовка к исследованию не требуется. РФП ¹⁸F-NaF (для взрослого человека активность 185—370 МБк) вводится внутривенно, однократно, исследование проводилось через 30—45 мин на спиральных ПЭТ-КТ-томографах Biograph 64 и Biograph 40 (Siemens). Область сканирования: от макушки до кончиков пальцев ног включительно. Вначале пациентам делали нативную мультиспиральную компьютерную томографию, затем — позитронно-эмиссионную томографию.

В обследуемой группе преобладали пациенты с ЗНО предстательной (109 человек) и молочной (85 человек) желез, реже встречались пациенты с ЗНО легкого (11), с подозрением на метастатическое поражение костей скелета без выявленного первичного очага (10), с ЗНО прямой кишки (8), почки (7), первично-множественным раком и ЗНО желудка (по 6), также среди обследуемых были пациенты с ЗНО толстой кишки, яичников, шейки матки и первичными ЗНО костей (по 4), ЗНО вульвы, тела матки, с метастатическим поражением подмышечных лимфатических узлов без выявленного первичного очага, внеорганными ЗНО забрюшинного пространства, с меланомой кожи и ЗНО средостения (по 2) и единичные пациенты с ЗНО мочевого пузыря и ЗНО слизистой оболочки полости рта. При ПЭТ-КТ-обследовании с ¹⁸F-NaF признаки метастатического поражения костной системы выявлены у 81 пациента; из них у 47 пациентов имело место множественное поражение костей скелета, у 13 выявлены солитарные метастатические очаги, у 12 — единичные очаги и у 9 пациентов — субтотальное поражение костной системы. Ниже приводим наши наблюдения.

Клинический пример 1 (рис. 1 на цв. вклейке).

Рис. 1. Пациент Б., диагноз: ЗНО предстательной железы.

Пациент Б., диагноз: ЗНО предстательной железы. По данным планарной сцинтиграфии выявлено изолированное метастатическое поражение костей таза; по данным ПЭТ-КТ с ¹⁸F-NaF — множественное метастатическое поражение костной системы. Как показывает данный клинический пример, ПЭТ-КТ-исследование с ¹⁸F-NaF помогает не только выявить наличие вторичного поражения костной системы, но и достаточно точно оценить количество очагов (в сравнении с планарной сцинтиграфией).

Клинический пример 2 (рис. 2 на цв. вклейке).

Рис. 2. Пациентка Р., диагноз ЗНО правой молочной железы, после комплексного лечения.

Пациентка Р., диагноз: ЗНО правой молочной железы, после комплексного лечения. По поводу подозрения на генерализацию процесса пациентке выполнено ПЭТ-КТ-исследование с ¹⁸F-FDG, при котором выявлены метаболически неактивные очаги в костях, подозрительные на вторичное поражение. Для уточнения характера процесса пациентка была направлена на ПЭТ-КТ костной системы с ¹⁸F-NaF, при которой в проекции указанных очагов регистрировалась очаговая гиперфиксация ¹⁸F-NaF, что подтвердило наличие метастатического поражения костей скелета.

Клинический пример 3 (рис. 3 на цв. вклейке).

Рис. 3. Пациентка Ф., диагноз ЗНО левой молочной железы.

Пациентка Ф., диагноз: ЗНО левой молочной железы (первичное). При планарной сцинтиграфии данных, подтверждающих метастатическое поражение, не получено. При ПЭТ-КТ-исследовании костной системы с ¹⁸F-NaF в проекции тела позвонка Th_XI выявлен литический очаг с ПЭТ-признаками гиперфиксации ¹⁸F-NaF.

Клинический пример 4 (рис. 4 на цв. вклейке).

Рис. 4. Пациентка В., диагноз ЗНО левой молочной железы.

Пациентка В., диагноз: ЗНО левой молочной железы (первичное). При ПЭТ-КТ-исследовании с ¹⁸F-NaF в проекции тела позвонка L_I визуализировался очаг гиперфиксации ¹⁸F-NaF без наличия четко визуализирующегося морфологического субстрата на МСКТ-сканах. Аналогичные случаи с наличием единичных очагов гиперфиксации ¹⁸F-NaF, не имеющих четко визуализирующегося субстрата на МСКТ-сканах, представляют наибольшую сложность. Возникает вопрос: есть ли метастатическое поражение или нет, что предусматривает необходимость замены тактики лечения. Спустя 6 мес пациентке была выполнена ПЭТ-КТ с ¹⁸F-FDG (пациентке в это время проводилась гормонотерапия), при которой выявлен метаболически неактивный очаг бластического характера в проекции тела позвонка L_I. Данный клинический пример в очередной раз доказывает высокую чувствительность ПЭТ-КТ с ¹⁸F-NaF.

У 170 пациентов ПЭТ-КТ-признаков метастатического поражения костной системы на момент обследования выявлено не было.

Клинический пример 5.

Пациентка Д. диагноз: ЗНО левой молочной железы, после комплексного лечения, генерализация процесса (метастатическое поражение паренхимы обоих легких), в процессе химиотерапии. Пациентке выполнено ПЭТ-КТ-исследование с ¹⁸F-FDG. В проекции костей скелета выявлены 2 очага умеренного гиперметаболизма ¹⁸F-FDG, морфологический субстрат на МСКТ-сканах отсутствовал. Пациентка отправлена на ПЭТ-КТ костной системы с ¹⁸F-NaF для уточнения характера процесса, при которой очагов гиперфиксации РФП не выявлено и подозрение на поражение костей скелета было опровергнуто. Как показывает данный клинический пример, отсутствие морфологического субстрата, характерного для метастатического процесса, на МСКТ-сканах и очагов гиперфиксации РФП на ПЭТ-сканах достоверно означает, что метастатическое поражение костей не зафиксировано.

У 21 пациента был сомнительный результат, в связи с чем рекомендовано ПЭТ-КТ-исследование в динамике через 3—4 мес. У 2 из них после ПЭТ-КТ через указанный срок метастатическое поражение костной системы было опровергнуто.

Клинический пример 6.

Пациент К., диагноз: ЗНО предстательной железы, после лечения, стабилизация процесса. При ПЭТ-КТ-исследовании с ¹⁸F-NaF в проекции VII ребра слева визуализировался единичный очаг неравномерного остеосклероза с признаками гиперфиксации РФП, не поддающийся однозначной трактовке на момент первичного исследования. При ПЭТ-КТ в динамике через 4 мес (в указанный промежуток времени пациент специфическое лечение не получал) отмечалось выраженное снижение уровня гиперфиксации ¹⁸F-NaF. Это свидетельствовало в пользу травматического характера повреждения.

Еще 3 пациента, которым было проведено по 2 исследования, направлены на повторное исследование для оценки динамики проводимого лечения вследствие выявленного при первом ПЭТ-КТ-исследовании метастатического поражения костей скелета. У 2 пациентов установлено прогрессирование процесса за счет появления новых очагов, у 1 — положительная динамика: снижение уровня гиперфиксации ¹⁸F-NaF и уменьшение размеров очагов. У пациентов с подозрением на метастатическое поражение костей скелета без выявленного первичного очага указанная патология опровергнута в 7 случаях, подтверждена в 1 случае; в одном высказано предположение о дисгормональном характере изменений в проекции костной системы и рекомендовано динамическое наблюдение и в одном случае имел место дифференциальный диагноз метастатического поражения и миеломной болезни.

1. ПЭТ-КТ-исследование с РФП ¹⁸F-NaF является весьма чувствительным методом как в диагностике метастазов литического характера (в отличие от остеосцинтиграфии), так и бластических метастазов (в отличии от ПЭТ-КТ с ¹⁸F-FDG).

2. ПЭТ-КТ-исследование с РФП ¹⁸F-NaF позволяет выявлять метастатическое поражение костей на доклинической стадии, когда на МСКТ-сканах морфологический субстрат еще не визуализируется.

3. Данный метод дает возможность дифференцировать вторичное поражение от изменений не только посттравматического, но и дегенеративного характера.

4. При ПЭТ-КТ-исследовании с РФП ¹⁸F-NaF можно установить большее количество очагов, чем при остеосцинтиграфии, что дает возможность точнее оценить распространенность процесса.

5. Исходя из полученных результатов, с целью дифференциальной диагностики изменений в проекции костной системы для исключения/подтверждения наличия метастатического поражения у пациентов с выявленной онкологической патологией, а также с подозрением на метастатическое поражение костей скелета без выявленного первичного очага рекомендуется выполнять ПЭТ-КТ с РФП ¹⁸F-NaF. ПЭТ-КТ с ¹⁸F-NaF позволяет в большинстве случаев определить природу изменений в проекции костей скелета, а при наличии метастатического поражения оценить распространенность процесса и в дальнейшем динамику на фоне проводимой терапии.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Н.Г. Афанасьева, А.С. Зотова, Д.А.Важенина

Сбор и обработка материала — А.С. Зотова, Д.А. Важенина

Статистическая обработка — А.С. Зотова

Написание текста — А.С. Зотова

Редактирование — Н.Г. Афанасьева, А.В. Важенин

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями
использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании
файлов cookie, нажмите здесь.

ПЭТ-КТ — это современный метод обследования, совмещающий позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) и компьютерную томографию (КТ). Иногда метод называется просто ПЭТ. В его основе лежит регистрация гамма-излучения от введенного в организм радиофармпрепарата.

КАК ЧАСТО ОШИБАЕТСЯ ПЭТ-КТ, БЫВАЮТ ЛИ ОШИБКИ ПЭТ-КТ?

Вопрос важный, ведь это обследование проходят те, кому очень нужен точный диагноз!

Увы, ошибки диагностики при ПЭТ-КТ встречаются в определенном проценте случаев. Это обусловлено двумя факторами.

1. Объективный фактор, заключающийся в самой методике. В любом диагностическом методе, будь то КТ, МРТ или ПЭТ, изначально заложен определенный процент ошибок. Если мы возьмем какую-нибудь болезнь — например, рак молочной железы, то не все случаи рака молочной железы могут быть выявлены с помощью ПЭТ (это называется ложноотрицательный результат). Кроме того, иногда при отсутствии рака на снимках ПЭТ-КТ могут выявляться ее признаки (это называется ложноположительный результат). Есть несколько причин этого феномена: несовершенство аппаратуры, наличие сопутствующих болезней, имеющих сходную симптоматику, плохая выявляемость болезни на ранней стадии. Нужно отметить, что с каждым годом аппаратура ПЭТ-КТ становится все точнее, и поэтому процент ложных результатов постепенно уменьшается.

2. Субъективный фактор — более важный. Он обусловлен неверной трактовкой результатов ПЭТ-КТ. Врач, анализирующий снимки ПЭТ-КТ, может совершить ошибку и неправильно описать имеющиеся изменения! Нужно понимать, что любая аппаратура, даже самая современная — это всего лишь «железо» для получения изображений. А расшифровка изображений ПЭТ-КТ — это дело врача-радиолога, и от его опыта и знаний напрямую зависит достоверность диагностики.

Диагностические ошибки ПЭТ-КТ, обусловленные неправильной расшифровкой снимков, встречаются не так уж редко. В России этот метод только начинает развиваться. Количество квалифицированных специалистов по ПЭТ пока ограничено, и почти все они работают в нескольких профильных центрах в крупных городах (например, Институт мозга человека РАН). Встречается ситуация, когда в лечебное учреждение поставили новое оборудование ПЭТ, а опытного специалиста для работы на нем не найти. Это касается как государственных, так и частных центров ПЭТ.

В этих случаях не нужно отчаиваться. Если у вас или ваших лечащих врачей после проведения ПЭТ-КТ остаются вопросы по диагнозу, снимки можно проконсультировать у более опытного специалиста. Сегодняшняя ситуация такова, что такой специалист не обязательно должен жить в том же городе — результаты можно переслать ему по сети интернет.

ПЭТ-КТ В ДИАГНОСТИКЕ РАКА — КАК ИЗБЕЖАТЬ ОШИБОК?

Второе мнение по ПЭТ-КТ — распространенная услуга во всем мире. Для онкологических пациентов крайне важно не ошибиться с диагнозом — например, знать точную стадию рака, количество пораженных лимфатических узлов, достоверно исключить метастазы в печень, кости и другие органы. Пересмотр ПЭТ-КТ опытным врачом-диагностом — это способ свести риск ошибки к минимуму.

Может ли ПЭТ-КТ дать ошибку по метастазам? На примере — очаги накопления радиофармпрепарата [18F]-дезоксиглюкозы в подмышечной области и вдоль позвоночника, которые первоначально были расценены как метастазы в лимфатические узлы. Более внимательный анализ в ходе второго мнения показал, что эти очаги не являются злокачественной опухолью, а представляют собой участки бурого жира, отличающиеся повышенной метаболической активностью. На этом примере мы видим, как пересмотр результатов ПЭТ-КТ помог сделать диагноз менее опасным.

Заказать второе мнение по ПЭТ-КТ можно из любого города России, не выходя из дома. Врачи-радиологи Санкт-Петербургского Института мозга человека обладают огромным опытом в расшифровке ПЭТ-КТ головного мозга с метионином, ПЭТ-КТ всего тела с глюкозой, и других видов ПЭТ. Достаточно отправить им снимки через систему Национальной телерадиологической сети, и получить в течение суток подробное и квалифицированное заключение. Пересмотр результатов ПЭТ осуществляется под руководством З. Л. Бродской — корифея отечественной радиологии, многолетнего соратника знаменитой Н. П. Бехтеревой.

ПЭТ-КТ при раке молочной железы. Тщательный анализ характеристик накопления РФП (SUV) в подмышечных лимфатических узлах помогают различить метастазы и доброкачественное увеличение узлов.

Читать подробнее о Втором мнении

Читать подробнее о телемедицине

В случае с обследованием человеческого организма на наличие раковых заболеваний ни один из методов не может гарантировать 100% безошибочный результат. Для диагностики применяются ПЭТ КТ, МРТ, классическая КТ, УЗД — все они имеют свои плюсы и минусы. Рассмотрим более подробно МРТ и ПЭТ КТ. Могут ли они ошибаться? Если да, то каковы причины неверных результатов при диагностировании рака?

Точность метода МРТ

Правильно поставленный диагноз является основным условием результативного лечения. Мировая медицинская практика показывает, что МРТ обследование заслуживает доверия. В результате его проведения получаются изображения тканей и сосудов высокой четкости. Обнаруженное новообразование специалист дифференцирует по признакам:

• характер контура патологии;
• однородность содержимого;
• степень накопления контрастного вещества.

Это позволяет косвенно определить характер опухоли: доброкачественная или злокачественная. Окончательно подтвердить диагноз может только биопсия, но чем выше квалификация врача, выполняющего расшифровку, тем меньше возможность ошибки. Если соблюдать все правила проведения процедуры, то результат будет корректным.

Причины ошибок диагностики

Ошибки при заключении могут быть следствием неправильного размещения пациента на столе томографа, его движений при сканировании или появления артефактов на снимках. На всех изображениях, полученных при МРТ, есть разного рода артефакты, но они в большинстве случаев легко распознаются специалистом. Однако в некоторых ситуациях они могут имитировать патологические состояния, что требует от врача внимательности при расшифровке изображений.

Причины ошибок можно условно разделить на три группы:

• неправильная подготовка пациента к обследованию;
• недостаточная квалификация врача, проводящего процедуру;
• подбор неверной методики диагностики.

Нарушения процесса исследования из-за пациента

Одной из основных причин неправильных результатов МРТ является нарушение процесса диагностики пациентом. Чтобы подобного не случилось, человек должен:

• до начала обследования снять с себя предметы, в состав которых входит металл;
• проинформировать лечащего врача о присутствии в теле имплантов из металла;
• в процессе обследования не совершать никаких телодвижений (соблюдать полную неподвижность).

Последний пункт имеет особое значение для точности результата. Малейшие шевеления пациента приводят к смазанности изображения. Именно поэтому лежать нужно не двигаясь, а это непросто при условии, что процесс длится достаточно долго.

Неверно подобранная методика

МРТ часто не может отличить раковые клетки от отечной жидкости и поэтому выдает неверный результат. Не всегда данный метод обследования может распознать опухоль головного мозга, а также легких из-за высокой воздушности и небольшого количества воды в тканях органов дыхания. Изучить состояние костных структур, используя МРТ, также не получится.

Для выявления новообразований лучше применить КТ. Компьютерная томография отлично справляется с поиском опухолей молочной железы и желудка, а МСКТ способна обнаружить образования величиной 2-3 мм.

Диагностические возможности аппарата напрямую зависят от его мощности. Снимки, полученные с помощью низкопольных установок, не обладают необходимой точностью. Для получения достоверных данных лучше применять оборудование с магнитным полем от 1,5 Тесла.

Недостаточная квалификация специалиста

Оборудование для МРТ очень точно воспроизводит изображение. Далее все снимки передаются рентгенологу, который должен их расшифровать. От его компетентности и уровня квалификации зависит постановка верного диагноза. Жировая клетчатка, мышцы, эпителий дают разный сигнал, поэтому иногда можно даже предположить из какой ткани состоит опухоль. К сожалению, многие врачи допускают ошибки в заключении из-за неверной расшифровки результатов.

Достоверность ПЭТ КТ

ПЭТ КТ (позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией) — это исключительный способ радионуклидного обследования, при помощи которого осуществляется диагностика онкологических заболеваний, патологий ЦНС и эндокринной системы. Надежность исследования, в зависимости от исследуемого органа, колеблется в границах от 85 до 99%.

Несмотря на высокий процент точности, иногда ПЭТ КТ все же ошибается. Причиной этого являются разного рода объективные и субъективные факторы.

Основы работы метода

Принцип работы ПЭТ КТ основывается на том, что раковые клетки активнее себя ведут в сравнении со здоровыми. В связи с этим поглощение и выделение продуктов жизнедеятельности носит усиленный характер. Так как ПЭТ КТ — это радионуклидный способ проведения обследования, то для обнаружения метаболических процессов, происходящих в организме, пациенту необходимо ввести РФП (радиофармпрепарат). РПФ — это безвредное вещество, не имеющее вкуса и запаха. В его состав входят радиоизотопы (фтор-18, углерод-11) и биохимические соединения (чаще всего глюкоза).

Датчики ПЭТ фиксируют повышенный обмен РФП, как «горячую зону». КТ в это время делает множественные снимки, тем самым указывая точное место локализации патологии. Изображения, выполненные с применением радиофармпрепарата, накладываются поверх срезов, которые были получены при КТ.

Используя метод ПЭТ КТ, можно получить точную оценку строения органов и патологических процессов, узнать их характеристики. При КТ, УЗД и МРТ подобный анализ провести невозможно.

Главные причины ошибок

В основе ошибок ПЭТ КТ лежат следующие причины:

• параллельное существование еще одной патологии с аналогичными проявлениями;
• низкое разрешение аппарата ПЭТ КТ;
• заболевание находится на ранней стадии развития;
• телодвижения пациента во время процедуры;
• неправильная подготовка к диагностике;
• присутствие на теле или одежде обследуемого предметов из металла;
• повышенный сахар в крови;
• передвижения пациента в момент распределения РПФ в организме;
• неправильное толкование срезов специалистами.

Как избежать постановки неправильного диагноза?

Для того, чтобы в результате обследования получить правильный диагноз, необходимо:

• правильно подготовиться к предстоящему процессу;
• заранее снять все предметы, в состав которых входит металл;
• не совершать никакой активности во время распределения контраста по организму и в период исследования;
• проинформировать врача о наличии серьезных заболеваний (например, сахарный диабет);
• проходить процедуру в специализированных центрах с высококвалифицированным персоналом и качественным оборудованием.

Поделитесь с друьями!

[¹⁸F] 2-fluoro-2deoxy-D-glucose (¹⁸F-FDG) PET-CT imaging has become firmly established as an excellent clinical tool in the diagnosis, staging and restaging of cancer. ¹⁸F-FDG (a glucose analog) is taken up by cells via glucose transporter proteins. The glucose analog then undergoes phosphorylation by hexokinase to FDG-6 phosphate. Unlike glucose, FDG-phosphate does not undergo further metabolism and so becomes trapped in the cell as the cell membrane is impermeable to FDG-6 phosphate following phosphorylation [1].

Malignant tumors have a higher metabolic rate and generally express higher numbers of specific membrane transporter proteins than normal cells. This results in increased uptake of ¹⁸F-FDG by tumor cells and forms the basis of FDG-PET imaging [2]. Glucose however acts as a basic energy substrate for many tissues, and so ¹⁸F-FDG activity can be seen both physiologically and in benign conditions. In addition, not all tumors take up FDG [3–5]. The challenge for the interpreting physician is to recognize these entities and avoid the many pitfalls associated with ¹⁸F-FDG PET-CT imaging.

In this article we discuss false-positive and false-negative ¹⁸F-FDG PET-CT findings, common and atypical physiological sites of FDG uptake, and benign pathological causes of FDG uptake. We will focus on post-treatment conditions that can result in false-positive findings. We will highlight the importance of utilizing the CT component of the study, not only for attenuation correction but also in the interpretation of the study. The CT component of ¹⁸F-FDG PET-CT imaging can provide high-resolution anatomical information, which enables more accurate staging and assessment. For the purposes of this article, we refer to the descriptive terms “false-positive” and “false-negative” findings in the context of oncology imaging.

The authors acknowledge that there are recognized causes of FDG uptake that are not related to malignancy; however in this paper we refer to false-positive findings as FDG uptake that is not tumor related.

Patient preparation

Tumor uptake of FDG is reduced in the presence of raised serum glucose as glucose competes with FDG for uptake by the membrane transporter proteins. In order to prevent false-negative results, it is necessary for the patient to fast for at least 4–6 h prior to the procedure [6]. Induction of a euglycamic hypoinsulinaemic state also serves to reduce the uptake of glucose by the myocardium and skeletal muscle. In the fasting state, the decreased availability of glucose results in predominant metabolism of fatty acids by the myocardium. This reduces the intensity of myocardial uptake and prevents masking of metastatic disease within the mediastinum [6].

The radiotracer is administered intravenously (dose dependent on both the count rate capability of the system used and the patient’s weight), and the patient is left resting in a comfortable position during the uptake phase (60–90 min). Patient discomfort and anxiety can result in increased uptake in skeletal muscles of the neck and paravertebral regions. Muscular contraction immediately prior to or following injection can result in increased FDG activity in major muscle groups [6].

Patients are placed in a warm, quiet room with little stimulation, as speech during the uptake phase is associated with increased FDG uptake in the laryngeal muscles [7].

At our institution we perform the CT component with arms up except for head and neck studies where the arms are placed down by the side. This minimizes artifacts on CT. Depending on the type of cancer, oral contrast to label the bowel and intravenous contrast may also be given. The CT is performed with a full dose similar to a diagnostic CT, and lungs are analyzed following reconstruction with a lung algorithm. The PET scan is performed with 3–4 min per bed position; however the time per bed position will vary in different centers depending on both the dose of FDG administered and the specifications of the camera used for image acquisition. It is beyond the scope of this article to provide detailed procedure guidelines for ¹⁸F-FDG PET-CT imaging, and for this purpose we refer the reader to a comprehensive paper by Boellaard et al. [8].

Technical causes of false positives

Misregistration artifact

The evaluation of pulmonary nodules provides a unique challenge for combined PET-CT scanning due to differences in breathing patterns between CT and PET acquisition periods. CT imaging of the thorax is classically performed during a breath-hold; however PET images are acquired during tidal breathing, and this can contribute significantly to misregistration of pulmonary nodules on fused PET-CT images. Misregistration is particularly evident at the lung bases, which can lead to difficulty differentiating pulmonary nodules from focal liver lesions (Fig. 1) [9].

Acquiring CT imaging of the thorax during quiet respiration can help to minimize misregistration artifacts. It is also important to correlate your PET and CT findings by scrolling up and down to make sure that lesions match.

Injected clot

A further diagnostic pitfall in staging of intrathoracic disease can be caused by injected clot. Injection of radioactive clot following blood withdrawal into the syringe at the time of radiotracer administration can result in pulmonary hotspots [10]. The absence of a CT correlate for a pulmonary hotspot should raise the possibility of injected clot; however this is a diagnosis of exclusion, and it is important to carefully evaluate the adjacent slices to ensure the increased radiotracer activity does not relate to misregistration of a pulmonary nodule or hilar lymph node. The area of abnormal radiotracer uptake should also be closely evaluated on subsequent restaging CT to ensure there has been no interval development of an anatomical abnormality in the region of previously diagnosed injected clot (Fig. 2) [11].

Injection artifact

Leakage of radiotracer into the subcutaneous tissues at the injection site or tissued injection can result in subcutaneous tracking of FDG along lymphatic channels in the arm. This can result in spurious uptake in axillary nodes distal to the injection site [12]. Careful attention must be paid to the technical aspects of the study to ensure accurate staging. Injection at the side contralateral to the site of disease is advised where feasible to allow differentiation between artifactual and metastatic uptake, particularly in breast cancer patients. The side of injection should also be clearly documented during administration of radiotracer, and this information should be available to the reader in order to ensure pathological FDG uptake is not spuriously attributed to injection artifact (Fig. 3).

Imaging of metallic implants

The use of CT for attenuation correction negates the need for traditional transmission attenuation correction, reducing scanning time. There are however technical factors relating to the use of CT imaging for attenuation correction, which lead to artefacts when imaging metal [9]. The presence of metal implants in the body produces streak artifact on CT imaging and degrades image quality. When CT images are used for attenuation correction, the presence of metal results in over attenuation of PET activity in this region and can result in artifactual ‘hot spots.’ Metal prostheses, dental fillings, indwelling ports and breast expanders and sometimes contrast media are common causes of streak artifact secondary to high photon absorption and can cause attenuation correction artifacts [9]. In order to avoid false positives, particularly when imaging metallic implants careful attenuation should be paid to the nonattenuation corrected images, which do not produce this artifact.

Sites of physiological FDG uptake

Physiological uptake in a number of organs is readily recognized and rarely confused with malignancy. These include cerebral tissue, the urinary system, liver and spleen. Approximately 20% of administered activity is renally excreted in the 2 h post-injection resulting in intense radiotracer activity in the renal collecting systems, ureters and bladder [13]. In order to minimize the intensity of renal activity, patients are advised to void prior to imaging. Moderate physiological FDG uptake is noted in the liver, spleen, GI tract and salivary glands. Uptake in the cecum and right colon tends to be higher than in the remainder of the colon due to the presence of glucose-avid lymphocytes [14].

Other sites of physiological FDG activity can be confused with malignancy. Examples include activity within brown fat, adrenal activity, uterus and ovaries.

Brown fat

FDG uptake in hyper-metabolic brown adipose tissue is well recognized as a potential source of false positive in ¹⁸F-FDG PET-CT imaging. The incidence of FDG uptake in brown fat has been reported as between 2.5–4% [15, 16].

Hypermetabolic brown fat is more commonly identified in children than in adults and is more prevalent in females than in males. It occurs more frequently in patients with low body mass index and in cold weather [15].

Glucose accumulation within brown fat is increased by sympathetic stimulation as brown fat is innervated by the sympathetic nervous system. In view of this, administration of oral propranolol is advised by some authors as it has been shown to reduce the uptake of FDG by brown fat [17]. This is not performed at our institution; however, attempts are made to reduce FDG uptake in brown fat by maintaining a warm ambient temperature and providing patients with blankets during the uptake phase.

The typical distribution of brown fat in a bilateral symmetric pattern in the supraclavicular and neck regions is rarely confused with malignancy. In cases where hypermetabolic brown fat is seen to surround lymph nodes, the CT images should be separately evaluated to allow morphological assessment of the lymph nodes. The classical CT features of pathological replacement of lymph nodes should be sought, namely increased short axis diameter, loss of the fatty hilum and loss of the normal concavity of the lymph node. If the morphology of the lymph node is entirely normal, malignancy can be confidently excluded and the increased uptake attributed to brown fat [18].

Atypical brown fat in the mediastinum can be misinterpreted as nodal metastases and has been identified in the paratracheal, paraoesophageal, prevascular regions, along the pericardium and in the interatrial septum. Extramediastinal sites of brown fat uptake include the paravertebral regions, perinephric, perihepatic and subdiaphragmatic regions and in the intraatrial septum [16].

The absence of an anatomical lesion on CT imaging in areas of FDG uptake should raise the possibility of brown fat to the reader. Careful evaluation of the CT images must be performed to confirm the presence of adipose tissue in the anatomical region correlating to the increased FDG activity on ¹⁸F-FDG PET before this activity be attributed to brown fat.

An awareness of the possibility of brown fat in atypical locations is vital to avoid overstaging, and correlation with CT imaging increases reader confidence in differentiating brown fat from malignancy (Fig. 4).

Uterine and ovarian uptake

In premenopausal women endometrial uptake of FDG varies cyclically and is increased both at ovulation and during the menstrual phase of the cycle with mean SUV values of 3.5–5 [19]. Endometrial uptake in postmenopausal women is abnormal and warrants further investigation; however benign explanations for increased FDG uptake include recent curettage, uterine fibroids and endometrial polyps [19].

Benign ovarian uptake of FDG in premenopausal women can be associated with ovulation. In postmenopausal women, ovarian uptake of FDG should be further investigated (Fig. 5).

Adrenal uptake

¹⁸F-FDG PET imaging is commonly used for evaluation of adrenal masses in patients with diagnosed malignancies. Similarly incidental adrenal lesions are commonly identified on staging ¹⁸F-FDG PET-CT imaging. The positive predictive value of ¹⁸F-FDG PET-CT evaluation of adrenal lesions has been reported as high as 95% with a similarly high negative predictive value of 94% [20].

Causes of false-positive adrenal lesions include angiomyolipoma, adrenal hyperplasia and adrenal adenomas (up to 5%) [21, 24]. FDG activity greater than that of the liver is generally associated with malignancy; however benign lesions have been reported with greater activity than liver [21].

Evaluation of the CT component can provide additional diagnostic information with identification of HU attenuation values of <10 on noncontrast CT for adrenal adenomas or fat-containing myelolipomata [21].

Symmetrical intense FDG activity with no identifiable abnormality on CT is associated with benign physiological FDG uptake (Fig. 6).

Thyroid uptake

Thyroid uptake is incidentally identified on ¹⁸F-FDG PET imaging with a frequency of almost 4%, with a diffuse uptake pattern in roughly half of cases and a focal pattern in the remainder [22]. The majority of diffuse uptake represents chronic thyroiditis, multinodular goiter or Graves’ disease, whereas focal uptake is associated with a risk of malignancy that ranges from 30.9–63.6% in published studies [22, 23]. Focal thyroid uptake requires further investigation with ultrasound and tissue biopsy.

Uptake in the gastrointestinal tract

The pattern of physiological uptake within the GI tract is highly variable. Low-grade linear uptake is likely related to smooth muscle activity and swallowed secretions. More focal increased uptake in the distal esophagus is sometimes seen with Barrett’s esophagus. In view of this, referral for OGD may be reasonable in cases of increased uptake in the distal esophagus [14, 24].

The typical pattern of FDG uptake in the stomach is of low-grade activity in a J-shaped configuration. Small bowel typically demonstrates mild heterogeneous uptake throughout. Common pitfalls of small bowel evaluation relate to spuriously high uptake in underdistened or overlapping loops of bowel [14, 25].

Within the colon, FDG uptake is highly variable, however can be quite avid particularly in the cecum, right colon and rectosigmoid regions. Focal areas of FDG activity within the colon that are of greater intensity than background liver uptake should raise the suspicion of a colonic neoplasm (Fig. 7) [25, 26].

In a review of over 3,000 patients’ focal areas of abnormal FDG uptake within the gastrointestinal tract (GIT) were identified in 3% of cases of staging ¹⁸F-FDG PET-CT studies.

Incidental malignant lesions were identified in 19% of these patients with pre-malignant lesions including adenomas in 42% of the patients [27]. In view of this endoscopy referral is recommended in the absence of a clear benign correlate for focal areas of avid uptake on CT imaging.

Treatment-related causes of false-positive uptake

There are a number of conditions that can occur in patients undergoing treatment for cancer. When imaging these patients to assess for response, we often see these treatment-related conditions. It is important to recognize the imaging features to avoid misdiagnosis.

Thymus/thymic hyperplasia

Thymic hyperplasia post-chemotherapy is a well-described phenomenon. It is generally seen in children and young adults at a median of 12 months post chemotherapy [28]. The presence of increased FDG uptake in the anterior mediastinum can be attributed to thymic hyperplasia by identification of a triangular soft tissue density seen retrosternally on CT with a characteristic bilobed anatomical appearance [29]. In the presence of thymic hyperplasia, there is generally preservation of the normal shape of the gland despite an increase in size [30].

Superior mediastinal extension of thymic tissue is an anatomical variant that has been described in children and young adults (Fig. 8).

It presents as a soft tissue nodule anteromedial to the left brachiocephalic vein and represents a remnant of thymic tissue along the path of migration in fetal life. In patients with thymic hyperplasia, a superior mediastinal nodule in this location may represent accessory thymic tissue. An awareness of this physiological variant is necessary to prevent misdiagnosis [28].

G-CSF changes

Granulocyte colony-stimulating factor is a glycoprotein hormone that regulates proliferation and differentiation of granulocyte precursors. It is used to accelerate recovery from chemotherapy-related neutropaenia in cancer patients. Intense increased FDG uptake is commonly observed in the bone marrow and spleen following GCSF therapy; however the bone marrow response to GCSF can be differentiated from pathological infiltration by its intense homogeneous nature without focally increased areas of FDG uptake. Increased FDG uptake attributable to GCSF uptake rapidly decreases following completion of therapy and generally resolves within a month (Fig. 9).

Marked uptake in the bone marrow can also be seen following chemotherapy, reflecting marrow activation [31, 32].

Radiation pneumonitis

Inflammatory morphological changes in the radiation field post-irradiation of primary or metastatic lung tumor can result in false-positive diagnosis. Radiation pneumonitis typically occurs following high doses of external beam radiotherapy (>40 Gy). In the acute phase (1–8 weeks) radiation pneumonitis is characterized by ground-glass opacities and patchy consolidation. This can commonly lead to a misdiagnosis of infection. Chronic CT appearances of fibrosis and traction bronchiectasis in the radiation field allow correct interpretation of increased FDG uptake as radiation pneumonitis as opposed to disease recurrence [33, 34]. Other organs are also sensitive to radiation, and persistent uptake due to inflammatory change can persist for up to 1 year. It is important to elicit a history of radiation from the patient and to correlate the increased uptake with the CT findings to avoid missing a disease recurrence (Fig. 10).

Infection

Bone marrow suppression places chemotherapy patients at increased risk of infection.

Inflammatory cells such as neutrophils and activated macrophages at the site of infection or inflammation actively accumulate FDG [35].

In the post-therapy setting it has been reported that up to 40% of FDG uptake occurs in non-tumor tissue [12]. Infection is one of the most common causes of false-positive ¹⁸F-FDG PET-CT findings post-chemotherapy. Chemotherapy patients are susceptible to a wide variety of infections, including upper respiratory chest infections, pneumonia, colitis and cholecystitis. Reactivation of tuberculous infection can occur in immunocompromised patients post,chemotherapy, and correlation with CT imaging can prevent misdiagnosis in suspected cases.

Atypical infections such as cryptococcosis and pneumocystis can also present as false-positives on FDG imaging (Fig. 11) [36].

Surgery and radiotherapy

There are inherent challenges in the interpretation of ¹⁸F-FDG PET-CT imaging in the postoperative patient. Non-tumor-related uptake of FDG is frequently identified in post-operative wound sites, at colostomy sites or at the site of post-radiation inflammatory change. ¹⁸F-FDG PET-CT imaging during the early postoperative/post-radiotherapy period may result in overstaging of patients because of non-neoplastic uptake of FDG [12]. Careful evaluation of the CT component in this setting is vital as CT imaging can provide valuable additional information regarding benign inflammatory conditions commonly encountered in the postoperative setting such as abscesses or wound infection. These conditions are often readily apparent on CT, particularly when oral and/or IV contrast CT is administered.

The reader should also bear in mind that avid uptake of FDG at postoperative/post radiotherapy sites may mask malignant FDG uptake in neighboring structures. In order to minimize non-tumoral uptake of FDG, it is advisable to allow at least 6 weeks post-surgery or completion of radiotherapy prior to performing staging ¹⁸F-FDG PET-CT [24].

Talc pleurodesis

Talc pleurodesis is a commonly performed procedure for the treatment of persistent pneumothorax or pleural effusion. The fibrotic/inflammatory reaction results in increased FDG uptake on ¹⁸F-FDG PET imaging with corresponding high-density areas of pleural thickening on CT. SUV values of between 2–16.3 have been seen years after the procedure [37].

When increased FDG uptake is indentified in the pleural space in a patient with a known history of pleurodesis, correlation with CT is recommended to detect pleural thickening of increased attenuation that suggests talc rather than tumor.

It is extremely important that a comprehensive history with relevant surgical interventions is available to the reader in order to ensure accurate diagnosis and staging (Fig. 12).

Flare phenomenon

Bone healing is mediated by osteoblasts, and an early increase in osteoblast activity on successful treatment of metastatic disease has been described [38]. “Bone flare” refers to a disproportionate increase in bone lesion activity on isotope bone scan despite evidence of a therapeutic response to treatment in other lesions and has been well described in breast, prostate and lung tumors. ‘Flare phenomenon’ has also been described on ¹⁸F-FDG PET-CT in patients with lung and breast cancer who are receiving chemotherapy [39].

Differentiating between increased FDG uptake due to flare response and true disease progression may not be possible in the early post-treatment studies. While it is recognized that bone flare is a rare phenomenon, an increase in baseline skeletal activity and appearance of new bone lesions despite apparent response or stable disease elsewhere should be interpreted with caution to avoid erroneously suggesting progressive disease.

Osteonecrosis

Osteonecrosis or avascular necrosis has been well described as a complication of combination chemotherapy treatment, especially where it includes intermittent high-dose corticosteroids (e.g., lymphoma patients) [40]. Commonly encountered sites include the hip and less frequently the proximal humerus. Occasionally we can see a discrete entity known as jaw osteonecrosis. Patients receiving IV bisphosphonates for the management of bone metastases are at an increased risk of developing this [41]. The development of osteonecrosis in the mandible is frequently preceded by tooth extraction. Radiographic findings that may be visualized on CT include osteosclerosis, dense woven bone, thickened lamina dura and sub-periosteal bone deposition [42]. FDG uptake can be seen in areas of osteonecrosis (Fig. 13).

Insufficiency fractures

Pelvic insufficiency fractures have been described following irradiation for gynecological, colorectal, anal and prostate cancer. They commonly occur within 3–12 months post-radiation treatment, and osteoporosis is often a precipitating factor. FDG uptake in insufficiency fractures ranges from mild and diffuse to intense and heterogeneous. The maximum SUV values are variable with reported values of between 2.4–7.2 [43]. Differentiating insufficiency fractures from bone metastases can prove challenging; however they are often bilateral and occur in characteristic locations within the radiation field—sacral ala, pubic rami and iliac bones. Biopsy of insufficiency fractures can lead to irreparable damage and so careful correlation of ¹⁸F-FDG PET imaging with the CT component along with radiation history is vital for correct diagnosis. CT allows evaluation of the bone cortex and adjacent soft tissues, which can confirm the diagnosis of a pathological fracture or a metastatic deposit.

Follow-up of suspected insufficiency fractures demonstrates a reduction in FDG uptake over time (Fig. 14) [43].

Sarcoidosis

Sarcoidosis is a chronic multisystem disorder characterized by non-caseating granulomas and derangement of normal tissue architecture [36]. Sarcoidosis has been reported in association with a variety of malignancies either synchronously or post-chemotherapy. Aggregation of inflammatory cells post-chemotherapy is associated with accumulation of FDG, and the intensity of FDG uptake may correlate with disease activity [36].

When suspected disease recurrence presents with signs and symptoms compatible with sarcoidosis (i.e., mediastinal and bihilar lymphadenopathy), this must be excluded by clinical, radiological and pathological correlation to prevent mistreatment (Fig. 15).

FDG-PET negative tumors

There are a number of malignancies that can be FDG-PET negative. Examples include bronchoalveolar carcinoma and carcinoid tumors in the lung, renal cell carcinomas and hepatomas, mucinous tumors of the GIT and colon, and low grade lymphomas [3, 44–48]. Careful evaluation of the CT component of the study however will prevent a misdiagnosis (Fig. 16).

Osteoblastic metastases

Bone metastases are diagnosed in up to 85% of patients with advanced breast cancer, leading to significant morbidity and mortality. Sclerotic bone metastases are commonly associated with breast carcinoma [49]. ¹⁸F-FDG PET imaging is superior to nuclear bone scan in detection of osteolytic breast metastases; however it commonly fails to diagnose osteoblastic or sclerotic metastases [50]. Review of bony windows on CT imaging allows identification of sclerotic metastases and ensures accurate staging of metastatic bone disease (Fig. 17).

Discussion/conclusion

¹⁸F-FDG PET imaging has dramatically changed cancer staging, and findings of restaging studies commonly effect changes in treatment protocols. ¹⁸F-FDG however is not tumor specific. As interpreting physicians we need to be aware of these false positives and false negatives. In this review we have outlined atypical physiological sites of FDG uptake along with common causes of FDG uptake in benign pathological conditions, many of which are treatment related. With ¹⁸F-FDG PET-CT we have the advantage of two imaging modalities. The PET component gives us functional information and the CT, anatomical data. We have discussed the importance of dual-modality imaging and correlation with CT imaging of the above conditions. Furthermore CT imaging provides important diagnostic information in evaluation of tumors that poorly concentrate FDG. In light of the increased reliance of ¹⁸F-FDG PET-CT for cancer staging, it is vital that radiologists and nuclear medicine physicians be aware of pitfalls in ¹⁸F-FDG PET-CT imaging and correlate PET and CT components to avoid misdiagnosis, overstaging of disease and unnecessary biopsies.