Ошибки антибиотикотерапии ветеринария

Антибиотики — биологически активные вещества, образующиеся в процессе жизнедеятельности различных организмов (грибов, бактерий, животных, растений). Они обладают бактериостатическим, фунгистатическим или бактерицидным, фунгицидным действием, а также подавляют рост микоплазм, риккетсий, крупных вирусов, отдельных простейших и гельминтов. Эти препараты широко применяют при многих инфекционных, терапевтических, гинекологических, хирургических и других заболеваниях в ветеринарии.

Антибиотики применяют с лечебной и лечебно-профилактической целями при многих заболеваниях сельскохозяйственных животных и птиц, пушных зверей и других животных, а также рыб и полезных насекомых.

Современная ветеринарная наука ставит своими задачами не только диагностику и лечение животных, а также выпуск безопасной продукции, охрана территории государства от занесения опасных заболеваний, охрана населения от заболеваний общих для животных и человека, мониторинг экологической ситуации. Это создает гораздо широкий диапазон ответственности ветеринарного врача, в отличие от врача медицинского. Нарушение профессиональной деятельности и тяжелые врачебные ошибки караются по закону.[1]

При антибиотикотерапии может быть допущен целый ряд ошибок, которые по частоте и значимости можно распределить следующим образом:

антибиотики назначаются без обоснованных показаний;

антибиотики назначаются без учета антибиотикорезистентности микробной флоры;

антибиотики назначаются либо малыми, либо чрезмерно высокими дозами, короткими или слишком продолжительными курсами лечения;

используется нерациональная комбинация антибиотиков при лечении патологического процесса;

не учитываются противопоказания к применению антибиотиков.

При многих болезнях сельскохозяйственных животных, использование только одних антибиотиков или других антимикробных средств становится недостаточным. Применение антибиотиков в животноводстве приводит к ряду негативных моментов, как для самих животных, так и для человека, использующего в пищу продукты от этих животных. [2]

Большинство антибиотиков обладают ярко выраженными побочными действиями, которые классически разделяют на 3 группы:

1.Аллергические реакции — самое частое осложнение, варьирующее от сыпи до анафилактического шока — угрожающему жизни состоянию

2.Органотоксические реакции — т.е. избирательное или неизбирательное действие антибиотиков на системы человека, включая нервную, вплоть до судорог, ЖКТ, мочевыделительную систему, систему крови, более специфично ото- и вестибулотоксичность, т.е. нарушение слухового и вестибулярного аппарата; нарушение развития опорно-двигательного аппарата в детском возрасте. 

3.Реакции, связанные с биологической активностью антибиотиков — это, в первую очередь, возникающий при пероральном приеме антибиотиков дисбиоз. [1]

Альтернативой антибиотикам могут быть и препараты из группы биологически активных веществ, которые, в последнее время, прочно вошли в арсенал лекарственных средств, используемых как в медицинской, так и ветеринарной практике

Заменить антибиотики при лечении маститов могут препараты на растительной основе, гомеопатические. Применение таких препаратов сводит до минимума возникновение побочных эффектов от применения синтетических и полусинтетических лекарств. При этом удается избежать кумуляции токсинов, не редко возникающих после применения химиотерапевтических средств. Как показали исследования, препарат Мастинол является эффективным средством для лечения субклинического мастита коров. Препарат показал 80% лечебный эффект. Проведенные исследования на кафедре фармакологии и токсикологии Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарной медицины препаратов Маримикс 5:0, Фурагента и Мастинола доказывают их эффективность, что дает возможность альтернативного лечения без применения антибиотиков. [3]

Лечебный эффект каждого варианта лечения оценивали по количеству соматических клеток, считая, что содержание их менее 350 тыс. является показателем излеченной четверти вымени. Проводили исследования биохимических показателей секрета вымени: содержание казеина в молоке, количество сывороточных белков, иммунных глобулинов, содержание лактозы [2]

Соколов В.Д. Фармакология /В.Д.Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков//СПб.: Изд-во «Лань», 2010. – 560 с.

Барышев В.А., Глушкова О.С., Лунегов А.М. — АСПЕКТЫ РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМЫ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ В ВЕТЕРИНАРНОЙ ПРАКТИКЕ Международный вестник ветеринарии — 2016г. №1 – 23 с.

Войтенко В.Д. Целесообразность повышения эффективности химиотерапевтических средств //Фармакология практическому здравоохранению / Матер. 111 съезда фармакологов России. Том 7. –2007. – 154-160 с.

По нашим данным, полученным на основании анализа диагнозов пациентов, поступающих в нашу клинику, выявились четыре основные причины отсутствия лечебного эффекта:

1. Отсутствие диагноза.
2. Назначения лечащими врачами препаратов, не рекомендованных руководствами по лечению животных.
3. Неправильное (не по назначению) использование лекарственных препаратов и несоблюдение надлежащих дозировок.
4. Обращение к нетрадиционным методам лечения.

Анализ 500 случаев лечения пациентов, у которых так и не наступило улучшение, выявил следующую статистику:

• Диагноз был не поставлен 500 пациентам.
• Диагнозы были придуманы 500 пациентам, из которых в 250 случаях – дважды в разных клиниках; в 150 случаях – трижды в разных клиниках; в 50 случаях – четырежды в разных клиниках; в 50 случаях – пять раз в разных клиниках. В общей сложности 460 пациентам были поставлены/придуманы не существующие диагнозы.

Наиболее распространенными из несуществующих диагнозов, которые придумываются для животных с неврологическим проблемами являются инсульт (чаще всего ставится пациентам с неврологическими признаками поражения головного мозга); защемление – «чудесный» диагноз с неопределенной этиологией, лишенный всякого смысла; остеохондроз; радикулит; аневризма. Встречаются и совсем казуистические случаи, например ишемический колит. Этот интересный диагноз был поставлен пациенту с портоковальным шунтом, ему сделали сульфокамфокаин, после чего пациент впал в кому и умер. В другом случае профессор ветеринарной академии при наличии МРТ — исследования диагностировал у кошки рассеянный склероз! Этот случай исчерпывающе иллюстрирует уровень подготовки ветеринарных специалистов, очевидно, что, если преподаватель не в состояние проанализировать данные МРТ — исследования, его ученики не приобретут этих навыков в процессе учебы.  В итоге, получив диплом ветеринарного врача, они в лучшем случае будут «доучиваться»  в процессе уже самостоятельной практики, а в худшем — ставить такие же «диагнозы», как их преподаватель. Почечные, печёночные иногда кишечные колики обвинялись в неврологической симптоматике у пациентов с проявлениями поражения как головного, так и спинного мозга. В 250 случаях причиной нарушения опорной функции тазовой конечности были определены дископатия и дискоспондилез; у 50 пациентов дисплазия ТБС ошибочно признавалась причиной нарушения функции тазобедренных конечностей, включая кошек и собак карликовых пород. Листериоз и кампилобактериоз также по какой-то немыслимой причине обвинялись в преступлении. И даже бедный клещ, который был обвинен в заражении собаки энцефалитом, был приговорен и казнен за другого.

Непонятно, откуда берутся эти диагнозы? Объяснить, почему придумываются несуществующие диагнозы, хотя логичнее было бы использовать существующие (пусть ошибочно), невозможно. Так, по крайней мере, правдоподобнее выглядел бы процесс «запудривания мозгов» владельцам животных. Но, видимо, чем проще и наглее обман, тем легче его выдать за правду.

Протокол обследования неврологических пациентов не был выполнен ни у одного пациента.

Протокол

Диагностическое обследование

Для разных участков нервной системы существуют разные методы обследования. Определение нейроанатомической локализации позволяет выбрать дальнейший  алгоритм  исследования, который приведет к окончательному диагнозу. К сожалению, в отечественной ветеринарии очень распространено нарушение последовательности  в постановке диагноза у неврологических пациентов. Без анамнеза и неврологического  диагноза, поставленного неврологом после неврологического обследования, проведение всех дальнейших исследований совершенно бессмысленно.

Периферическая нервная система (нервные корешки, нервы, концевые пластинки, мышцы):

• Полный анализ крови, биохимия крови, анализ мочи.
• Электродиагностика (электромиографии, исследования нервной проводимости).
• Биопсия мышцы/нерва, определение антител к рецептору ацетилхолина, 2М антител и т.д.

Мозг головной (передний мозг, ствол мозга, мозжечок):

• Полный анализ крови, биохимия крови, анализ мочи.
• Электродиагностика (электроэнцефалография, аудиометрия).
• Магнитно-резонансное исследование.
• Исследование спинномозговой жидкости.

Спинной мозг и конский хвост:

• Полный анализ крови, биохимия крови, анализ мочи.
• Рентгенография.
• Исследование спинномозговой жидкости.
• Контрастное исследование (миелография, дискография, эпидурография).
• Магнитно-резонансная томография.

Локализация поражения у пациентов с монопарезом (монопараличем)

Монопарез  передних конечностей чаще всего вызван заболеваниями периферических нервов  или нервных корешков. Заболевания концевых пластин тел позвонков  или мышц, влияющих только на одну конечность, очень редки. Заболевания спинного мозга в шейном отделе обычно вызывают гемипарез или тетрапарез. Таким образом, монопарез  передних конечностей, как правило, вызван патологиями нервов и нервных корешков пораженной конечности.

Монопарез  тазовой конечности также обычно вызывается поражением нерва или нервного корешка. Повреждение  может быть за пределами спинномозгового канала (периферический нерв) или внутри канала (нервы конского хвоста). Кроме того, одностороннее поражение спинного мозга каудальнее по отношению к Th2 может привести к монопарезу тазовых конечностей. Это является исключением из общей схемы локализации. Сосудистые поражения являются наиболее частой причиной такого одностороннего заболевания спинного мозга (например, относящиеся к волокнистой хрящевой  эмболии (фиброкартилягиозная эмболия).

В итоге несистемный подход, отсутствие диагноза, несвоевременная диагностика стали причиной гибели 250 пациентов и около ста пациентов (главным образом с неврологическими заболеваниями, связанными с поражениями спинного мозга) лишились возможности на восстановление функции спинного мозга. Лечение остальных животных после постановки диагноза дало свои результаты. Стоит особо отметить, что ни в одном руководстве по неврологии не описаны те пациенты, которых нам приходится диагностировать и лечить после оказанной уже им неквалифицированной  ветеринарной помощи, потому что ни в одной стране мира (ни в  США, ни в  Англии или ЮАР) ни одному ветеринарному врачу не придет в голову сделать неврологическому пациенту сульфокамфокаин, травматин, солкосерил или 5% глюкозу.

Второй причиной гибели пациентов или отсутствия лечебного эффекта является неадекватное использование лекарственных препаратов.

В медицине имеются исследования по использованию лекарственных препаратов. В ветеринарии таких исследований нет, но, основываясь на нашем опыте, можно с уверенностью утверждать: ситуация здесь складывается гораздо хуже.

Анализ качества лекарственной помощи в медицине показывает  (Клевцова Л., 2003),  что неблагоприятные последствия приема лекарственных средств в 51,9% случаях вызваны полипрагмазией, в 48,7% — недооценкой анамнеза больного, в 17,8% — неправильным выбором препарата, в 12,6% — неправильной его дозировкой. Таким образом, установлено, что среди всех нежелательных реакций на медикаментозное вмешательство 34,9%  случаев произошли по вине врача. При этом более чем 80% врачебных ошибок объясняются неграмотным комбинированием препаратов.

В этой связи особенно хотелось бы остановиться на проблеме использования нелекарственных препаратов в лечении неврологических пациентов и/или препаратов, не рекомендованных для лечения собак и кошек. Это так называемая гомеопатия, например травматин и др. (со всем списком подобных препаратов можно ознакомиться на сайте производителя).

Существует целый список препаратов, которые должны научить клетку организма не дышать (солкосерил, актовегин, милдронат и так далее, список огромный). Распространенное использование эссенциале как препарата, якобы благотворно влияющего на печень собак и кошек, – еще один вымысел, подогретый массированной телевизионной рекламой.

В Санкт-Петербурге  в начале этого года прошло судебное разбирательство о защите деловой репутации по иску производителей травматина против автора статьи.

Аудиозапись из зала суда

Тег audio не поддерживается вашим браузером. Скачайте аудиозапись.

Сам факт подобного судебного разбирательства стал возможным, потому что препарат «является зарегистрированным лекарственным средством для применения в ветеринарии на территории РФ  (в соответствии с ФЗ-61 от 12.04.2012 г. «закон об обращении лекарственных средств»). Кроме того, препарат зарегистрирован на территории республики Беларусь и Украины.»

В нашей стране нет пока практики подобных судебных разбирательств, нет экспертов, систематизированных клинических исследований, которые могли бы объективно повлиять на исход данных судебных тяжб, и самое главное – нет надлежащего контроля со стороны соответствующих органов за процессом регистрации лечебных препаратов в ветеринарии особенно.

Список предприятий, способствовавших продвижению «Травматина»:

Все фармакологические свойства и показания к применению препарата «травматин», описанные в инструкции по применению, утвержденной в установленном порядке (ФЗ-61 от 12.04.2012 г. «закон об обращении лекарственных средств»), подтверждены доклиническими и клиническими исследованиями, проведенными на базе ведущих научно-исследовательских учреждений и ветеринарных клиник (ФБГУ, РОНЦ им. Блохина РАМН (Москва), ООО «Биолот» (Санкт-Петербург), С-ПбГАВМ, ООО «НИИВФ Эврика» (Санкт-Петербург), Казанская ГАВМ, ООО «Биоконтроль» (Москва), Витебская ГАВМ (Беларусь), Кубанский ГАУ)».

Однако решение суда не лишает нас возможности продолжать думать и сомневаться. Например, известно, что для приготовления травматина необходима 1 капля АСД -2  на 50 тысяч литров воды.  То есть, если развести чуть больше одной капли пива в приблизительно такой же цистерне воды (фото.1), станет ли вода пивом?

Рис. 1. Чуть больше капли АСД – 2 надо, чтобы вода в этой цистерне стала травматином.
Рис 2. Объем АСД-2, необходимый для создания целого железнодорожного эшелона цистерн с травматином.

Справка о сущности разведений применяемых в гомеопатии. Wikipedia:

Разведения 1 к 10 именуются десятичными, обозначаются римской цифрой X или буквой D (…6D=1/1000000,  3D=1/1000)… вероятность того, что 1 моль разведения 13C содержит хотя бы одну молекулу исходного вещества, равна 1 %, для 14С 0,01 % и т. д. Разведения с индексом 40С приблизительно соответствуют 1 молекуле на всю наблюдаемую Вселенную, а с индексом 200С (Анаферон, Оциллококцинум) 1 молекуле на, соответственно, 10³²⁰ Вселенных.^[9]Практически можно считать, что разведения с «гомеопатическим индексом» 12С и выше не могут оказывать никакого физического влияния, однако некоторые гомеопаты считают, что действие препарата при высоких разведениях даже усиливается, объясняя это тем, что вода обладает памятью, осуществляющей передачу биологической информации.

Проблему составляет также то, что при больших разведениях количество примесей в гомеопатическом лекарстве неизбежно окажется больше, чем действующего вещества. Это связано с тем, что:

• в веществе, на котором готовят разведения (вода, сахар), всегда есть примеси;
• водные растворы выщелачивают стекло пробирки, а сахар при перетирании захватывает частички ступки, и сам претерпевает химические превращения;
• во время любого разведения в раствор могут попадать частички пыли, состав которых практически непредсказуем.

Таким образом, даже если допустить наличие у вещества памяти, не понятно, почему вещество помнит именно то, что в него добавили на первых стадиях изготовления препарата. Частицы загрязнений, очевидно, должны оказывать большее влияние на гипотетическую структуру воды или сахара, чем то вещество, от которого не осталось ни одной молекулы.

В связи со всем изложенным выше возникает вполне закономерный вопрос, каким образом производителям травматина удалось заручиться поддержкой и представить следующие материалы доклинических и клинических исследований препарата «травматин»:

Исследования биологической активности компонентов:

• Изучение цитокининдукцирующей активности препаратов. Исполнитель ФГБУ РОНЦ им.Н.Н. Блохина РАМН, Москва.
• Изучение активности препаратов естественного происхождения (ангиогенез). Исполнитель ФГБУ РОНЦ им.Н.Н. Блохина РАМН, Москва, 2012.

Изучение фармакологических свойств:

• Отчет «Изучение возможности применения гомеопатических препаратов Ковертал, Белакин (Эндосептин), Травматин. Исполнитель С-ПбГАВМ, ООО «НИИВФ Эврика», Санкт-Петербург, 2007.
• Диссертация (доктор наук). Шакирова Ф.В. Динамический морфосинографический контроль репаративной регенерации тканей в условиях хирургической травмы. Москва, 2011.
• Диссертация (кандидат ветеринарных наук). Радченко Д.И. Адаптационные процессы в организме собак и способы их коррекции. Санкт-Петербург, 2007.

Клинические испытания:

• Клинические исследования действия препаратов « травматин» и «травма гель» в реабилитационном периоде у онкологических больных. Исполнитель ООО «Биоконтроль», Москва, 2007.
• Отчет о НИР по изучению эффективности препарата «Травматин». Исполнитель Витебская ГАВМ, Беларусь, 2008.
• Акт о  внедрении в практику рекомендаций по лечению поверхностных случайных ран у лошадей с применением препаратов Травматин и травма-гель. Исполнитель Кубанский ГАК, 2007.

Сегодня ни одна серьезная ветеринарная клиника или ветеринарная ассоциация не сотрудничают с производителями гомеопатии, наоборот, ведут активную деятельность против распространения псевдопрепаратов, понимая, какой огромный вред они наносят. Благодаря Российской Ассоциации практикующих ветеринарных врачей (RSAVA) не была допущена к защите диссертация Новосадюк Т.В. под названием «Теоретические и практические основы применения гомеопатических средств в ветеринарии». И это, конечно, огромный вклад в дело борьбы с псевдонаучным подходом и лженаукой  в нашей стране.

«Что радует в этой печальной истории? То, что наше научное сообщество постепенно избавляется от толерантности к лженаукам, начинает понимать, что наше молчание – это питательная среда для лженауки.

Наука – это не что-то официально утвержденное. Наука – это то, что считает наукой научное сообщество. Научные данные – это то, что печатают научные журналы. Ученые степени – это то, что присуждают ученые советы. Комиссия по лженауке самораспустится в тот самый день, когда ученые перестанут стыдливо закрывать глаза на лженауку, когда они перестанут, не глядя, подмахивать положительные рецензии на безумные статьи и положительные отзывы на бредовые диссертации, перестанут молчать или, пуще того, хвалить непристойные работы, перестанут голосовать за присуждение лжеученым ученых степеней.» проф. Бородин Павел Михайлович, члена Комиссии РАН по борьбе с лженаукой и фальсификацией научных исследований.

В этой связи обращаемся к организаторам ветеринарных конференций с просьбой, быть более разборчивыми в выборе партнеров, не способствовать распространению мракобесия в нашей стране. Вполне можно обойтись без этих «тридцати сребреников», которые вам предложат, ведь честное имя стоит гораздо дороже. Помните о том, что, когда пациент вместо необходимого препарата получает «пустышку» (подсоленную воду), обманутыми оказываются все: врачи, владельцы животных и самое главное – сами животные. Рекламируя на своих конференциях подобные псевдолекарства, вы лишаете пациентов надежды на квалифицированную помощь.

Огромной проблемой в медицине и ветеринарии остается обращение к нетрадиционным методам лечения, по сути лечением не являющимися. Распространение подобных заблуждений основано на незнании людьми патогенеза заболеваний.

Среди перечня мифических диагнозов, которые были поставлены неврологическим больным, нам пришлось столкнуться с такими, как дископатия, грыжа диска у таксы, паралич такс, почки (врач просто вот так лаконично и точно озвучил диагноз: это у нее почки), кишечные колики, межпозвоночные грыжи (такое впечатление, что у собаки есть несколько позвоночников и между ними грыжи).  На самом деле выделяются 8 групп заболеваний, вызывающих поражение спинного мозга. Большей частью из них страдают  собаки хондродистрофоидных пород. Самое распространенное заболевание — Intervertebral DiskDisease (IVDD) Тип 1 Hansen. В силу определенных и, увы, нелицеприятных предпосылок русскоязычный аналог названия данной болезни отсутствует. Проблема эта требует отдельного рассмотрения, в данной статье мы на ней заострять свое внимание не будем. Intervertebral Disk Disease (IVDD) Тип 1 Hansen  — термин, который использ уют сейчас во всем мире в ветеринарной практике для пациентов с болезнями межпозвонковых дисков, вытисняющее постепенно название «грыжи», в отличие от медицины. Логика подобной замены объясняется тем, что вместе с терминологией, уже сложившейся в медицине, в ветеринарию под кальку ошибочно переносятся и методы лечения. Подобные патологии у собак (Intervertebral Disk Disease (IVDD) Тип 1 Hansen)  – это совершенно другая болезнь, требующая абсолютно иного лечения.  Втирания мазей, компрессы с новокоином и 30-50% -ым раствором димексида, новокаиновые и гидрокортизоновые блокады; электропроцедуры (чрескожная электроанальгезия, синусоидально-модулированные токи, диадинамические токи, электрофорез с новокаином и др.),  рефлексотерапия (иглоукалывание, прижигание, электроакупунктура, лазеротерапия), гирудотерапия, принятые в медицине, напротив, в острый период противопоказаны собака с болезнью дисков Хансен I (IVDD). Главное лечение для собак с низкой степенью неврологических расстройств – содержание в клетке в течение определенного времени.

Таким же бесполезным для больных этой группы является лечение с использованием пиявок, кроме отека подкожной клетчатки в месте укуса пиявки, эти процедуры не дают никого эффекта.

 Рис. 1. МРТ таксы, которую лечили пиявками. Толстая стрелка — действие пиявок на подкожную клетчатку. Отек. Тонкими стрелками показана компрессия спинного мозга. Остается загадкой, как пиявки могут воздействовать на гиалиновый хрящ, вызвавший компрессию. Ответ прост: никак! 70 % такс выздоравливают самостоятельно, именно на этом фате основано псевдолечение пиявками, хондролоном и другими пищевыми добавками.

Инсульт – еще одно заболевание, которое ошибочно диагностируется у животных по аналогии с медициной. В медицине  существуют апробированные способы профилактики  и лечения инсульта. В статье «Лечение инсульта: ноотропы или доказательная медицина?!» (Written by admin on 12 January 2007, А.И. Корзун. Военно-Медицинская Академия, Санкт-Петербург, 2002) четко сформулированы основные из них:

1. аспирин,
2. хирургическое лечение (эндартерэктомию сонных артерий),
3. симвастатин или правастатин,
4. рамиприл,
5. варфарин (мерцательная аритмия).

Проблема даже не в том, что подобное заболевание, которое обозначается у людей термином «инсульт», не может быть у животных, в силу их физиологических особенностей, а в том, что ветеринарные деятели, назначая препараты для лечения инсульта у собак, понятия не имеют, чем профилактируют данное заболевание у людей. В итоге прописывают псевдолечение с использованием пирацетама, церебролизина и чудодейственных препаратов типа солкосерила и др. (подобное лечение и людям-то не способно оказать необходимую помощь при инсульте), не учитывая тот факт, что атеросклероз у собак — это нонсенс, так как у них совершенно другой жировой обмен.

Последнее время в медицине активно ведется борьба с применением пищевых добавок, проводятся конференции, издаются законы, защищающие потребителя. Очень показательна в этом смысле история, связанная с продуктами Activia и Actimel (Danone), реклама которых длительное время помогала бессовестно обманывать потребителей, утверждая, что они, якобы, укрепляют природный иммунитет. Комиссия по рекламным стандартам Великобритании еще в октябре прошлого года сочла доводы Danone об укреплении иммунитета продуктами  Actimel недоказуемыми. Было установлено, что никакими особыми полезными свойствами для здоровья они не обладают.  Французский гигант питания Danone вынужден был официально объявить об изменении рекламы своих продуктов – йогуртов Activia и Actimel, что сразу повлекло за собой падения на 1% акций компании на Парижской фондовой бирже. Однако, несмотря на это,  согласно отчетности компании, ее торговый оборот в первом квартале 2010 года вырос на 8,3% (до 3,9 миллиарда евро /5,3 млрд. долларов). Потребитель, поверив однажды в чудодейственные возможности того или иного продукта/пищевой добавки, с трудом расстается со своими иллюзиями. На этом и основан главный принцип производства и распространения пищевых добавок – увеличение прибыли за счет промывания мозгов и никого отношения к лечению это не имеет. Стоит позавидовать развитым странам, к сожалению, России процесс развенчания мифов пока не коснулся. У нас служение Мамоне ставится выше здравого смысла. В ветеринарии этот процесс не только не контролируется, наоборот, набирает силу. Вероятно, по этой причине сегодня следует особенно акцентировать внимание на личной ответственности каждого отдельно взятого врача. Выбор всегда однозначен: либо продолжать кормить обнаглевших воров, внушающим людям с экрана телевизора о чудесном действии линекса на дисбактериоз или в погоне за наживой  придумывать болезни, а потом успешно их лечить; либо вспомнить о своем прямом назначении и главным принципом работы выбрать стремление направлять « режим больных к их выгоде сообразно с моими силами и моим разумением, воздерживаясь от причинения всякого вреда и несправедливости…». Задача каждого уважающего себя врача  не использовать сомнительные препараты  и не участвовать во всеобщем мошенничестве, связанном с продажей псевдолекарств. Работать честно не потому, что кто-то проверит, а потому, что по-другому нельзя.

Хондопротекторы требуют отдельного разговора. Дополнительная информация по ссылке:

https://www.consumerlab.com/reviews/Joint_Supplements_Glucosamine_Chondroitin_and_MSM_Dogs_Cats/jointsupplements_pets/

“Лекарственные средства”, изобретенные на основе идеи органного сродства, присутствовали в медицинских теориях всех цивилизаций. История их происхождения затеряна в доисторических дебрях нашей планеты. В тот темный период первых шагов человеческого социума по планете, основным двигателем интеллекта служило мистическое мышление, пока не умевшее еще разделять встречаемые предметы и наблюдаемые явления. Тогда-то и сложилось представление о возможности прямого влияния на наблюдаемый мир посредством ответственных за него вещей и обратного воздействия, суть которого – заклинания.
Нас в контексте вопроса о лекарственных препаратах интересует как раз прямой механизм, т.е. способность вещества проявлять целенаправленное воздействие на подчиненные ему явления.

В древних философско-медицинских трактатах мы находим отголоски этих магических знаний в виде рецептов приготовления органно-подобных смесей и элексиров. Одним из наиболее популярных снадобий такого рода является отвар из черепных костей горного яка, способный, согласно представлениям тибетской прикладной космологии, производить целительное действие на поражения центральной нервной системы, преимущественно, травмы головного мозга.
Неизвестно, осталось бы данное колдовское варево в безраздельной собственности служителей затеряных в далеком поднебесье монастырей, но судьба распорядилась иначе. В самом центре европейской цивилизации возник такой интерес к мистическим тайнам вселенной, что колесо истории чуть было не соскочило в пропасть мракобесия. Стараниями новых варваров нацистского толка к середине 20 века человечество было “облагодетельствовано” целым рядом лекарств, созданным по технологиям “тайных знаний” наследниками “посвященных горцев востока”.
До сего дня, благодаря тем самым знатокам, мы легко можем найти в перечнях лекарственных препаратов широкий круг отпрысков техномагии, например, знакомый всем с детства церебролизин – потомок отвара ячьих черепов.
Следует заметить, что гомеопатическая теория подобия не полностью отражает главную идею древней мистической теории, поскольку весьма вольно трактует основной канон магии – материальное сродство. Данная ситуация даже вызвала раскол в стане медицинских оккультистов, поделив их на истинных приверженцев образного восприятия подобия и ревизионистов, возведших тезу сродственного подобия в догму и внедривших для ее увековечения органные препараты.
На фоне такого пышного расцвета первобытного мышления естественным образом выросли сводные братья церебролизина, занявшие аналогичные ниши в большинстве разделов частной фармакологии. В настоящее время степень близости лечебной субстанции к органу не всегда является решающим моментом в оценке магической эффективности препарата. Главным действующем началом теперь назначается химическая близость составляющих лекарства и больной части тела, как это, например, наблюдается случае с печеночным целителем эссенциале и суставными полисахаридами. Хотя, несомненно, должны быть и исключения, поддерживающие перманентный путь – этому и служат последние предметы классического культа органомагии – хондропротекторы хрящевой вытяжки. (Источник: Дискуссионный клуб РусМедСервера http://fraudcatalog.com/?p=208)

Жертвами нетрадиционной медицины становятся и весьма образованные, можно сказать, гениальные люди, и они подвержены мракобесию, насаждаемому разными проповедниками, магами и  целителями.

На сайте Hayadan была опубликована статья, посвященная смерти легендарного основателя компании Apple Стива Джобса. Изобретатель «Макинтоша» и iPhone скончался 5 октября от рака поджелудочной железы, но, как стало известно, его можно было спасти. Врачи утверждали, что опухоль операбельная, и давали Джобсу хорошие шансы на выздоровление. Однако он избрал иной путь лечения.

Доктор Олег Бродский из израильской компании Manor Medical Group считает, что Стиву Джобсу «повезло» дважды. У него были все шансы на выздоровление благодаря счастливому стечению обстоятельств. «Первый раз ему «повезло», когда вместо экзокринного типа опухоли, развился нейроэндокринный тип. Первый тип опухоли отличается очень высоким злокачественным потенциалом, диагностируется на позднем этапе и на сегодняшний день продолжительность жизни у таких пациентов составляет в среднем меньше года, — пояснил доктор Бродский. — Второй же тип опухолей, как и тот, который был у Джобса — относительно редкий. Он встречается не только в желудочно-кишечном тракте, но и за его пределами. Этот вид опухоли вылечить легче. Прогноз выздоровления и продолжительности жизни при таких опухолях лучше, чем при первом типе, так что у Джобса были неплохие шансы выкарабкаться».

Джобс страдал хроническим заболеванием желудочно-кишечного тракта, и это, как не парадоксально, помогло ему обнаружить опухоль на ранней стадии. «Из-за болезни он часто делал компьютерную томографию органов брюшной полости. В ходе одного из таких обследований было обнаружено новообразование в поджелудочной железе, — отметил Бродский. — Шансов обнаружить опухоль было мало, но Джобсу и тут «подфартило». Если бы не периодическое выполнение компьютерной томографии, Джобс обратился бы к врачам намного позже, и шансов выжить у него было бы куда меньше».

Многое было сказано про интуицию Джобса. Миллионы поклонников верили, что их кумир обладал редкостным чутьем, чуть ли ни магическим даром. «На сей раз, интуиция его подвела. Джобс был буддистом, он принял решение отложить оперативное лечение, предложенное ему одним из лидеров в лечении этого вида опухолей, заведующим подразделением хирургической онкологии Университета Стэнфорда доктором Джефри Нортоном. Тот предупредил, что только хирургическое вмешательство может гарантировать выздоровление». Однако Джобс решил пойти иным путем.

Почти год он лечился по методам альтернативной медицины. Но опухоль увеличилась, его не раз оперировали. «Ему произвели пересадку печени, пытались спасти. Борьба с болезнью продолжалась восемь лет. За это время мы узнали, что такое iPod, iPhone, iPad. Наверное, мир узнал бы ещё больше, если бы вместо помощи альтернативной медицины лечение проводилось в соответствии со знаниями и достижениями современной науки, — уверен Бродский. — С раком не шутят. Нельзя тянуть время. Рак надо лечить у лучших врачей и только самыми современными способами» (http://izrus.co.il/obshina/article/2011-10-19/15859.html). 

В нашей клинике мы определили для себя ряд непреложных правил, которые, на наш взгляд, могут способствовать  пресечению мракобесия. Одним из основных  является стремление преодолеть  нежелательные последствия лекарственной терапии, для этого наши врачи в своей работе придерживаются следующих основных принципов:

1. Первоочередная задача лечащего врача — постановка диагноза. Определение точного диагноза гарантирует адекватное, эффективное лечение, поэтому сделать это необходимо максимально быстро, насколько технически возможно. Без правильно поставленного диагноза не может быть правильного лечения. Последствия неправильного лечения наносят гораздо больший вред, чем отсутствие какого-либо лечения вообще.  Тех пациентов, которым по каким-то объективным причинам не удалось диагностировать в нашей клинике, мы направляем в другие квалифицированные ветеринарные клиники с лучшей диагностической базой (список таких клиник есть на нашем сайте). Владельцам животных следует объяснять, что оказать необходимую помощь  сложным пациентам способен только  врач, имеющий узкую специализацию.
2. Врачи должны назначать препараты согласно имеющимся рекомендациям, описанным в руководствах по лечению заболеваний животных, а также принятым и опубликованным Всемирной ассоциацией ветеринарных врачей.
3. В нашей клинике недопустимо использование препаратов, не рекомендованных к применению и зачастую неэффективных, изготовленных в России сомнительными производителями..
4. Не использовать экспериментальные препараты.
5. Недопустима полипрагмазия (назначение более трех препаратов).
6. Пищевые добавки в качестве лекарственных средств не назначаются.
7. У врачей клиники нет материальной заинтересованности в назначении того или иного препарата. Это условие позволяет врачу руководствоваться только обоснованной необходимостью использования того или иного препарата для лечения своего пациента, а не собственной выгодой.

Ознакомиться с препаратами, которые рекомендованы к использованию в том или ином разделе ветеринарной медицины, можно на нашем сайте и в руководствах, изданных Британской ассоциацией ветеринарии мелких домашних животных (British Small Animal Veterinary Association, BSAVA) и Всемирной ветеринарной ассоциацией WSAVA. 

Уважаемы владельцы животных помните,
врач может ошибаться, не стесняйтесь проверять назначения своего врача, возможно, этим вы сохраните жизнь своему питомцу.  Специалист всегда в состоянии объяснить, чем он руководствовался при выборе того или иного препарата и его дозировки. Если врач отказывается это сделать, препарат (во избежание нанесения возможного вреда вашему питомцу) лучше не использовать. Если врач ставит вашему подопечному несуществующий диагноз или назначает препараты эссенциале, сульфокамфокаин, прозерин для лечения такс (прозерин не действует на спинной мозг), 5% глюкозу неврологическим пациентам, нооторпил, церебролизин, хондропротекторы, лучше сменить врача.

Для получения объективной информации обращайтесь к англоязычным сайтам ветеринарных центров США, Англии и других стран, европейских университетов и ветеринарных центров, специализирующихся на вашей проблеме (значительная часть русскоязычных статей носит рекламный характер и предназначена для коммерческих целей; правдивой информации там, к сожалению, очень мало). В большинстве случаев автоматического перевода достаточно для того, чтобы составить свое мнение о проблеме.

Помните, если вы сами не позаботитесь о своем питомце, о нем не позаботится никто.

Малая доступность информации не позволяет отечественной ветеринарии присоединиться к мировому опыту лечения мелких домашних животных и создает благотворную почву для процветания мошенничества в фармакологической индустрии.

Всего за период существования антибиотиков, с момента обнаружения Александром Флемингом в 1928 году пенициллина, было разработано около 7000 препаратов. Часть из их вышла из применения изза побочных эффектов или быстро развивающейся у микрофлоры устойчивости к противомикробным препаратам (УПП), или микробной антибиотикорезистентности (МАР, англ. AMR – antimicrobial resistance). Сегодня применятся порядка 160 антибиотиков, около 20 из них – представители последнего поколения. 

Эдуард Самвелович МАИЛЯН Кандидат ветеринарных наук Независимый эксперт по птицеводству

В 2020 году в мировом животноводстве было использовано 160 000 т антибиотиков! При сохранении аналогичных темпов к 2030 году эта цифра может достигнуть 200 000 т. 

Согласно часто цитируемому источнику 70% всех антибиотиков применяется в сельском хозяйстве, а в медицине – порядка 20%! Другие исследователи утверждают, что МАР имеет преимущественно медицинские корни. Согласно данным официальной статистики ЕС пропорция антибиотиков, применяемых в медицине и животноводстве существенно отличается для разных стран, но в среднем потребление антибиотиков в медицине лидирует (Диаграмма 1). 

Резистентность к антибиотикам – это естественный эволюционный механизм биологической адаптации микроорганизмов, позволяющий им выживать во враждебной среде. Резистентность чувствительной кишечной палочки к 1000-кратной дозировке антибиотика при постоянном контакте развивается за 11 суток!

«Срок жизни» подавляющего большинства антибиотиков колеблется в пределах 1–3 лет (Рис 2.).

Распространение МАР невозможно остановить тем же способом, которым она была порождена –– изобретением новых антибиотиков.

Чтобы побороть МАР необходимо прежде всего устранять или минимизировать первопричины болезней людей и животных, требующих применения антибиотиков (антисанитария, многочисленные стрессы, вирусные и факторные бактериальные инфекции на фоне снижения естественной резистентности), а в случае возникновения такой необходимости — делать это с высшей степенью ответственности, после полноценной лабораторной диагностики!

По данным расследования комиссии британского министерства здравоохранения 2014–2016 гг., ежегодно около 700 000 человек по всему миру умирает от бактериальных инфекций, вызванных резистентными патогенами. По данным 2019 года, только в США и ЕС суммарно от болезней, вызванных МАР, умирает около 68 000 человек в год. И хотя эти данные кажутся не столь значимыми как, например, смертность от рака (~8 млн в год), ожидается, что при бездействии, к 2050 году эта цифра может вырасти до 10 миллионов.

Таким образом МАР постепенно переходит в разряд глобальных проблем, не только угрожающих здоровью и жизни людей, но и создающих серьезные препятствия на пути повышения ветеринарного благополучия и продуктивности с/ж животных, безопасности получаемой от них продукции.

Ситуация с МАР приобретает новое звучание на фоне пандемий. Так, из 284 500 жизней, потерянных во время эпидемии свиного гриппа H1N1 2009 года, от 29% до 55% были следствием вторичной бактериальной пневмонии. Вирусы безусловно ослабляют организм, однако виновником летальных исходов чаще выступают трудно поддающиеся лечению бактериальные инфекции заразившихся во время поступления в больницы.

МАР может стать ключевым фактором смертности и от нового COVID-19, так как даже обычные коронавирусы лидируют среди прочих в этиологии нозокомиальных (больничных) инфекций.

В качестве подтверждения: до кризиса COVID-19 Италия уже была страной с самым высоким числом смертей от МАР в Европе. Ежегодно около 11 000 итальянцев умирают от таких инфекций, по сравнению с 33 000 во всем ЕС. 

В качестве подтверждения: до кризиса COVID-19 Италия уже была страной с самым высоким числом смертей от МАР в Европе. Ежегодно около 11 000 итальянцев умирают от таких инфекций, по сравнению с 33 000 во всем ЕС. Согласно исследованию Европейского центра профилактики и контроля заболеваний (ECDC), 30% всех инфекций в Италии, вызванных кишечной палочкой (E.coli), показали устойчивость к цефалоспоринам третьего поколения (3GC), а 26,8% клебсиелл (ESBL) показали устойчивость к карбапенемам. Рост МАР вызван главным образом неправильным применением антибиотиков в лечении и профилактике заболеваний людей и животных, а также перекрестным распространением между ними устойчивых штаммов микроорганизмов. Очень важную роль в распространении МАР также играет плазмидный путь (Rплазмиды) передачи генов резистентности между бактериями одного или разных видов (Рис. 3). 

Самые высокие показатели потребления антибиотиков наблюдаются в регионах с высоким уровнем дохода, причем такие страны как США идентифицируют до 30% назначений антибиотиков как ненужные.

Заражение людей резистентными микроорганизмами приводит к серьезным заболеваниям и длительной госпитализации, увеличению расходов на здравоохранение, повышению затрат на лекарства и сбоям в лечении. Например, было подсчитано, что МАР обходится ЕС примерно в €9 млрд в год, а США – в $20 млрд в год прямых расходов на здравоохранение и еще $35 млрд.  на потере трудоспособности населения.

Преодоление МАР в медицине в отношении таких мульти/панрезистентных патогенов как золотистый стафилококк, клебсиеллы, шигеллы, возбудители туберкулеза, гонореи, брюшного тифа и грибковых инфекций — первостепенная задача системы здравоохранения через ужесточение контроля использования антибиотиков в медицинских учреждениях и популяризацию знаний об ответственном применении антибиотиков среди населения!

Причиной возникновения МАР, лежащей на стыке медицинской и ветеринарной науки, является бесконтрольное применение антибиотиков в животноводстве и передача устойчивых микроорганизмов человеку при непосредственном контакте с животными-носителями и/или через продукты питания. К этой категории микоорганизмов относятся возбудители пищевых токсикоинфекций (сальмонеллы, кампилобактерии и листерии) и зооантропонозов (болезней общих для человека и животных), вызванных мульти/панрезистентными энтерококками, синегнойной и различными типами кишечных палочек и пр.

Так, например, с конца 1990-х годов увеличилось число сообщений о появлении во многих странах мультирезистентных штаммов S. Typhimurium (Диаграмма 2). Новые штаммы быстро распространились среди некоторых видов животных и обусловили большое количество заболеваний среди людей в странах ЕС, иногда со смертельным исходом.

Другой пример: штаммы внекишечной патогенной кишечной палочки (ExPEC, англ. Extra-intestinal Pathogenic Escherichia coli), вызывающие патологию человека и животных за пределами кишечного тракта – основная причина более чем 85% случаев инфекции мочевыводящих путей (ИМВП), и в частности, смертельного ГУС (гемолитико-уремический синдром) среди людей. В США каждый год диагностируется от 6 до 8 миллионов случаев ИМВП, и от 130 до 175 миллионов диагнозов по всему миру.

Кишечная палочка – наиболее убиквитарный микроорганизм в медицинской инфекционной и неинфекционной патологии. Именно она является наиболее частым клиническим изолятом у пациентов амбулаторных и стационарных отделений согласно интегральным данным 9 крупных клинических лабораторий Германии. Второе и третье места делят коагулазонегативный и золотистый стафилококки.

Кишечная палочка – наиболее часто встречаемый микроорганизм и в животноводстве. Ее содержание в составе микрофлоры кишечника и поверхности тушек птицы после убоя достигает 50%, впрочем, как и в структуре прижизненной патологии (Диаграмма 2).

До относительно недавних пор было принято считать, что птичьи E. Coli не представляют серьезной угрозы для других видов животных и человека, однако исследования показали, что потенциальным источником ExPEC для человека служат продукты животноводства, среди которых мясо птицы является основным (79%), значительно реже в этой роли выступают свинина (17%) и говядина (3%).

Частота обнаружения МАР у E.coli в мясной продукции растет с каждым годом. Так, согласно данным Технического университета Дании (2012 г.), контаминация мяса кур ExPEC внутри страны за 2010–2011 гг. увеличилась с 8,6% до 44%, а выделение ее из импортной продукции держится на уровне 48–50%.

Исследование МАР 2015 года в Италии показало, что примерно 70% бактерий E.coli, обнаруженных в свиноводческой отрасли, оказались продуцентами бета-лактамаз широкого спектра действия (ESBL), а значит обладают множественной (пан)резистентностью в отношении антибиотиков.

Каковы причины формирования резистентности? 

 Интенсивное ведение промышленного животноводства всех видов и направлений продуктивности практически невозможно без применения антимикробных препаратов.

Современное птицеводство – отрасль животноводства с самым высоким уровнем генетического прогресса за последние 50 лет и самым высоким выходом готовой продукции на единицу площади или объема помещения в год!

Причины применения антибиотиков в птицеводстве многофакторны и тесно связаны с физиологией птицы современных кроссов, целенаправленно выведенных с упором на высочайшую продуктивность, нередко в ущерб устойчивости к стрессам;  с высокой концентрацией поголовья на единице площади; многочисленными нарушениями и без того сложной технологии содержания, не позволяющей создать равно-оптимальные условия для всех особей одной популяции (стада) в обеспечении климатическим комфортом, доступом к воде и корму, полноценной реализации своих биологических и поведенческих потребностей; появлению новых инфекционных заболеваний (в том числе иммуносупрессорных) и интенсивных схем вакцинопрофилактики.  Все эти негативные воздействия приводят к снижению естественной резистентности птицы, хронической иммуносупрессии и закономерному возникновению вторичных (факторных) бактериальных инфекций, требующих неизбежного применения антибиотикотерапии.

Для борьбы с болезнями промышленного птицеводства применяются несколько категорий препаратов: 

1. Противопротозойные (кокцидиостатики: химические и ионофорные).
2. Кормовые Антибактериальные Стимуляторы Роста (АСР, англ. AGP – antibacterial growth promoters).
3. Терапевтические антибиотики, используемые как в лечебных, так и профилактических целях. 

Одной из основных причин развития МАР в животноводстве считается использование антибиотиков в субтерапевтических дозировках с целью профилактики заболеваний – именно к такому в первую очередь и относится применение АСР. 

В 1941 году впервые применили инъекцию пенициллина, а в 1955 году был обнаружен ростостимулирующий эффект от применения антибиотиков у сельскохозяйственных животных (Табл. 1). 

Таблица 1. История открытия антибактериальных стимуляторов роста (АСР).

К 1980 году в развитых странах все корма для моногастричных животных содержали АСР, а в 1990 году был синтезирован Авиламицин – последний АСР в ЕС. Однако быстрое распространение МАР заставило прогрессивные страны задуматься о поэтапном сокращении, а затем и полном отказе от применения АСР, а позже и некоторых терапевтических препаратов (Табл. 2).

Таблица 2. Основные вехи в мировой истории отказа от использования антибиотиков в животноводстве

Британцы были одними из первых в Европе, кто широко использовал антибиотики в качестве стимуляторов роста. Большинство мероприятий, касающихся ограничения применения антибиотиков, были начаты именно в Соединенном Королевстве после доклада Суонна в 1969 году. Объединенный Комитет по использованию антибиотиков в животноводстве и ветеринарии установил, что возникновение резистентных штаммов бактерий при использовании антибиотиков у сельскохозяйственных животных создает определенную опасность для здоровья человека и животных.

Основная рекомендация Комитета заключается в том, что антибиотики должны быть классифицированы на «кормовые» и «терапевтические» и что только «кормовые» антибиотики могут быть доступны без рецепта для использования в кормах. Комитет должен был определить перечень «кормовых» антибиотиков, применение которых гарантирует безопасность для здоровья человека. Таким образом было рекомендовано запретить использование пенициллина и тетрациклинов в кормах, а доступность терапевтических препаратов ограничить рецептурным назначением.

Примеру Соединенного Королевства последовали другие европейские страны.

В ожидании запрета 2006 года большинство Европейских производителей кормов начали искать замену АСР, сравнивая результаты применения антибиотиков и их альтернатив в разных отраслях животноводства. За период 2003–2006 гг. было разработано и испытано большое количество альтернатив, число которых растет и по сей день.

Однако фермеры и ветврачи убеждены, что успех был достигнут не только благодаря альтернативам АСР, но в существенной степени — за счет изменений в технологии содержания, ужесточения правил биозащиты, ветеринарно-санитарных мероприятий и технологической дисциплины. Одной из важнейших составляющих успеха стало снижение плотности посадки поголовья.

Хотя основной целью запрета использования антибиотиков у продуктивных животных было снижение развития МАР у зоонозных бактерий и их потенциала для заражения человека, количество инфекционных заболеваний у животных, выращиваемых без АСР, в некоторых странах значительно возросло, а производственные показатели ощутимо упали. Это привело к компенсаторному увеличению использования терапевтических антибиотиков как для лечения, так и с целью профилактики заболеваний (Диаграмма 4).

Потребовались годы усилий и поисков, чтобы сократить количество антибиотиков до прежнего уровня: так, Швеция потратила на это 8 лет, Дания – 20 лет(!).

К 2015 году наибольшего прогресса в темпах сокращения количества антибиотиков достигли в Нидерландах, Исландии (по 61%) и Германии (54%) (Диаграмма 5).  

Установленная суммарная планка в 20 мг д.в. антибиотиков на 1 кг живой массы была достигнута лишь 12-ю из 30 стран ЕС, среди которых лидерами выступали страны Скандинавии, Прибалтики, Люксембург и Великобритания (Диаграмма 6). 

В то же время суммарный объем потребления антибиотиков в животноводстве США за период 2009–2014 гг. вырос на 22% и в 2014 году составил 15 361 т. Примерное такое же количество использовалось в это время Китаем (15 000 т). Программа сокращения антибиотиков, инициированная в 2014 году правительством США, позволила за период 2014–2019 сократить их количество на 25% до 11 468 т (Диаграмма 7). Причем наибольший успех был достигнут именно в птицеводстве! Порядка 5% предприятий относились к категории «Антибиотик-фри». Но в США решили пойти дальше и сократить все категории препаратов, включая кокцидиостатики, которые никогда не рассматривались как причина МАР.

Однако если более детально анализировать статистику потребления антибиотиков, то становится очевидно, что фермеры США на пути сокращения АСР столкнулись с такими же проблемами, как их коллеги в ЕС: на фоне 25%-го снижения потребления антибиотиков, преимущественно за счет значимых в медицине АСР (тетрациклинов) в составе кормов, часть препаратов перекочевала из категории профилактических в терапевтические (согласно Руководству для отрасли GFI#213), увеличив их объем в 2,5 раза (Диаграмма 8). 

Результаты программы контроля применения антибиотиков в Великобритании согласно данных Альянса ответственного использования лекарственных средств в сельском хозяйстве (RUMA) также обнадеживают: за период 2012–2020 годы удалось сократить количество антибиотиков на 74,2%, в том числе критически важных – на 95,5%, фторхинолонов – на 97,2%. В птицеводстве – на 66,5% для кур и на 88% — для индеек (Диаграмма 8).

В ответ на сокращение количества антибиотиков снижение МАР не заставило себя долго ждать (Диаграмма 10). Все данные за период мониторинга согласно программе RUMA с 2014 по 2020 год указывают на снижение резистентности кишечной палочки. Доля чувствительной к антибиотикам E. coli увеличилась более чем вдвое, а число изолятов с множественной лекарственной резистентностью сократилось на 44 %. Кроме того, число ESBL продуцирующих изолятов снизилось на 63 %, а изолятов, резистентных к ципрофлоксацину – на 47 %.

Из примечательных достижений в других областях следует упомянуть норвежскую аквакультуру: за период 1987–2009 гг. при увеличении суммарных объемов производства лосося в 200 раз (с 5 тысяч до 1 млн тонн в год) количество антибиотиков сократилось более чем в 10 раз и сегодня оно наименьшее среди всех отраслей (Диаграмма 11). 

В 2020 году во фьордах вдоль норвежского побережья было выращено 1,4 миллиона тонн лосося, 99% которого было выращено без применения антибиотиков.

Новая Зеландия планирует полностью отказаться от антибиотиков к 2030 г.

Напротив, рынок противомикробных препаратов в России за период 2005–2009 гг. вырос в 2,3 раза, 2008–2012 — в 1,8 раза. По оценке экспертов ВТО, использование антибиотиков в животноводстве РФ ежегодно растет примерно на 35–40% и к 2020 году мы должны были обогнать по этому показателю США. Эти расчеты подтверждают и данные диаграммы 12, однако соотношение суммарного объема потребления антибиотиков в РФ и США и их потребление в мг/кг усредненной живой массы при 4-кратной разнице в объемах производства мяса – необъяснимы.. 

Россия вступила в программу борьбы с МАР в 2017 году утверждением «Стратегии предупреждения распространения МАР в РФ на период до 2030 года», а с 1 января 2022 года вступают в силу пункты 3 и 5 части 4 статьи 10 Федерального закона от 30.12.2020 N492-ФЗ «О биологической безопасности в Российской Федерации», накладывающие ограничения на применение ряда профилактических и терапевтических препаратов: 

•  вводятся ограничения на отпуск и реализацию лекарственных препаратов, предназначенных для лечения инфекционных и паразитарных болезней, вызываемых патогенными микроорганизмами и условно-патогенными микроорганизмами, в целях исключения их применения при отсутствии медицинских показаний;
• устанавливается запрет на применение лекарственных препаратов, предназначенных для лечения инфекционных и паразитарных болезней животных, вызываемых патогенными микроорганизмами и условно-патогенными микроорганизмами, без клинического подтверждения диагноза, а также запрет на продолжение применения таких препаратов при отсутствии эффективности лечения (за исключением случаев, устанавливаемых федеральным органом исполнительной власти, осуществляющим функции по выработке государственной политики и нормативно-правовому регулированию в сфере агропромышленного комплекса, включая ветеринарию);

Как решить поставленные задачи на примере птицеводческой отрасли, избежав проблем, с которыми столкнулись другие страны?

    Для быстрого достижения цели необходимо использовать положительный мировой опыт.

В отношении ионофорных кокцидиостатиков необходимо знать, что отказ от них несет большие риски, но не имеет практической ценности, так как они не вызывают повышение уровня МАР, не используются в медицине и поэтому непричастны к переносу резистентных микроорганизмов от животных человеку. Химические кокцидиостатики (например, сульфаниламиды и нитрофураны), напротив, должны быть сокращены и исключены из оборота!

Этапность сокращения основных категорий антибиотиков представляется следующим образом:

Этапность сокращения основных категорий антибиотиков представляется следующим образом: 

1 ЭТАП: отказ от АСР в кормах. 

Залогом успеха для достижения этой цели является обеспечение условий полноценного развития желудочно-кишечного тракта, поддержание его здоровья и обеспечение выполнения барьерной функции через формирование сбалансированной микрофлоры, подавление пролиферации условно-патогенной Г+ микрофлоры и контроля воспалительной реакции кишечной стенки. Для этого требуется подбор оптимальной по соотношению цена/эффект программы замещения АСР и профессиональная работа с рационом кормления поголовья (принцип прецизионного кормления), направленные на сбалансированное снижение питательности при повышении усвояемости кормов за счет правильного подбора кормовых ингредиентов и биологически активных добавок. Все это безусловно должно сопровождаться повышением уровня биологической защиты поголовья на всех этапах производства, снижением стрессов через повышение технологической дисциплины, санитарного статуса производственных объектов и непрерывного повышения квалификации обсуживающего персонала.

Если рассматривать соотношение цена — норма ввода — эффективность, то прямых полноценных альтернатив АСР на сегодня не существует. Тем не менее, на рынке присутствует широкий ассортимент кормовых добавок, позволяющий выбрать наиболее эффективное сочетание препаратов на замену АСР (Табл. 3).

Таблица 3. Основные группы препаратов – претендентов на альтернативу АСР.

2 ЭТАП. Сокращение количества терапевтических антибиотиков.

Прежде всего – важных в медицине (3 категории: критически важные, очень важные, важные), а затем – антибиотиков ветеринарного назначения. Это более комплексная задача. Для ее выполнения нужно сфокусироваться прежде всего на устранении причин, приводящих к необходимости применения антибиотиков — всевозможных стрессфакторов, приводящих к снижению естественной резистентности поголовья и факторным заболеваниям (Табл. 4).

 Таблица 4. Наиболее распространенные факторы стресса в промышленном птицеводстве, требующие пристального внимания и непрерывного контроля.

 Под воздействием стресс-факторов в организме всех видов высших животных повышается концентрация кортикостерона, что приводит к нарушению основных метаболических процессов зачастую до необратимых последствий, среди которых самым значимым является нарушение барьерной функции слизистых оболочек, открывающее ворота для вторичных бактериальных инфекций через кишечный и респираторный тракт (за счет снижения продукции слизи бокаловидными клетками, повреждения ворсинок и ресничек, элементов лимфоидной ткани слизистых оболочек, и функции плотных контактов энтероцитов).

Тщательный контроль этих стресс-факторов позволяет существенно снизить вероятность заболевания поголовья и необходимость антибиотикотерапии. 

Сокращение терапевтических АБ, по примеру ЕС, также целесообразно осуществлять в три этапа согласно классификации антибиотиков по степени их важности в медицине: 

1. критически важные,
2. очень важные,
3. важные. 

Таблица 5. Классификация антибиотиков по степени важности в медицине (ВОЗ, 6 ревизия 2018).

Каковы мероприятия на уровне производства? 

Для успешного выращивания современных кроссов сельскохозяйственной птицы необходимо внимательно отслеживать и выявлять любые отклонения ее состояния от нормы — самые ранние признаки проблем (изменения в поведении отдельных особей и стада, потребления воды и корма, качества помета, подстилки и клинического состояния птицы), как можно раньше принимать корректирующие меры для устранения причин ухудшения статуса здоровья и производственных показателей, возникновения вторичных бактериальных инфекций, требующих использования антибиотиков.

Решение поставленной задачи заключается именно в тщательной организации и контроле каждого этапа производственного цикла. Это зачастую осуществимо без дорогостоящих исследований и постановки диагнозов. При этом необходимо иметь полноценное представление о том, что же такое «норма» для объекта выращивания.

К сожалению, в основе многих проблем, связанных со здоровьем поголовья зачастую лежит пресловутый «человеческий фактор» — неопытность, а порой и простая халатность персонала. Нужно признать, что в процессе бурного роста и интенсификации отрасли уделяется недостаточно внимания повышению квалификации как операторов-птицеводов, так и главных специалистов. Дефицит кадров восполнялся контингентом, ранее не имевшим опыта работы с птицей. Но не все знания можно получить за партой. Навыки о биологических и поведенческих особенностях птиц можно приобрести лишь в процессе работы под руководством опытных коллег. Иногда для этого требуются годы практики.

Грамотная система биозащиты – краеугольный камень безопасности предприятия и его устойчивого развития! Качественная и полноценная лабораторная диагностика незаменима на этапе выстраивания и корректировки схемы вакцинопрофилактики и оценки ее эффективности, а также при выяснении причин патологии.

Однако на практике не всегда удается контролировать все перечисленные факторы своевременно и в полном объеме, и поголовье все-таки заболевает. В такой ситуации применение терапевтических средств неизбежно. Для достижения желаемого результата при минимальных затратах и с целью снижения вероятности развития МАР — процесс выбора и назначения антибиотиков требует ответственного отношения!

В связи с тем, что поиск и внедрение путей сокращения МАР в птицеводстве может занять не один год, приоритетным направлением в краткосрочной перспективе является пресечение путей передачи резистентной микрофлоры от птицы человеку через готовую продукцию. Это означает, что необходимо приложить максимум усилий на разработку и внедрение новых методов обеззараживания готовой продукции, а также повышения санитарного статуса заводов по убою, разделке и переработке продуктов птицеводства.  

Основные принципы ответственного и рационального применения антибиотиков у сельскохозяйственных животных (согласно стратегии ВОЗ и FAO)

• Необходимость применения антибиотиков у сельскохозяйственных животных должна быть уменьшена за счет улучшения здоровья животных путем осуществления мер биологической безопасности (для предотвращения попадания болезнетворных бактерий и развития инфекций), профилактики заболеваний (включая применение эффективных вакцин, пребиотиков и пробиотиков), создания хороших санитарно-гигиенических условий и использования эффективных методов управления.
• Антибиотики можно давать сельскохозяйственным животным только в случаях, когда они назначены ветеринаром.
• Антибиотики должны применяться только с терапевтическими целями, а их использование должно основываться на результатах надзора за резистентностью (выделение культур микроорганизмов и определение их чувствительности к антибиотикам), а также на клиническом опыте.
• Применение антибиотиков в качестве стимуляторов роста должно быть исключено.
• Когда применение антибиотиков оправдано, препаратами первой линии должны быть антибиотики с узким спектром действия.
• Антибиотики, признанные критически важными для медицины – особенно фторхинолоны и цефалоспорины третьего и четвертого поколений – должны применяться у животных только в случаях абсолютной необходимости.
• Применение антибиотиков у сельскохозяйственных животных должно быть ограничено только необходимыми и целевыми случаями, с учетом результатов выделения микроорганизмов от животных и определения их чувствительности к антибиотикам, а при возникновении проблем в процессе лечения – с внесением необходимых корректив.
• На национальном уровне необходимо использовать международные рекомендации по рациональному применению антибиотиков, адаптированные к конкретным условиям каждой страны. Профессиональные сообщества ветеринарных работников должны разработать рекомендации по рациональному использованию антибиотиков у сельскохозяйственных животных различных видов, включая показания для применения антибиотиков первой, второй и резервной линий при лечении различных бактериальных инфекций.
• Необходимо устранить экономические стимулы для нерационального применения антибиотиков.

Заключение

Во избежание повторения чужих ошибок на пути достижения поставленной цели (сокращение применения антибиотиков и борьба с МАР) в условиях  отечественного животноводства нам необходимо сформировать, на основе тщательного анализа 50-летнего мирового опыта, стратегию безопасного поэтапного отказа от антибиотиков всех категорий во всех отраслях, грамотно сочетающую: изменения в технологии содержания, ужесточение мер биологической защиты и санитарно-ветеринарных правил, выбор оптимальных схем замещения кормовых антибактериальных стимуляторов роста, профилактических и терапевтических антибиотиков, обучение ветврачей принципам ответственного применения антибиотиков, а профильных специалистов — знаниям, необходимым для контроля и снижения технологических стрессов при содержании животных.

Побочное действие антибиотиков

Нерациональное применение антимикробных средств зачастую с использованием максимальных доз, неоправданное увеличение курса лечения и кратности применения препаратов, без учета видовой и возрастной чувствительности животных, а также особенностей фармакокинетики лекарственных веществ — все это приводит к развитию побочных реакций у животных, нередко носящих тяжелый характер.

Нежелательные реакции, возникающие при антимикробной терапии, можно подразделить на три труппы в зависимости от механизма действия препарата на макроорганизмы.

1. Реакции за счет повышенной индивидуальной или видо-возрастной чувствительности животных к противомикробным препаратам (аллергические реакции), вызванные идиосинкразией или сенсибилизацией организма к лекарственному соединению. Этот тип реакций обычно не связан с количеством введенного препарата, а тяжесть поражений широко варьирует от легких кожных реакций до анафилактического шока с летальным исходом.
2. Прямые токсические реакции, связанные с количеством введенного препарата н обусловленные органотропностью и специфичностью действия лекарственного вещества на макроорганизм. Наиболее часто при этом типе реакций поражаются почки, печень, нервная и кроветворная системы, а также желудочно-кишечный тракт.
3. Реакции за счет биологических изменений в микроорганизме или в микробном агенте. К этому типу реакций относят: образование лекарственно-устойчивых штаммов возбудителей, суперинфекцию, дисбактериоз, угнетение иммунных реакций, расстройства витаминного и электролитного обменов и т.п.

Многие побочные реакции, имеющие сходные клинические признаки, развиваются в результате воздействия различных причин. Так, диарея может возникнуть как от прямого воздействия препарата на слизистую оболочку или нервно-мышечный аппарат кишечника, так и при развитии супернифекции или дисбактериоза. Обратимые реакции, связанные с угнетением кроветворной системы (агранулоцитоз, гипопластическая анемия), обычно прямо пропорциональны количеству введенного препарата. В основе их генеза лежат реакции сенсибилизированных элементов крови и кроветворных органов с вновь возникающими антигенами, образующимися при связывании лекарственного вещества с белками плазмы крови. Таким образом, деление побочных реакций на группы достаточно условно.

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

Различные компоненты плазмы крови, особенно альбумины, обладают сильно выраженной способностью фиксировать вещества, временно циркулирующие в крови после их введения в организм. В связи с этим многие лекарственные вещества, включая антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны, способны вызывать вначале сенсибилизацию, а затем и аллергические реакции у животных независимо от химической природы и способа их введения. При соединении с белками плазмы они образуют искусственные, но полноценные антигены, вызывающие образование специфических антител.

В отличие от прямых токсических реакций аллергические явления не связаны с прямыми фармакологическими свойствами лекарственного вещества. Аллергия возникает в результате освобождения из тканей организма, особенно богатых тучными клетками, биологически активных веществ; гистамина, гепарина, серотонина н др. Освобождение этих веществ происходит под влиянием образовавшихся на тучных клетках комплексов антиген — антитело в условиях отсутствия в достаточной концентрации специфических антител в циркулирующей крови. Высвободившиеся биологически активные вещества соответствующе воздействуют на нервную систему, гладкую мускулатуру сосудов, бронхов и других органов, на свертываемость крови, проницаемость сосудов и т.д. Этим в значительной степени объясняется тот факт, что аллергические реакции сохраняют определенную стереотипность независимо от природы вызвавшего эту реакцию вещества. Наличие в тканях животных фиксированных антител, приобретенных в отношении какого-либо антигена, создает условия для образования комплекса антиген — антитело в случае нового поступления полного антигена или гаптена при отсутствии достаточного количества соответствующего антитела в циркулирующей крови. Появление в тканях комплекса антиген — антитело оказывает вредное влияние на клеточные элементы, в результате чего освобождается аргининсодержащий полипептид, который вызывает разрушение тучных клеток с освобождением значительного количества указанных биологически активных веществ.

По классификации X.X.Планельеса (1960), аллергические реакции, вызываемые антибактериальными препаратами (антибиотиками), по своему характеру делят на три вида:

1. Реакции с преобладающим поражением кожи и слизистых оболочек: высыпания различного рода, крапивница, ангионевротическнй отек.
2. Реакции генерализованного характера типа сывороточной болезни или анафилактического шока.
3. Аллергические реакции со стороны крови и кроветворных органов: эозинофилия, лейкопения, геморрагический синдром.

Незначительное число зарегистрированных фактов возникновения аллергических реакций, оызппнных антибактериальными препаратами, у животных по сравнению с человеком не является доказательством того, что животные в меньшей степени предрасположены к аллергии. чем человек. Так, например, реакции с преобладающим поражением кожи могут протекать у животных, особенно с темным шерстным покровом незамеченными или маскироваться под дерматиты различной этиологии. Аллергические реакции типа сывороточной болезни и анафилактического шока, даже если они приводят к гибели или вынужденному убою животных, не всегда диагностируются правильно, так как вызвавший реакцию препарат мог быть применен не в чистом виде, а в составе комплексной лекарственной формы, вакцины, разбавителя для спермы и т.п. Аллергических реакций с поражением крови и кроветворных органов, не приводящих к летальному исходу, у сельскохозяйственных (пользовательных) животных также практически не выявляют.

Тем не менее имеется ряд сообщений о возникновении аллергических реакций у сельскохозяйственных и домашних животных при применении антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов.

Из всех видов аллергических реакций для жизни животного наиболее опасен анафилактический шок, который развивается очень быстро: смертельные реакции этого типа протекают в течение нескольких секунд или минут после введения препарата, и в связи с этим часто невозможно принять экстренные меры для спасения животного. Следует учитывать, что анафилактический шок может возникнуть не только при парентеральном применении лекарственного средства, но и при любом способе его использования, включая пероральное и местное применение.

Наибольшее число реакций этого типа зарегистрировано при применении крупному рогатому скоту препаратов стрептомицина, причем различают сезонные (реакции чаще возникают в весенний период) и возрастные (чаще реагируют телята) колебания чувствительности животных этого вида к антибиотику. Через несколько минут после введения антибиотика у животных отмечают одышку, беспокойство, слабый учащенный (до нитевидного) пульс, цианоз слизистых оболочек, потерю чувствительности кожи, истечение из носа пенистой кровянистой жидкости, отеки век, морды, сосков вымени. Температура тела остается в пределах нормы. При отсутствии экстренных мер лечения животные могут погибнуть при явлениях асфиксии и нарастающей сердечной слабости.

Аналогичные реакции отмечены у крупного рогатого скота и собак при введении препаратов группы пенициллина, причем у собак кроме вышеописанных явлений наблюдают мышечную дрожь, сильное слюнотечение и рвоту. Шиншиллы и морские свинки нередко гибнут при симптомах анафилактического шока при парентеральном введении любых антибиотиков.

Более легкая форма аллергии — реакции типа сывороточной болезни (сыпь, лихорадка. ангионевротический отек, увеличение лимфатических узлов и т. п.) — может возникать у всех видов животных при введении многих антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов. У собак и кошек характерным признаком аллергической реакции на антимикробные препараты служит фарингит при отсутствия воспаления миндалин, у лошадей — стоматит. У животных белой или светлой масти возможны кожные высыпания, волдыри, крапивница. Так, тилозин в ряде случаев у супоросных и подсосных свиноматок вызывает отек и гиперемию кожи живота, промежности и наружных половых органов.

Обычно аллергические реакции возникают при повторном введении лекарственных веществ, однако известны случаи их проявления и при однократном введении препарата, в частности пенициллина. Такая врожденная чувствительность может быть обусловлена внутриутробной сенсибилизацией, так как пенициллин проникает через плаценту в кровь плода. Поскольку плацентарный барьер проницаем для многих антибактериальных веществ, такой вид сенсибилизации не исключен и для других противомикробных средств. Аллергическая реакция может быть вызвана также предшествующей сенсибилизацией другими аллергенами. Так, некоторые патогенные грибы образуют пенициллиноподобные вещества, которые могут вызвать повышенную чувствительность к пенициллину уже после первого введения антибиотика.

В случаях возникновения аллергических реакций показаны антигистаминные препараты (димедрол, супрастин, тавегил, пипольфен и др.), в тяжелых случаях — сосудистые средства (эфедрин, адреналин, норадреналин), 10%-ный раствор хлорида кальция внутривенно, кортикостероидные препараты (преднизолон, гидрокортизон).

Повышенную чувствительность к антибактериальным препаратам и возможность проявления аллергической реакции к ним можно установить инстилляцией одной-двух капель слабого раствора испытуемого препарата в конъюнктивальный мешок. В случае повышенной чувствительности животного к исследуемому лекарственному соединению конъюнктива становится гиперемированной, отечной. Препарат, вызвавший такую реакцию, не назначают этому животному ни в какой лекарственной форме. Накожные и внутрикожные реакции для определения повышенной чувствительности животных к антимикробным препаратам не получили широкого распространения в связи с трудоемкостью их выполнения и сложностью учета результатов.

ТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

Прямые токсические реакции в ветеринарной практике наблюдают чаще аллергических, хотя при их диагностике также возникают определенные затруднения. Эти реакции обусловлены фармакологическим действием антимикробного агента на органы и ткани макроорганизма; они не связаны с противобактериальным эффектом препарата и имеют прямую зависимость от количества введенного вещества. Токсические реакции характерны для каждой отдельной группы антибактериальных средств (пенициллинов, аминогликозидов, полимиксинов, нитрофуранов н т. д.). Их выявляют, как правило, только при передозировке препаратов, то есть когда лекарственные средства применяют максимальных дозах в течение продолжительного периода времени, или при значительном завышении разовой дозы антимикробного вещества, а также при использовании препарата, к которому данный вид животных особенно чувствителен.

Обычно токсические реакции подразделяют на группы в связи с селективным тропизмом каждого препарата с определенными тканями организма (нейротоксические, гепатотоксические, нефротоксические реакции и т.п.). Однако это деление также в значительной мере условно, так как ни одно лекарственное вещество не действует строго специфично в отношении одной или двух определенных систем организма, а затрагивает в той или иной степени функции всех систем и органов. Для практического пользования более приемлемо описание токсических реакций для каждой группы антимикробных веществ. Такое подразделение характеризует действие препарата на организм в целом и позволяет заранее учитывать возможность возникновения целого комплекса определенных симптомов при применении конкретных препаратов.

Пенициллины и цефалоспорины относятся к малотоксичным веществам и при любом способе клинического применения животным не вызывают побочных реакций, за исключением бициллина, при внутримышечном введении которого могут иногда образовываться воспалительные инфильтраты и некрозы тканей в месте введения, особенно у мелких домашних животных. В условиях эксперимента при введении доз, значительно превышающих максимальные терапевтические, установлено нейро- и нефротоксическое действие препаратов этой группы (метициллина, цефалотина, цефалоридина), но эти явления носили обратимый характер и проходили после отмены препаратов.

Тетрациклины — относительно нетоксичные вещества: основное их побочное действие — это сильное местнораздражающее влияние на ткани при парентеральном (внутримышечном, подкожном) введении; однако большинство лекарственных форм тетрациклинов на органической (полимерной) основе лишены этого недостатка. При пероральном применении тетрациклины в редких случаях могут вызывать осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта: потерю аппетита, рвоту, атонию преджелудков у жвачных, диарею; но такие реакции возникают при использовании максимальных доз антибиотиков и обычно исчезают вскоре после отмены препарата или окончания курса лечения.

Гепатотоксяческое действие тетрациклинов (в вида жировой дистрофия печени) установлено только в экспериментальных условиях при длительном введении лабораторным животным антибиотиков в дозах, значительно превышающих терапевтические, причем эти явления носят, как правило, обратимый характер. Тетрациклины не обладают прямым нефротоксическим действием, но у животных с почечной недостаточностью могут осложнять течение заболевания, вызывая азотемию, ацидоз, повышение уровня мочевины в крови.

При применении тетрациклинов беременным животным, особенно в период образования скелета плода, наблюдают замедление роста костей плода, пигментацию костей и зубов, повреждение зубной эмали (особенно у плотоядных животных). Тератогенное действие антибиотиков этой группы (синдактилия, отсутствие нижней челюсти) отмечено только у лабораторных животных (белых мышей и крыс) при длительном введении токсических доз тетрациклинов.

Макролиды в редких случаях вызывают незначительные осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта — рвоту, понос, снижение аппетита. У птицы при одновременном назначении антибиотиков этой группы с кокцидиостатиками, в частности с монензином, могут возникать миопатии.

Аминогликозиды. Основной побочный эффект при применении этой группы антибиотиков — их нейротоксическое действие, которое наиболее выражено при внутривенном введении аминогликозидов и проявляется резким снижением кровяного давления и угнетением дыхания, нередко приводящим к летальному исходу. Такое влияние аминогликозидов обусловлено их угнетающим влиянием на сосудодвигательный и дыхательный центры. Антибиотики этой группы в высоких концентрациях (при быстром внутривенном введении) обладают курареподобным и ганглиоблокирующим действием, что может привести к остановке дыхания за счет блокирования передачи импульса в нервных волокнах дыхательных мышц. При длительном использовании аминогликозиды оказывают токсическое действие на вестибулярный аппарат и VIII пару черепно-мозговых нервов, что проявляется расстройствами слуха и движения и чаще диагностируется у плотоядных животных (собак, кошек).

Антибиотики группы аминогликозидов при парентеральном введении могут повреждать клетки проксимального отдела извитых канальцев почек, в результате чего снижается клубочковая фильтрация, развиваются альбуминурии и микрогематурии.

Побочное влияние аминогликозидов можно свести к минимуму, если избегать по возможности их внутривенного введения, а при необходимости инъекции в вену следует проводить медленно, назначать точные терапевтические дозы и не затягивать курс лечения, а также не применять антибиотики этой группы в комбинациях с другими лекарственными веществами, оказывающими нейро- и нефротоксическое действие.

Левомицетин (хлорамфеникол) действует токсически главным образом на систему крови и кроветворения, однако этот эффект наблюдают только при длительном применении препарата. Так, длительное введение левомицетина в дозах, превышающих терапевтические, может обусловливать угнетение функции костного мозга гипопластического характера (агранулоцитоз, лейкопения, понижение количества гемоглобина в эритроцитах и т. п.), но эти явления обратимы и отмечаются только в экспериментальных условиях. Наиболее серьезное осложнение при использовании данного препарата, регистрируемое в медицинской практике, — необратимая апластическая анемия, приводящая к летальному исходу, — в ветеринарии не зарегистрирована. Лечение левомицетином в ветеринарной практике менее продолжительно, чем в медицине, и поэтому проявление его токсического влияния на кровь и кроветворные органы у сельскохозяйственных и домашних животных маловероятно, особенно при тщательно установленной дозировке в период лечения острого инфекционного заболевания. Во всех других случаях левомицетин не вызывает отрицательных желудочно-кишечных, нейротоксических или кожных реакций.

Полимиксины могут оказывать нефро- и нейротоксическое, а также (при парентеральном применении) местнораздражающее действие. Нефротоксическое действие полнмиксинов обусловлено повреждением клубочкового аппарата почек и характеризуется альбуминурией, гематурией, набуханием и дистрофией канальцевых клеток. В большинстве случаев эпителий почечных канальцев полностью восстанавливается после отмены препаратов. Нейротоксическое действие полимиксинов обычно связано с их передозировкой и проявляется атаксией, нистагмом, потерей чувствительности. Эти симптомы, как правило, быстро проходят, особенно при введении антигистаминных препаратов. Местнораздражающего действия плимиксина В можно избежать, назначая его в концентрациях не выше 1-2%.

Противогрибковые антибиотики. Нистатин обладает чрезвычайно низкой токсичностью и при применении сельскохозяйственным животным побочных явлений не вызывает.

При использовании леворина и гризеофульвина возможны осложнения со стороны печени, почек и желудочно-кишечного тракта, однако они, как правило, не носят тяжелого характера и проходят после окончания курса лечения.

Сульфаниламиды относятся к малотоксичным соединениям, однако при повышенной чувствительности организма, чрезмерном увеличении дозировки или длительном курсе лечения они также могут вызывать побочные явления, главным образом в системе кроветворения и почках.

Поражения кроветворной системы характеризуются явлениями анемии, цианоза, метгемоглобинемии, лейкопении, агранулоцитоза, уменьшением количества гемоглобина. При назначении завышенных доз сульфапиламидов и при длительном их применении вначале уменьшается количество лейкоцитов, главным образом за счет сегментоядерных, затем уменьшается количество гемоглобина, понижается резистентность эритроцитов, появляется метгемоглобин. Наиболее сильно изменяется состав крови под влиянием стрептоцида, норсульфазола.

В связи с тем, что сульфаниламиды выводятся из организма главным образом почками, концентрация их в почке часто превышает пределы растворимости и препараты выкристаллизовываются в осадок. Возникновению кристаллурии и связанных с ней почечных осложнений способствуют высокая концентрация препарата в моче, уменьшение диуреза, кислая реакция мочи, степень растворимости ацетилированной формы препарата в моче. Как правило, ацетилированные соединения не обладают антимикробным действием и значительно хуже растворяются. У травоядных животных вследствие щелочной реакции мочи явления кристаллурия не представляют большой опасности. Степень ацетилирования сульфаниламидов возрастает при длительном применении, понижении диуреза, при заболеваниях почек, сопровождающихся почечной недостаточностью. Повреждения почек и мочевыводящих путей чаще наблюдают у плотоядных и всеядных животных пря назначении больших доз стрептоцида, сульфапиридазина.

В редких случаях при длительном употреблении сульгина, стрептоцида и норсульфазола могут развиваться гепатиты, которые иногда прогрессируют и становятся опасными для жизни животных.

При правильном назначении сульфаниламидов токсические явления отмечают весьма редко. Они проходят вскоре после прекращения дачи препарата. При обнаружении первичных признаков побочного действия сульфаниламидов необходимо уменьшить дозу препарата или совсем его отменить. Если же токсические явления выражены более сильно, следует давать обильное щелочное питье и мочегонные средства. При изменениях в крови (агранулоцитоз, лейкопения и др.) эффективно использование нуклеиновой кислоты, препаратов железа, кормов, богатых белками и витаминами.

Нитрофураны. К нитрофуранам высокочувствительны белые мыши, морские свинки, кролики, крупный рогатый скот (особенно телята). Легко переносят введение нитрофуранов собаки и свиньи. Птица занимает промежуточное положение, однако у цыплят до 10-дневного возраста нитрофураны даже в дозе 5мг на 1 кг массы иногда вызывают токсические явления. По токсичности нитрофураны можно расположить в следующем порядке: фурацилин, фурадонин, фуракрилин, фуразолидон, фурагин. ЛД₅₀ при однократном введении внутрь белым мышам фурацилина и фурадонина составляет 166,7 мг/кг, фуразолина — 720, фуразолидона — 1758, фуракрилина — 1922, фурагина — 2813 мг/кг.

Токсическое действие нитрофуранов выявляют только при завышении лечебной дозы свыше 5 мг на 1 кг массы для крупного рогатого скота и свыше 10 мг на 1 кг массы для свиней и птицы, а также при длительном (более 7-10дн.) введении терапевтических доз. При этом развиваются полиневриты, нарушается обмен веществ, поражаются почки и печень, наблюдаются диспептические явления. Снижается естественная иммунологическая реактивность организма, но формирование искусственного иммунитета и активность ретикулярной системы не нарушаются.

Низкая молекулярная масса нитрофуранов способствует их проникновению через стенки кровеносных сосудов, лимфатических капилляров, плацентарный барьер, поэтому они могут оказывать отрицательное действие на плод, уменьшать количество и активность спермиев в эякуляте. В связи с этим их не следует назначать беременным животным и производителям.

Для купирования токсического действия нитрофуранов животным вводят внутривенно 0,1-0,15 мл на 1 кг массы 1%-ного раствора метиленового синего, внутрь — цистеин в дозе 5 мг на 1 кг массы, внутривенно — унитиол в дозе 0,01 г на 1 кг массы 5-10%-ного раствора на изотоническом растворе хлорида натрия. Для восстановления витаминного баланса вводят витамины группы В — тиамина бромид внутримышечно в форме 2,5-3%-ного или 6%-ного раствора из расчета 0,06-0,5 г сухого вещества лошадям и крупному рогатому скоту и 0,005-0,06 г мелкому рогатому скоту и свиньям; внутрь — никотиновую кислоту лошадям и крупному рогатому скоту по 0,1-0,4 г; пантотенат кальция подкожно, внутримышечно или внутривенно в форме 20%-ного раствора из расчета 0,001-0,002 г сухого вещества на 1 кг массы. Для уменьшения порозности сосудов вводят хлорид кальция внутривенно или глюконат кальция внутримышечно. В качестве антигистаминного средства применяют димедрол внутримышечно лошадям и крупному рогатому скоту по 0,1-0,5 г.

В связи с возможными осложнениями применение нитрофуранов должно быть рациональным. Не следует вводить препараты свыше 5-7 дн. Для предупреждения раздражающего действия нитрофуранов на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта их назначают после кормления с большим количеством воды. За 5 мин до введения нитрофуранов можно дать 0,5%-ный раствор новокаина из расчета 1,5-2 столовых ложки на 100 кг массы животного, а также ректально использовать препараты (в форме свечей). Нейротоксические реакции (беспокойство, нарушение движений и зрения, парестезия конечностей, слабость и болезненность мышц и т.п.) можно предупредить сокращением сроков введения препаратов до 3 дн. и уменьшением дозы (свиньям до 5 мг, жвачным — до 3 мг на 1 кг массы). Для контроля отрицательного влияния нитрофуранов на кровь (возникновение лейкопении, тромбоцитопении и анемии) следует проводить гематологические анализы не реже одного раза в три дня.

РЕАКЦИИ, СВЯЗАННЫЕ С БИОЛОГИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ ПРЕПАРАТОВ

К этому типу реакций, обусловленных биологическим действием антимикробного препарата на макроорганнм или микробные клетки (в том числе и непатогенные), относятся: возникновение лекарственно-устойчивых штаммов возбудителей, суперинфекция, дисбактериоз, реакция бактериолиза Яриша — Герксгеймера, угнетение иммунных реакций, нарушения витаминного обмена.

Лекарственная устойчивость возбудителей и факторы, способствующие ее возникновению, изложены в разделе «Резистентность микроорганизмов и пути ее преодоления».

Суперинфекция. Действие антимикробных препаратов, введенных в организм, не ограничивается подавлением жизнедеятельности только патогенных возбудителей, а распространяется одновременно и на других, чувствительных к ним представителей разнообразной микрофлоры организма. Исчезновение чувствительных бактерий в желудочно-кишечном тракте под влиянием антимикробных агентов не приводит, как правило, к изменению общего количества микроорганизмов, так как происходит лишь замена исчезнувших бактерий другими, устойчивыми к деистам данного препарата. Эти устойчивые апатогенные или условно-патогенные микроорганизмы начинают усиленно размножаться и в определенных условиях могут распространяться по соседним тканям, а затем и по всему организму, становясь источником нового заболевания. Такие заболевания (суперинфекции) могут быть эндогенного и экзогенного происхождения.

Источником эндогенных суперинфекций могут служить стафилококки, кишечные палочки, протай, анаэробы, синегнойная палочка, патогенные грибы. Например, при лечении колибактериоза ягнят большими дозами левомицетина угнетение антибиотиком микрофлоры кишечника может привести к усиленному размножению вирулентного штамма протея, вызывающему, в свою очередь, острый гастроэнтерит, а также обсеменение внутренних органов. Экзогенная суперинфекция может быть обусловлена вторичным инфицированием нового возбудителя или устойчивой микрофлорой того же вида, что и возбудитель первоначальной болезни. К этому типу суперинфекций относятся наиболее распространенные кандидозы, развивающиеся при усиленном размножении дрожжеподобных грибов рода Candida на слизистых оболочках и коже и редко — во внутренних органах у ослабленных животных, которых лечили антимикробными препаратами (чаще тетрациклинами или комбинированными лекарственными средствами).

Дисбактериоз — это качественное и количественное изменение микрофлоры желудочно-кишечного тракта под действием антимикробного препарата. Дисбактериоз отмечают при пероральном применении многих антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов, особенно при их длительном введении. В большинстве случаев нарушенное экологическое равновесие кишечной микрофлоры восстанавливается после прекращения лечения или даже в период его, однако в редких случаях наблюдают стойкое качественное изменение микрофлоры, в том числе микрофлоры преджелудков жвачных, приводящее к нарушениям функции желудочно-кишечного тракта. Назначение пробиотиков (бактериальных препаратов, восстанавливающих нормальный состав микрофлоры пищеварительного тракта) оказывает в таких случаях высокий терапевтический эффект.

Реакция бактериолиза Яриша — Герксгеймера («реакция обострения», «терапевтический шок») характеризуется быстрым ухудшением клинического состояния больного животного или временной интенсификацией типичных для данной болезни тканевых поражений. Эта реакция возникает, как правило, в начале лечения и во всех случаях полностью сохраняет специфические патоморфологические особенности соответствующей инфекции. Реакции обострения обычно наблюдают при введении больших доз бактерицидных препаратов. Они обусловлены быстрым распадом микробов с освобождением значительного количества эндотоксинов. Последние образуют сальмонеллы, эшерихии, синегнойная палочка, протей, пастереллы и некоторые другие возбудители.

Предотвратить развитие тяжелых реакций бактериолиза можно при правильном применении антибактериальных препаратов с обязательным использованием средств интенсивной патогенетической терапии.

Действие на иммунную систему. Антимикробная терапия оказывает определенное влияние на различные стороны взаимоотношений макро- и микроорганизма. Противомикробные препараты могут влиять на антигенную структуру возбудителей инфекций, на количество антигенного раздражения, на активность фагоцитов (макро- и микрофагов) и на иммунологическую реактивность макроорганизма.

Под влиянием низких суббактериостатических концентраций некоторых препаратов (главным образом бактериостатического типа действия) уменьшается иммунизирующая способность некоторых возбудителей инфекций за счет изменения их антигенной и иммуногенной структуры. Под действием высоких бактерицидных концентраций препаратов, вызывающих быстрою гибель бактерий, существенных изменений в их антигенном составе не обнаруживают.

Действие антимикробных препаратов на фагоцитоз в значительной степени зависит от дозы и продолжительности применения, а также от свойств используемого лекарственного средства. Большинство антимикробных агентов, введенных в терапевтических дозах в течение обычно устанавливаемого курса лечения, не оказывает отрицательного влияния на фагоцитарную активность лейкоцитов, а иногда и повышает поглотительную и переваривающую активность фагоцитов. Однако эти же препараты, использованные в максимальных дозах, угнетают фагоцитоз. Сходным образом действуют антибактериальные агенты на функции клеток ретикулоэндотелиальной системы, лимфоидной ткани и других иммунокомпетентных органов.

Таким образом, влияние антимикробных препаратов на иммуногенез зависит от дозы, продолжительности применения и способа введения лекарственного вещества. При назначении препаратов в терапевтических дозах, особенно при пероральнм введении, их иммунодепрессантные свойства проявляются очень слабо, а нередко и совсем отсутствуют. В то же время при употреблении антимикробных препаратов в завышенных дозах и в течение продолжительного времени резко угнетаются развитие гуморального иммунного ответа, активность фагоцитов, снижается антигенное раздражение.

Следовательно, влияние антимикробных препаратов на формирование и напряженность поствакцинального иммунитета складывается из двух факторов; действия препаратов на иммунную систему макроорганизма и их влияния на вводимый антиген. При правильном, рациональном применении антибактериальных средств их неблагоприятное воздействие на иммунную систему организма может быть сведено к минимуму или полностью ликвидировано. Нарушение иммуногенеза при антибактериальной терапии вследствие уменьшения антигенного стимула полностью исключается при иммунизации убитыми вакцинами и другими небактериальными антигенами. При использовании живых вакцин следует учитывать чувствительность вакцинных штаммов возбудителей к применяемому препарату, а также особенности фармакокинетики используемых лекарств и возможность их взаимодействия с антигеном в организме. Например, антимикробные препараты, не всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте, не влияют на формирование поствакцинального противорожистого иммунитета; пенициллины в силу нечувствительности к ним сальмонелл и эшерихий не снижают иммуногенез при вакцинной профилактике сальмонеллеза и колибактерноза.

Нарушения витаминного обмена при антимикробной терапии связаны главным образом с угнетением нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта, синтезирующей витамины группы В. Эти явления возникают при длительном применении антибактериальных средств, обычно не носят выраженного характера и легко устраняются при добавлении в рационы кормов, богатых витаминами этой группы, или проведением витаминотерапии.